JP-1730 do leczenia choroby Parkinsona

W tym badaniu zostanie oceniony wpływ eksperymentalnego leku o nazwie JP-1730 na objawy choroby Parkinsona i dyskinezy (ruchy mimowolne), które rozwijają się w wyniku długotrwałego leczenia lewodopą. JP-1730 wpływa na przekaźniki chemiczne, które, jak się uważa, wpływają na objawy choroby Parkinsona.

Pacjenci w wieku od 30 do 80 lat ze stosunkowo zaawansowaną chorobą Parkinsona mogą kwalifikować się do tego 3-fazowego badania.

• Faza 1 — ocena stanu wyjściowego

Uczestnicy będą oceniani na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego, szczegółowej oceny neurologicznej, rutynowych badań krwi, analizy moczu i elektrokardiogramu. Będą mieli także całodobowy holter (monitoring pracy serca) oraz konsultacje kardiologiczne. W razie potrzeby zostanie wykonane prześwietlenie klatki piersiowej i MRI lub tomografia komputerowa mózgu. Jeśli to możliwe, pacjenci przestaną przyjmować wszystkie leki przeciw parkinsonizmowi z wyjątkiem lewodopy (Sinemet) na jeden miesiąc przed rozpoczęciem badania i przez cały czas jego trwania. (W razie potrzeby pacjenci mogą stosować krótko działających agonistów dopaminy, takich jak Mirapex i Requip.)

• Faza 2 - Faza ustalania dawki

Na 2-3 dni pacjenci będą przyjmowani do Centrum Klinicznego NIH w celu ustalenia dawki lewodopy (agonisty dopaminy). W przypadku tej procedury pacjenci przestają przyjmować Sinemet i zamiast tego otrzymują lewodopę, a następnie apomorfinę, podawana we wlewie dożylnym. Podczas wlewów dawka leku jest powoli zwiększana, aż do 1) poprawy objawów parkinsonowskich, 2) wystąpienia niedopuszczalnych działań niepożądanych lub 3) osiągnięcia maksymalnej dawki badanej. Objawy są często monitorowane, aby znaleźć optymalną dawkę. (Pacjenci, którzy otrzymywali infuzje dozujące w ciągu ostatnich 3 miesięcy, nie będą musieli przechodzić tej fazy badania).

• Faza 3 - Aktywna faza nauki

Leczenie rozpocznie się w ciągu 3 miesięcy od etapu ustalania dawki. Pacjenci otrzymają siedem dawek JD-1730 lub placebo (substancja nieaktywna) w postaci aerozolu doustnego wraz z wlewami lewodopy przez okres 3 tygodni. Dawki podaje się w dniach 1, 2 i 3 pierwszego tygodnia, a następnie mniej więcej dwa razy w tygodniu przez następne 2 tygodnie. W przypadku tych dawek pacjenci są hospitalizowani przez 4 dni w pierwszym tygodniu i po 2 dni przez kolejne 2 tygodnie. Wszyscy uczestnicy otrzymają placebo w pewnym momencie badania, a kilku losowo wybranych pacjentów otrzyma tylko placebo przez całe 3 tygodnie. Procedura infuzji jest taka sama jak w fazie ustalania dawki, z częstą oceną objawów. Również małe próbki krwi są pobierane do trzech razy każdego dnia badania. Pod koniec trzeciego tygodnia pacjenci zostaną wypisani ze szpitala. W razie potrzeby ich leki przeciw parkinsonizmowi mogą zostać ponownie dostosowane. Z pacjentami skontaktujemy się 2 tygodnie po zakończeniu badania w celu sprawdzenia skutków ubocznych i, jeśli to konieczne, zostanie wyznaczona na wizytę kontrolną w klinice.

Oprócz powyższych procedur, pacjenci zostaną poproszeni o opcjonalne nakłucie lędźwiowe (nakłucie lędźwiowe) pierwszego i ostatniego dnia badania w celu zmierzenia różnych substancji chemicznych w mózgu i poziomów leków, których nie można zmierzyć we krwi i moczu. W przypadku tej procedury podaje się znieczulenie miejscowe i wprowadza się igłę w przestrzeń między kośćmi (kręgami) w dolnej części pleców. Przez igłę pobiera się około 2 łyżek płynu.