ダクリズマブによるウェゲナー肉芽腫症の治療

この研究では、血管炎（血管の炎症）の一種であるウェゲナー肉芽腫症患者におけるダクリズマブ（ゼナパックスまたは抗CD25とも呼ばれる）の安全性と有効性を調べます。 ウェゲナー肉芽腫症は、脳、神経、眼、副鼻腔、肺、腎臓、腸管、皮膚、関節、心臓、およびその他の部位を含む体の多くの部分に影響を与える可能性があります。 標準的な治療法は、プレドニゾンと細胞毒性薬 (細胞増殖を妨げる薬) の組み合わせで、通常はシクロホスファミドまたはメトトレキサートです。 しかし、このレジメンで治療された多くの患者は病気が再発し、重度の副作用のためにこれらの薬を服用できない人もいます. この研究では、病気の再発を防ぐダクリズマブの有効性に焦点を当てます。

食品医薬品局は、1997 年に腎臓移植の拒絶反応を防ぐためにダクリズマブを承認しました。この薬は、ブドウ膜炎と呼ばれる眼の感染症を患っている人々でも研究されています。 この薬は、CD25 と呼ばれる T リンパ球 (免疫系の白血球) 上のタンパク質に結合することによって作用します。 これにより、インターロイキン-2と呼ばれる別のタンパク質がこの部位に結合するのを防ぎ、通常は炎症を引き起こす一連のイベントを防ぎます.

ウェゲナー肉芽腫症の 10 歳から 75 歳までの患者は、この研究に適格である可能性があります。

参加者は、臨床検査を含む病歴のレビューと身体検査を受けます。 医学的に必要な場合は、影響を受けた臓器の X 線、診察、生検 (小さな組織サンプルの外科的除去) も実施されます。 すべての患者は、毎日プレドニゾンとシクロホスファミドによる治療を開始します。 このレジメンで改善した人は、プレドニゾンを徐々に減らし、病気が寛解するまでシクロホスファミドを続けます。 シクロホスファミドを服用している間、患者は 1 ～ 2 週間ごとに血液検査と尿検査を受けなければなりません。 病気の寛解を達成した人は、シクロホスファミドを中止し、週に 1 回メトトレキサートの服用を開始します。通常は経口ですが、場合によっては筋肉や皮膚への注射も可能です。 投与量調整中の4週間は週1回、投与期間中は月1回の血液検査と尿検査を行います。 メトトレキサートを服用している患者で、プレドニゾンの用量が隔日で 10 ～ 30 mg に減量された患者は、メトトレキサートに加えてダクリズマブを受けるか受けないかのいずれかに無作為に割り当てられます。 ダクリズマブは、無作為化の翌日に（静脈に挿入されたプラスチックチューブを介して）静脈内に投与され、その後2週間、4週間、および月に1回、18か月間投与されます.

すべての患者は、中止するまでプレドニゾンの用量を減らし続けます。 メトトレキサートは2年間継続します。 この時点で疾患が寛解している患者は、メトトレキサートの投与量を減らします。 プレドニゾンとメトトレキサートの両方を中止したときに活動性疾患がなければ、それ以上の治療は行われません。 後で病気が再発した場合は、治療が再開されます。 治療法は、疾患の重症度、その他の病状、および副作用の履歴によって決定されます。 メトトレキサートを服用中に再発したダクリズマブにランダム化されていない患者には、ダクリズマブによる再治療が提案される場合があります。

患者は、無作為化まで4〜8週間ごとに外来診療所で評価されます。 ダクリズマブを服用していない患者は、4〜12週間ごとに追跡されます。薬を服用している患者は、最初の 1 か月間は 2 週間ごとに、その後は 18 か月の治療期間中は毎月、すべての投薬が中止されるまで 4 ～ 12 週間ごとに診察を受けます。 フォローアップ評価には、身体診察、採血、および医学的に必要な場合は X 線が含まれます。 総学習期間は 60 ～ 70 か月です。