Daclizumab per il trattamento della granulomatosi di Wegener

Questo studio esaminerà la sicurezza e l'efficacia di daclizumab (chiamato anche Zenapax o anti-CD25) nei pazienti con granulomatosi di Wegener, un tipo di vasculite (infiammazione dei vasi sanguigni). La granulomatosi di Wegener può colpire molte parti del corpo, tra cui il cervello, i nervi, gli occhi, i seni paranasali, i polmoni, i reni, il tratto intestinale, la pelle, le articolazioni, il cuore e altri siti. Il trattamento standard è una combinazione di prednisone e un agente citotossico (un farmaco che interferisce con la crescita cellulare), solitamente ciclofosfamide o metotrexato. Tuttavia, molti pazienti trattati con questo regime hanno una ricaduta della malattia e altri non possono assumere questi farmaci a causa di gravi effetti collaterali. Questo studio si concentrerà sull'efficacia di daclizumab nella prevenzione delle ricadute della malattia.

La Food and Drug Administration ha approvato il daclizumab nel 1997 per prevenire il rigetto del trapianto di rene e il farmaco è stato studiato anche in persone con un'infezione oculare chiamata uveite. Il farmaco agisce legandosi a una proteina sui linfociti T (globuli bianchi del sistema immunitario) chiamata CD25. Ciò impedisce a un'altra proteina, chiamata interleuchina-2, di legarsi a questo sito, prevenendo così una serie di eventi che normalmente si traducono in infiammazione.

I pazienti di età compresa tra 10 e 75 anni con granulomatosi di Wegener possono essere eleggibili per questo studio.

I partecipanti avranno una revisione della storia medica e un esame fisico, compresi gli studi di laboratorio. Se indicato dal punto di vista medico, verranno eseguiti anche radiografie, consultazioni e biopsie (rimozione chirurgica di un piccolo campione di tessuto) degli organi interessati. Tutti i pazienti inizieranno il trattamento con prednisone e ciclofosfamide quotidianamente. Coloro che migliorano con questo regime ridurranno gradualmente il prednisone e continueranno con la ciclofosfamide fino a quando la loro malattia non sarà in remissione. Durante l'assunzione di ciclofosfamide, i pazienti devono sottoporsi a esami del sangue e delle urine ogni 1 o 2 settimane. Coloro che ottengono la remissione della malattia interromperanno la ciclofosfamide e inizieranno a prendere il metotrexato una volta alla settimana, di solito per via orale ma possibilmente per iniezione nel muscolo o nella pelle. Gli esami del sangue e delle urine verranno condotti una volta alla settimana per 4 settimane mentre il dosaggio viene aggiustato e poi una volta al mese per la durata del trattamento. I pazienti in trattamento con metotrexato la cui dose di prednisone è ridotta da 10 a 30 mg a giorni alterni verranno assegnati in modo casuale a ricevere o meno daclizumab in aggiunta al metotrexato. Daclizumab viene somministrato per via endovenosa (attraverso un tubo di plastica inserito in una vena) il giorno dopo la randomizzazione, poi di nuovo dopo 2 settimane, 4 settimane e una volta al mese per 18 mesi.

Tutti i pazienti continueranno a ridurre gradualmente la dose di prednisone fino a quando non verrà interrotta. Il metotrexato continuerà per 2 anni. I pazienti la cui malattia rimane in remissione in questo momento ridurranno la dose di metotrexato. Se non vi è alcuna malattia attiva quando sia il prednisone che il metotrexato sono stati interrotti, non verrà somministrato alcun ulteriore trattamento. Se la malattia si ripresenta in un secondo momento, il trattamento verrà ripristinato. Il trattamento sarà determinato dalla gravità della malattia, da altre condizioni mediche e dalla storia degli effetti collaterali. Ai pazienti non randomizzati a daclizumab che presentano una ricaduta mentre assumono ancora metotrexato può essere offerto un nuovo trattamento con daclizumab.

I pazienti saranno valutati in ambulatorio ogni 4-8 settimane fino alla randomizzazione. I pazienti che non assumono daclizumab saranno seguiti ogni 4-12 settimane; coloro che assumono il farmaco saranno visitati ogni 2 settimane per il primo mese, successivamente ogni mese durante il periodo di trattamento di 18 mesi e ogni 4-12 settimane fino all'interruzione di tutti i farmaci. Le valutazioni di follow-up includono un esame fisico, prelievi di sangue e, se indicato dal punto di vista medico, radiografie. La durata totale dello studio va dai 60 ai 70 mesi.