Daclizumab para tratar la granulomatosis de Wegener

Este estudio examinará la seguridad y eficacia de daclizumab (también llamado Zenapax o anti-CD25) en pacientes con granulomatosis de Wegener, un tipo de vasculitis (inflamación de los vasos sanguíneos). La granulomatosis de Wegener puede afectar muchas partes del cuerpo, incluidos el cerebro, los nervios, los ojos, los senos paranasales, los pulmones, los riñones, el tracto intestinal, la piel, las articulaciones, el corazón y otros sitios. El tratamiento estándar es una combinación de prednisona y un agente citotóxico (un fármaco que interfiere con el crecimiento celular), generalmente ciclofosfamida o metotrexato. Sin embargo, muchos pacientes tratados con este régimen tienen una recaída de la enfermedad y otros no pueden tomar estos medicamentos debido a los efectos secundarios graves. Este estudio se centrará en la eficacia de daclizumab para prevenir la recaída de la enfermedad.

La Administración de Drogas y Alimentos aprobó daclizumab en 1997 para prevenir el rechazo del trasplante de riñón, y el medicamento también se ha estudiado en personas con una infección ocular llamada uveítis. El medicamento funciona uniéndose a una proteína en los linfocitos T (glóbulos blancos del sistema inmunitario) llamada CD25. Esto evita que otra proteína, llamada interleucina-2, se una a este sitio, evitando así una serie de eventos que normalmente resultan en inflamación.

Los pacientes entre 10 y 75 años de edad con granulomatosis de Wegener pueden ser elegibles para este estudio.

A los participantes se les realizará una revisión de la historia clínica y un examen físico, incluidos los estudios de laboratorio. Si está médicamente indicado, también se realizarán radiografías, consultas y biopsias (extracción quirúrgica de una pequeña muestra de tejido) de los órganos afectados. Todos los pacientes iniciarán tratamiento con prednisona y ciclofosfamida diariamente. Aquellos que mejoren con este régimen reducirán la prednisona gradualmente y continuarán con ciclofosfamida hasta que su enfermedad esté en remisión. Mientras toman ciclofosfamida, los pacientes deben hacerse análisis de sangre y orina cada 1 a 2 semanas. Aquellos que logran la remisión de la enfermedad suspenderán la ciclofosfamida y comenzarán a tomar metotrexato una vez a la semana, generalmente por vía oral, pero posiblemente mediante una inyección en el músculo o la piel. Se realizarán análisis de sangre y orina una vez a la semana durante 4 semanas mientras se ajusta la dosis y luego una vez al mes durante la duración del tratamiento. Los pacientes que toman metotrexato cuya dosis de prednisona se reduce a 10 a 30 mg en días alternos serán asignados al azar para recibir o no recibir daclizumab además del metotrexato. Daclizumab se administra por vía intravenosa (a través de un tubo de plástico insertado en una vena) el día después de la aleatorización, luego nuevamente en 2 semanas, 4 semanas y una vez al mes durante 18 meses.

Todos los pacientes continuarán reduciendo su dosis de prednisona hasta que se detenga. El metotrexato continuará durante 2 años. Los pacientes cuya enfermedad permanece en remisión en este momento disminuirán la dosis de metotrexato. Si no hay una enfermedad activa cuando se suspendieron tanto la prednisona como el metotrexato, no se administrará ningún otro tratamiento. Si la enfermedad reaparece en un momento posterior, se restablecerá el tratamiento. El tratamiento estará determinado por la gravedad de la enfermedad, otras afecciones médicas y el historial de efectos secundarios. A los pacientes no aleatorizados a daclizumab que recaen mientras todavía toman metotrexato se les puede ofrecer un nuevo tratamiento con daclizumab.

Los pacientes serán evaluados en la clínica ambulatoria cada 4 a 8 semanas hasta la aleatorización. Los pacientes que no toman daclizumab serán seguidos cada 4 a 12 semanas; los que toman el medicamento serán vistos cada 2 semanas durante el primer mes, cada mes después de eso durante el período de tratamiento de 18 meses, y cada 4 a 12 semanas hasta que se detengan todos los medicamentos. Las evaluaciones de seguimiento incluyen un examen físico, extracciones de sangre y, si está médicamente indicado, radiografías. La duración total del estudio es de 60 a 70 meses.