JP-1730 k léčbě Parkinsonovy choroby

Tato studie bude hodnotit účinky experimentálního léku s názvem JP-1730 na symptomy Parkinsonovy choroby a na dyskineze (mimovolní pohyby), které se vyvíjejí v důsledku dlouhodobé léčby levodopou. JP-1730 ovlivňuje chemické posly, o kterých se předpokládá, že ovlivňují symptomy Parkinsonovy choroby.

Pacienti ve věku 30 až 80 let s relativně pokročilou Parkinsonovou chorobou mohou být vhodní pro tuto třífázovou studii.

• Fáze 1 - Základní hodnocení

Účastníkům bude hodnocena anamnéza, fyzikální vyšetření, podrobné neurologické vyšetření, rutinní krevní testy, analýza moči a elektrokardiogram. Budou mít také 24hodinový holter monitor (monitorování srdce) a kardiologické konzultace. V případě potřeby bude provedeno rentgenové vyšetření hrudníku a MRI nebo CT mozku. Pacienti, pokud je to možné, přestanou užívat všechny antiparkinsonické léky kromě levodopy (Sinemet) po dobu jednoho měsíce před zahájením studie a po celou dobu jejího trvání. (V případě potřeby mohou pacienti použít krátkodobě působící agonisty dopaminu, jako je Mirapex a Requip.)

• Fáze 2 - Fáze hledání dávky

Po dobu 2 až 3 dnů budou pacienti přijati do klinického centra NIH za účelem stanovení dávky levodopy (agonisty dopaminu). Při tomto postupu pacienti přestanou užívat přípravek Sinemet a místo toho jim do žíly podá levodopu a následně apomorfin. Během infuzí se dávka léčiva pomalu zvyšuje, dokud se buď 1) nezlepší symptomy parkinsonismu, 2) nedojde k nepřijatelným vedlejším účinkům nebo 3) není dosaženo maximální studijní dávky. Symptomy jsou často sledovány, aby se našla optimální dávka. (Pacienti, kteří měli v posledních 3 měsících dávkovací infuze, nebudou muset tuto fázi studie podstoupit.)

• Fáze 3 - Fáze aktivní studie

Do 3 měsíců od fáze stanovení dávky začne léčba. Pacienti dostanou sedm dávek JD-1730 nebo placeba (neaktivní látka) vstřiky z perorálního spreje spolu s infuzemi levodopy po dobu 3 týdnů. Dávky se podávají 1., 2. a 3. den prvního týdne a poté přibližně dvakrát týdně po dobu dalších 2 týdnů. Pro tyto dávky jsou pacienti hospitalizováni 4 dny první týden a 2 dny každý po dobu dalších 2 týdnů. Všichni účastníci dostanou placebo v určitou dobu během studie a několik náhodně vybraných pacientů bude dostávat pouze placebo po celé 3 týdny. Postup pro infuze je stejný jako pro fázi zjišťování dávky s častým hodnocením symptomů. Malé vzorky krve se také odebírají až třikrát každý den studie. Na konci třetího týdne budou pacienti z nemocnice propuštěni. Jejich antiparkinsonické léky mohou být podle potřeby upraveny. Pacienti budou kontaktováni 2 týdny po ukončení studie za účelem kontroly nežádoucích účinků a v případě potřeby budou naplánováni na následné vyhodnocení na klinice.

Kromě výše uvedených postupů budou pacienti požádáni, aby měli v prvním a posledním dni studie volitelnou lumbální punkci (spinální punkci) k měření různých mozkových chemických látek a hladin léků, které nelze měřit v krvi a moči. K tomuto zákroku se podává lokální anestetikum a jehla je zavedena do prostoru mezi kosti (obratle) v dolní části zad. Jehlou se zachytí asi 2 polévkové lžíce tekutiny.