Daclizumab w leczeniu ziarniniakowatości Wegenera

W badaniu tym zbadane zostanie bezpieczeństwo i skuteczność daklizumabu (zwanego również Zenapax lub anty-CD25) u pacjentów z ziarniniakowatością Wegenera, rodzajem zapalenia naczyń (zapalenie naczyń krwionośnych). Ziarniniakowatość Wegenera może wpływać na wiele części ciała, w tym mózg, nerwy, oczy, zatoki, płuca, nerki, przewód pokarmowy, skórę, stawy, serce i inne miejsca. Standardowe leczenie to połączenie prednizonu i środka cytotoksycznego (leku zaburzającego wzrost komórek), zwykle cyklofosfamidu lub metotreksatu. Jednak wielu pacjentów leczonych tym schematem ma nawrót choroby, a inni nie mogą przyjmować tych leków z powodu poważnych działań niepożądanych. To badanie skupi się na skuteczności daklizumabu w zapobieganiu nawrotom choroby.

Food and Drug Administration zatwierdziła daklizumab w 1997 roku do zapobiegania odrzuceniu przeszczepu nerki, a lek był również badany u osób z infekcją oka zwaną zapaleniem błony naczyniowej oka. Lek działa poprzez wiązanie się z białkiem na limfocytach T (białych krwinkach układu odpornościowego) o nazwie CD25. Zapobiega to wiązaniu się innego białka, zwanego interleukiną-2, z tym miejscem, zapobiegając w ten sposób serii zdarzeń, które normalnie prowadzą do stanu zapalnego.

Pacjenci w wieku od 10 do 75 lat z ziarniniakowatością Wegenera mogą kwalifikować się do tego badania.

Uczestnicy zostaną poddani przeglądowi historii medycznej i badaniu fizykalnemu, w tym badaniom laboratoryjnym. W przypadku wskazań medycznych zostaną również wykonane prześwietlenia, konsultacje i biopsje (chirurgiczne usunięcie niewielkiej próbki tkanki) zajętych narządów. Wszyscy pacjenci rozpoczną codzienne leczenie prednizonem i cyklofosfamidem. Ci, którzy poprawią ten schemat, będą stopniowo zmniejszać prednizon i kontynuować cyklofosfamid, aż do remisji choroby. Podczas przyjmowania cyklofosfamidu pacjenci muszą mieć wykonywane badania krwi i moczu co 1 do 2 tygodni. Ci, którzy osiągną remisję choroby, przestaną przyjmować cyklofosfamid i zaczną przyjmować metotreksat raz w tygodniu, zwykle doustnie, ale prawdopodobnie we wstrzyknięciu do mięśnia lub skóry. Badania krwi i moczu będą przeprowadzane raz w tygodniu przez 4 tygodnie podczas dostosowywania dawki, a następnie raz w miesiącu przez cały czas leczenia. Pacjenci stosujący metotreksat, u których dawka prednizonu zostanie zmniejszona do 10 do 30 mg co drugi dzień, zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej lub nieotrzymującej daklizumabu oprócz metotreksatu. Daklizumab podaje się dożylnie (przez plastikową rurkę włożoną do żyły) dzień po randomizacji, następnie ponownie po 2 tygodniach, 4 tygodniach i raz w miesiącu przez 18 miesięcy.

Wszyscy pacjenci będą nadal zmniejszać dawkę prednizonu, aż do jego zaprzestania. Metotreksat będzie kontynuowany przez 2 lata. Pacjenci, u których choroba pozostaje w remisji w tym czasie, zmniejszą dawkę metotreksatu. Jeśli po odstawieniu zarówno prednizonu, jak i metotreksatu nie ma aktywnej choroby, dalsze leczenie nie będzie stosowane. Jeśli choroba nawróci w późniejszym czasie, leczenie zostanie wznowione. Leczenie zostanie określone na podstawie ciężkości choroby, innych schorzeń i historii działań niepożądanych. Pacjentom nieprzydzielonym losowo do grupy daklizumabu, u których doszło do nawrotu choroby w trakcie przyjmowania metotreksatu, można zaproponować ponowne leczenie daklizumabem.

Pacjenci będą oceniani w poradni co 4 do 8 tygodni aż do randomizacji. Pacjenci nieprzyjmujący daklizumabu będą obserwowani co 4 do 12 tygodni; osoby przyjmujące lek będą obserwowane co 2 tygodnie przez pierwszy miesiąc, następnie co miesiąc przez 18-miesięczny okres leczenia i co 4 do 12 tygodni, aż do zaprzestania stosowania wszystkich leków. Dalsze oceny obejmują badanie fizykalne, pobieranie krwi i, jeśli jest to wskazane medycznie, prześwietlenie rentgenowskie. Całkowity czas trwania studiów wynosi od 60 do 70 miesięcy.