JP-1730 para tratar la enfermedad de Parkinson

Este estudio evaluará los efectos de un fármaco experimental llamado JP-1730 sobre los síntomas de la enfermedad de Parkinson y sobre las discinesias (movimientos involuntarios) que se desarrollan como resultado del tratamiento a largo plazo con levodopa. JP-1730 afecta a los mensajeros químicos que se cree que afectan los síntomas de la enfermedad de Parkinson.

Los pacientes entre 30 y 80 años de edad con enfermedad de Parkinson relativamente avanzada pueden ser elegibles para este estudio de tres fases.

• Fase 1 - Evaluación de referencia

Los participantes serán evaluados con un historial médico, examen físico, evaluación neurológica detallada, análisis de sangre de rutina, análisis de orina y un electrocardiograma. También contarán con monitor holter (monitorización cardiaca) las 24 horas y consulta de cardiología. Si es necesario, se realizará una radiografía de tórax y una resonancia magnética o tomografía computarizada del cerebro. Los pacientes, si es posible, dejarán de tomar todos los medicamentos antiparkinsonianos excepto la levodopa (Sinemet) durante un mes antes de que comience el estudio y durante su duración. (Si es necesario, los pacientes pueden usar agonistas de dopamina de acción corta, como Mirapex y Requip).

• Fase 2 - Fase de búsqueda de dosis

Durante 2 a 3 días, los pacientes serán admitidos en el Centro Clínico de los NIH para un procedimiento de búsqueda de dosis de levodopa (un agonista de la dopamina). Para este procedimiento, los pacientes dejan de tomar Sinemet y en su lugar reciben levodopa, y posteriormente apomorfina, infundidas a través de una vena. Durante las infusiones, la dosis del fármaco se aumenta lentamente hasta que 1) mejoran los síntomas parkinsonianos, 2) se producen efectos secundarios inaceptables o 3) se alcanza la dosis máxima del estudio. Los síntomas se controlan con frecuencia para encontrar la dosis óptima. (Los pacientes que hayan recibido infusiones de dosificación en los últimos 3 meses no tendrán que someterse a esta fase del estudio).

• Fase 3 - Fase de estudio activo

Dentro de los 3 meses posteriores a la fase de búsqueda de dosis, comenzará el tratamiento. Los pacientes recibirán siete dosis de JD-1730 o placebo (una sustancia inactiva) a través de inhalaciones de un aerosol oral junto con infusiones de levodopa durante un período de 3 semanas. Las dosis se administran los días 1, 2 y 3 de la primera semana y luego aproximadamente dos veces por semana durante las próximas 2 semanas. Para estas dosis, los pacientes son hospitalizados 4 días la primera semana y 2 días cada uno durante las próximas 2 semanas. Todos los participantes recibirán placebo en algún momento durante el estudio, y algunos pacientes, seleccionados al azar, recibirán solo placebo durante las 3 semanas completas. El procedimiento para las infusiones es el mismo que para la fase de búsqueda de dosis, con evaluación frecuente de los síntomas. Además, se extraen pequeñas muestras de sangre hasta tres veces por día de estudio. Al final de la tercera semana, los pacientes serán dados de alta del hospital. Sus medicamentos antiparkinsonianos pueden reajustarse, según sea necesario. Se contactará a los pacientes 2 semanas después del final del estudio para verificar los efectos secundarios y, si es necesario, se programará una evaluación de seguimiento en la clínica.

Además de los procedimientos anteriores, se les pedirá a los pacientes que se sometan a una punción lumbar opcional (punción lumbar) el primer y último día del estudio para medir varios químicos cerebrales y niveles de drogas que no se pueden medir en la sangre y la orina. Para este procedimiento, se administra anestesia local y se inserta una aguja en el espacio entre los huesos (vértebras) en la parte baja de la espalda. Se recolectan alrededor de 2 cucharadas de líquido a través de la aguja.