Daclizumab for å behandle Wegeners granulomatose

Denne studien vil undersøke sikkerheten og effektiviteten til daclizumab (også kalt Zenapax eller anti-CD25) hos pasienter med Wegeners granulomatose, en type vaskulitt (blodkarbetennelse). Wegeners granulomatose kan påvirke mange deler av kroppen, inkludert hjernen, nerver, øyne, bihuler, lunger, nyrer, tarmkanal, hud, ledd, hjerte og andre steder. Standardbehandling er en kombinasjon av prednison og et cellegift (et medikament som forstyrrer cellevekst), vanligvis cyklofosfamid eller metotreksat. Imidlertid har mange pasienter som behandles med dette regimet et tilbakefall av sykdommen, og andre kan ikke ta disse medisinene på grunn av alvorlige bivirkninger. Denne studien vil fokusere på effektiviteten til daclizumab for å forhindre tilbakefall av sykdom.

Food and Drug Administration godkjente daclizumab i 1997 for å forhindre avvisning av nyretransplantasjoner, og stoffet har også blitt studert hos personer med en øyeinfeksjon kalt uveitt. Legemidlet virker ved å binde seg til et protein på T-lymfocytter (hvite blodceller i immunsystemet) kalt CD25. Dette forhindrer et annet protein, kalt interleukin-2, fra å binde seg til dette stedet, og forhindrer dermed en rekke hendelser som normalt resulterer i betennelse.

Pasienter mellom 10 og 75 år med Wegeners granulomatose kan være kvalifisert for denne studien.

Deltakerne vil ha en medisinsk historiegjennomgang og fysisk undersøkelse, inkludert laboratoriestudier. Hvis det er medisinsk indisert, vil røntgen, konsultasjoner og biopsier (kirurgisk fjerning av en liten vevsprøve) av berørte organer også bli utført. Alle pasienter vil begynne behandling med prednison og cyklofosfamid daglig. De som forbedrer dette regimet vil redusere prednisonen gradvis og fortsette med cyklofosfamid til sykdommen er i remisjon. Mens de tar cyklofosfamid, må pasienter ha blod- og urinprøver hver 1. til 2. uke. De som oppnår sykdomsremisjon vil slutte med cyklofosfamid og begynne å ta metotreksat en gang i uken, vanligvis gjennom munnen, men muligens ved injeksjon i muskelen eller huden. Blod- og urinprøver vil bli utført en gang i uken i 4 uker mens dosen justeres og deretter en gang i måneden under behandlingens varighet. Pasienter på metotreksat hvis prednisondose reduseres til 10 til 30 mg annenhver dag vil bli tilfeldig tildelt enten å motta eller ikke motta daclizumab i tillegg til metotreksat. Daclizumab gis intravenøst ​​(gjennom et plastrør satt inn i en vene) dagen etter randomiseringen, deretter igjen om 2 uker, 4 uker og en gang i måneden i 18 måneder.

Alle pasienter vil fortsette å trappe ned prednisondosen til den stoppes. Metotreksat vil fortsette i 2 år. Pasienter hvis sykdom forblir i remisjon på dette tidspunktet, vil redusere metotreksatdosen. Hvis det ikke er noen aktiv sykdom når både prednison og metotreksat er stoppet, gis ingen videre behandling. Hvis sykdommen kommer tilbake på et senere tidspunkt, vil behandlingen bli gjenopptatt. Behandlingen vil bli bestemt av alvorlighetsgraden av sykdommen, andre medisinske tilstander og historie med bivirkninger. Pasienter som ikke er randomisert til daclizumab som får tilbakefall mens de fortsatt tar metotreksat kan bli tilbudt ny behandling med daclizumab.

Pasientene vil bli evaluert i poliklinikken hver 4. til 8. uke frem til randomisering. Pasienter som ikke tar daclizumab vil bli fulgt hver 4. til 12. uke; de som tar stoffet vil bli sett hver 2. uke den første måneden, hver måned etter det i løpet av den 18-måneders behandlingsperioden, og hver 4. til 12. uke til alle medisiner stopper. Oppfølgingsvurderinger inkluderer en fysisk undersøkelse, blodprøvetaking og, hvis medisinsk indisert, røntgen. Total studietid er 60 til 70 måneder.