Daclizumab til behandling af Wegeners granulomatose

Denne undersøgelse vil undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​daclizumab (også kaldet Zenapax eller anti-CD25) hos patienter med Wegeners granulomatose, en type vaskulitis (blodkarbetændelse). Wegeners granulomatose kan påvirke mange dele af kroppen, herunder hjernen, nerver, øjne, bihuler, lunger, nyrer, tarmkanalen, hud, led, hjerte og andre steder. Standardbehandling er en kombination af prednison og et cytotoksisk middel (et lægemiddel, der forstyrrer cellevækst), normalt cyclophosphamid eller methotrexat. Mange patienter, der behandles med denne kur, får dog et sygdomstilbagefald, og andre kan ikke tage disse lægemidler på grund af alvorlige bivirkninger. Denne undersøgelse vil fokusere på effektiviteten af ​​daclizumab til at forhindre tilbagefald af sygdom.

Food and Drug Administration godkendte daclizumab i 1997 for at forhindre afstødning af nyretransplantationer, og stoffet er også blevet undersøgt hos personer med en øjeninfektion kaldet uveitis. Lægemidlet virker ved at binde sig til et protein på T-lymfocytter (hvide blodlegemer i immunsystemet) kaldet CD25. Dette forhindrer et andet protein, kaldet interleukin-2, i at binde til dette sted og forhindrer derved en række hændelser, der normalt resulterer i betændelse.

Patienter mellem 10 og 75 år med Wegeners granulomatose kan være kvalificerede til denne undersøgelse.

Deltagerne vil have en sygehistorie gennemgang og fysisk undersøgelse, herunder laboratorieundersøgelser. Hvis det er medicinsk indiceret, vil der også blive udført røntgenbilleder, konsultationer og biopsier (kirurgisk fjernelse af en lille vævsprøve) af berørte organer. Alle patienter vil begynde behandling med prednison og cyclophosphamid dagligt. De, der forbedrer denne kur, vil reducere prednisonen gradvist og fortsætte med cyclophosphamid, indtil deres sygdom er i remission. Mens de tager cyclophosphamid, skal patienterne have taget blod- og urinprøver hver 1. til 2. uge. De, der opnår sygdomsremission, vil stoppe med cyclophosphamid og begynde at tage methotrexat en gang om ugen, normalt gennem munden, men muligvis ved injektion i musklen eller huden. Blod- og urinprøver vil blive udført en gang om ugen i 4 uger, mens dosis justeres, og derefter en gang om måneden under behandlingens varighed. Patienter på methotrexat, hvis prednison-dosis reduceres til 10 til 30 mg hver anden dag, vil blive tilfældigt tildelt enten at modtage eller ikke modtage daclizumab ud over methotrexatet. Daclizumab gives intravenøst ​​(gennem et plastikrør indsat i en vene) dagen efter randomiseringen, derefter igen om 2 uger, 4 uger og en gang om måneden i 18 måneder.

Alle patienter vil fortsætte med at nedtrappe deres prednisondosis, indtil den er stoppet. Methotrexat vil fortsætte i 2 år. Patienter, hvis sygdom forbliver i remission på dette tidspunkt, vil nedsætte methotrexat-dosis. Hvis der ikke er nogen aktiv sygdom, når både prednison og methotrexat er stoppet, vil der ikke blive givet yderligere behandling. Hvis sygdommen opstår igen på et senere tidspunkt, vil behandlingen blive genoptaget. Behandlingen vil blive bestemt af sygdommens sværhedsgrad, andre medicinske tilstande og historie med bivirkninger. Patienter, der ikke er randomiseret til daclizumab, og som får tilbagefald, mens de stadig tager methotrexat, kan tilbydes genbehandling med daclizumab.

Patienterne vil blive evalueret i ambulatoriet hver 4. til 8. uge indtil randomisering. Patienter, der ikke tager daclizumab, vil blive fulgt hver 4. til 12. uge; dem, der tager stoffet, vil blive set hver 2. uge i den første måned, hver måned derefter i den 18-måneders behandlingsperiode og hver 4. til 12. uge, indtil al medicin stopper. Opfølgende evalueringer omfatter en fysisk undersøgelse, blodudtagninger og, hvis det er medicinsk indiceret, røntgenbilleder. Den samlede studietid er 60 til 70 måneder.