Daklitsumabi Wegenerin granulomatoosin hoitoon

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan daklitsumabin (tunnetaan myös nimellä Zenapax tai anti-CD25) turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on Wegenerin granulomatoosi, eräänlainen vaskuliitti (verisuonitulehdus). Wegenerin granulomatoosi voi vaikuttaa moniin kehon osiin, mukaan lukien aivot, hermot, silmät, poskiontelot, keuhkot, munuaiset, suolisto, iho, nivelet, sydän ja muut kohdat. Vakiohoito on prednisonin ja sytotoksisen aineen (solujen kasvua häiritsevän aineen), yleensä syklofosfamidin tai metotreksaatin, yhdistelmä. Monilla tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla sairaus uusiutuu, ja toiset eivät voi ottaa näitä lääkkeitä vakavien sivuvaikutusten vuoksi. Tämä tutkimus keskittyy daklitsumabin tehokkuuteen taudin uusiutumisen ehkäisyssä.

Elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi daklitsumabin vuonna 1997 munuaissiirteen hylkimisreaktion ehkäisyyn, ja lääkettä on tutkittu myös ihmisillä, joilla on silmätulehdus nimeltä uveiitti. Lääke toimii sitoutumalla T-lymfosyyttien (immuunijärjestelmän valkosolujen) proteiiniin, jota kutsutaan CD25:ksi. Tämä estää toista proteiinia, nimeltään interleukiini-2, sitoutumasta tähän kohtaan, mikä estää tapahtumasarjan, joka tavallisesti johtaa tulehdukseen.

10–75-vuotiaat potilaat, joilla on Wegenerin granulomatoosi, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.

Osallistujat saavat sairaushistorian ja fyysisen tarkastuksen, mukaan lukien laboratoriotutkimukset. Jos lääketieteellisesti aiheellista, tehdään myös röntgenkuvat, konsultaatiot ja biopsiat (pienen kudosnäytteen kirurginen poisto) sairastuneista elimistä. Kaikki potilaat aloittavat hoidon prednisonilla ja syklofosfamidilla päivittäin. Ne, jotka parantavat tätä hoito-ohjelmaa, vähentävät prednisonia vähitellen ja jatkavat syklofosfamidilla, kunnes heidän sairautensa on remissiossa. Syklofosfamidin käytön aikana potilaille on tehtävä verikokeita ja virtsatestejä 1–2 viikon välein. Ne, jotka saavuttavat taudin remission, lopettavat syklofosfamidin ja alkavat ottaa metotreksaattia kerran viikossa, yleensä suun kautta, mutta mahdollisesti injektiona lihakseen tai ihoon. Veri- ja virtsakokeet tehdään kerran viikossa 4 viikon ajan annosta säädettäessä ja sen jälkeen kerran kuukaudessa hoidon ajan. Metotreksaattipotilaat, joiden prednisoniannos pienennetään 10–30 mg:aan joka toinen päivä, jaetaan satunnaisesti joko saamaan tai olematta saamatta daklitsumabia metotreksaatin lisäksi. Daklitsumabia annetaan suonensisäisesti (laskimoon työnnetyn muoviputken kautta) satunnaistamisen jälkeisenä päivänä, sitten uudelleen 2 viikon, 4 viikon kuluttua ja kerran kuukaudessa 18 kuukauden ajan.

Kaikki potilaat jatkavat prednisoniannoksen pienentämistä, kunnes se lopetetaan. Metotreksaattia jatketaan 2 vuotta. Potilaat, joiden sairaus on tällä hetkellä remissiossa, pienentävät metotreksaattiannosta. Jos aktiivista sairautta ei ole, kun sekä prednisoni että metotreksaatti on lopetettu, jatkohoitoa ei anneta. Jos sairaus uusiutuu myöhemmin, hoito aloitetaan uudelleen. Hoito määräytyy sairauden vakavuuden, muiden sairauksien ja sivuvaikutusten historian mukaan. Potilaille, joita ei ole satunnaistettu daklitsumabiin ja jotka uusiutuvat metotreksaattihoidon aikana, voidaan tarjota uusintahoitoa daklitsumabilla.

Potilaat arvioidaan poliklinikalla 4-8 viikon välein satunnaistukseen asti. Potilaita, jotka eivät käytä daklitsumabia, seurataan 4–12 viikon välein; Lääkettä käyttäviä nähdään 2 viikon välein ensimmäisen kuukauden ajan, joka kuukausi sen jälkeen 18 kuukauden hoitojakson aikana ja 4–12 viikon välein, kunnes kaikki lääkkeet lopetetaan. Seurantaarvioinnit sisältävät fyysisen tarkastuksen, verikokeet ja, jos lääketieteellisesti aiheelliset, röntgenkuvat. Opintojen kokonaiskesto on 60-70 kuukautta.