Daklizumab k léčbě Wegenerovy granulomatózy

Tato studie bude zkoumat bezpečnost a účinnost daklizumabu (také nazývaného Zenapax nebo anti-CD25) u pacientů s Wegenerovou granulomatózou, typem vaskulitidy (zánět krevních cév). Wegenerova granulomatóza může postihnout mnoho částí těla, včetně mozku, nervů, očí, dutin, plic, ledvin, střevního traktu, kůže, kloubů, srdce a dalších míst. Standardní léčba je kombinací prednisonu a cytotoxické látky (lék, který interferuje s buněčným růstem), obvykle cyklofosfamidu nebo methotrexátu. U mnoha pacientů léčených tímto režimem však dochází k relapsu onemocnění a jiní nemohou užívat tyto léky kvůli závažným vedlejším účinkům. Tato studie se zaměří na účinnost daklizumabu v prevenci relapsu onemocnění.

Food and Drug Administration schválila daklizumab v roce 1997 pro prevenci odmítnutí transplantované ledviny a tento lék byl také studován u lidí s oční infekcí nazývanou uveitida. Lék působí tak, že se váže na protein na T lymfocytech (bílé krvinky imunitního systému) nazývaný CD25. To zabraňuje dalšímu proteinu, nazývanému interleukin-2, aby se navázal na toto místo, čímž se zabrání řadě událostí, které normálně vedou k zánětu.

Pro tuto studii mohou být vhodní pacienti ve věku 10 až 75 let s Wegenerovou granulomatózou.

Účastníci budou mít přehled o anamnéze a fyzikální vyšetření, včetně laboratorních studií. Pokud je to z lékařského hlediska indikováno, provedou se také rentgenové snímky, konzultace a biopsie (chirurgické odstranění malého vzorku tkáně) postižených orgánů. Všichni pacienti zahájí léčbu prednisonem a cyklofosfamidem denně. Ti, kteří se v tomto režimu zlepšují, budou snižovat prednison postupně a pokračovat s cyklofosfamidem, dokud jejich onemocnění nebude v remisi. Při užívání cyklofosfamidu musí být pacientům prováděny testy krve a moči každé 1 až 2 týdny. Ti, kteří dosáhnou remise onemocnění, vysadí cyklofosfamid a začnou užívat methotrexát jednou týdně, obvykle ústy, ale možná i injekcí do svalu nebo kůže. Testy krve a moči budou prováděny jednou týdně po dobu 4 týdnů, zatímco se dávka upravuje, a poté jednou měsíčně po dobu trvání léčby. Pacienti užívající methotrexát, u nichž je dávka prednisonu snížena na 10 až 30 mg každý druhý den, budou náhodně rozděleni do skupin, zda budou dostávat nebo nebudou dostávat daklizumab navíc k methotrexátu. Daklizumab se podává intravenózně (plastovou hadičkou zavedenou do žíly) den po randomizaci, poté znovu za 2 týdny, 4 týdny a jednou měsíčně po dobu 18 měsíců.

Všichni pacienti budou pokračovat ve snižování dávky prednisonu, dokud nebude zastavena. Methotrexát bude pokračovat po dobu 2 let. Pacienti, jejichž onemocnění zůstává v této době v remisi, sníží dávku methotrexátu. Pokud po vysazení prednisonu i methotrexátu nedojde k žádnému aktivnímu onemocnění, další léčba nebude podána. Pokud se onemocnění později vrátí, léčba bude obnovena. Léčba bude určena závažností onemocnění, jinými zdravotními stavy a anamnézou vedlejších účinků. Pacientům nerandomizovaným na daklizumab, u kterých dojde k relapsu při užívání methotrexátu, může být nabídnuta opakovaná léčba daklizumabem.

Pacienti budou v ambulanci hodnoceni každé 4 až 8 týdnů až do randomizace. Pacienti neužívající daklizumab budou sledováni každé 4 až 12 týdnů; ti, kteří lék užívají, budou první měsíc sledováni každé 2 týdny, poté každý měsíc během 18měsíčního léčebného období a každé 4 až 12 týdnů až do ukončení všech léků. Následná hodnocení zahrnují fyzikální vyšetření, odběry krve a, je-li to lékařsky indikováno, rentgenové snímky. Celková délka studia je 60 až 70 měsíců.