Daclizumab om de granulomatose van Wegener te behandelen

Deze studie onderzoekt de veiligheid en effectiviteit van daclizumab (ook wel Zenapax of anti-CD25 genoemd) bij patiënten met de ziekte van Wegener, een type vasculitis (bloedvatontsteking). De ziekte van Wegener kan vele delen van het lichaam aantasten, waaronder de hersenen, zenuwen, ogen, sinussen, longen, nieren, darmkanaal, huid, gewrichten, hart en andere plaatsen. De standaardbehandeling is een combinatie van prednison en een cytotoxisch middel (een geneesmiddel dat de celgroei verstoort), meestal cyclofosfamide of methotrexaat. Veel patiënten die met dit regime worden behandeld, krijgen echter een terugval van de ziekte en anderen kunnen deze medicijnen niet gebruiken vanwege ernstige bijwerkingen. Deze studie zal zich richten op de effectiviteit van daclizumab bij het voorkomen van terugval van de ziekte.

De Food and Drug Administration keurde daclizumab in 1997 goed voor het voorkomen van afstoting van niertransplantaten, en het medicijn is ook onderzocht bij mensen met een ooginfectie die uveïtis wordt genoemd. Het medicijn werkt door zich te binden aan een eiwit op T-lymfocyten (witte bloedcellen van het immuunsysteem), CD25 genaamd. Dit voorkomt dat een ander eiwit, interleukine-2 genaamd, zich aan deze plaats bindt, waardoor een reeks gebeurtenissen wordt voorkomen die normaal tot ontsteking leiden.

Patiënten tussen 10 en 75 jaar met de ziekte van Wegener kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek.

Deelnemers zullen een beoordeling van de medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek ondergaan, inclusief laboratoriumonderzoeken. Indien medisch geïndiceerd, worden ook röntgenfoto's, consultaties en biopsieën (chirurgische verwijdering van een klein stukje weefsel) van aangetaste organen uitgevoerd. Alle patiënten beginnen dagelijks met de behandeling met prednison en cyclofosfamide. Degenen die dit regime verbeteren, zullen de prednison geleidelijk afbouwen en doorgaan met cyclofosfamide totdat hun ziekte in remissie is. Tijdens het gebruik van cyclofosfamide moeten patiënten elke 1 tot 2 weken bloed- en urinetests ondergaan. Degenen die ziekteremissie bereiken, stoppen met cyclofosfamide en beginnen eenmaal per week methotrexaat in te nemen, meestal via de mond maar mogelijk door injectie in de spier of huid. Bloed- en urinetests zullen eenmaal per week worden uitgevoerd gedurende 4 weken terwijl de dosering wordt aangepast en daarna eenmaal per maand gedurende de behandeling. Patiënten die methotrexaat gebruiken bij wie de dosis prednison is verlaagd tot 10 tot 30 mg om de andere dag, worden willekeurig toegewezen om al dan niet daclizumab te krijgen naast methotrexaat. Daclizumab wordt intraveneus toegediend (via een plastic buisje dat in een ader wordt ingebracht) de dag na de randomisatie, daarna opnieuw in 2 weken, 4 weken en eenmaal per maand gedurende 18 maanden.

Alle patiënten zullen doorgaan met het afbouwen van hun dosis prednison totdat deze wordt stopgezet. Methotrexaat zal gedurende 2 jaar worden voortgezet. Patiënten bij wie de ziekte op dit moment in remissie blijft, zullen de dosis methotrexaat verlagen. Als er geen actieve ziekte is wanneer zowel prednison als methotrexaat zijn gestopt, wordt er geen verdere behandeling gegeven. Als de ziekte op een later tijdstip terugkeert, wordt de behandeling hervat. De behandeling zal worden bepaald door de ernst van de ziekte, andere medische aandoeningen en de voorgeschiedenis van bijwerkingen. Patiënten die niet gerandomiseerd zijn naar daclizumab en die terugvallen terwijl ze nog steeds methotrexaat gebruiken, kunnen herbehandeling met daclizumab worden aangeboden.

Patiënten worden elke 4 tot 8 weken op de polikliniek geëvalueerd tot randomisatie. Patiënten die geen daclizumab gebruiken, worden elke 4 tot 12 weken gevolgd; degenen die het medicijn gebruiken, zullen de eerste maand elke 2 weken worden gezien, daarna elke maand tijdens de behandelingsperiode van 18 maanden en elke 4 tot 12 weken totdat alle medicijnen stoppen. Vervolgevaluaties omvatten een lichamelijk onderzoek, bloedafnames en, indien medisch geïndiceerd, röntgenfoto's. De totale studieduur is 60 tot 70 maanden.