Даклизумаб для лечения гранулематоза Вегенера

В этом исследовании будет изучена безопасность и эффективность даклизумаба (также называемого Зенапаксом или анти-CD25) у пациентов с гранулематозом Вегенера, типом васкулита (воспаление кровеносных сосудов). Гранулематоз Вегенера может поражать многие части тела, включая головной мозг, нервы, глаза, пазухи, легкие, почки, кишечный тракт, кожу, суставы, сердце и другие участки. Стандартное лечение представляет собой комбинацию преднизолона и цитотоксического агента (препарата, препятствующего росту клеток), обычно циклофосфамида или метотрексата. Однако у многих пациентов, получающих лечение по этой схеме, возникает рецидив заболевания, а другие не могут принимать эти препараты из-за тяжелых побочных эффектов. Это исследование будет посвящено эффективности даклизумаба в предотвращении рецидивов заболевания.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило даклизумаб в 1997 году для предотвращения отторжения трансплантата почки, и этот препарат также изучался у людей с глазной инфекцией, называемой увеитом. Препарат работает путем связывания с белком Т-лимфоцитов (лейкоциты иммунной системы), называемым CD25. Это предотвращает связывание другого белка, называемого интерлейкином-2, с этим участком, тем самым предотвращая серию событий, которые обычно приводят к воспалению.

Пациенты в возрасте от 10 до 75 лет с гранулематозом Вегенера могут иметь право на участие в этом исследовании.

Участники пройдут обзор истории болезни и медицинский осмотр, включая лабораторные исследования. По медицинским показаниям также будут проведены рентген, консультации и биопсия (хирургическое удаление небольшого образца ткани) пораженных органов. Все пациенты будут начинать лечение преднизоном и циклофосфамидом ежедневно. Те, у кого этот режим улучшится, будут постепенно снижать дозу преднизона и продолжать лечение циклофосфамидом до тех пор, пока их болезнь не перейдет в стадию ремиссии. Во время приема циклофосфамида пациентам необходимо каждые 1–2 недели сдавать анализы крови и мочи. Те, кто достигает ремиссии заболевания, прекращают прием циклофосфамида и начинают принимать метотрексат один раз в неделю, обычно перорально, но, возможно, путем инъекций в мышцы или кожу. Анализы крови и мочи будут проводиться один раз в неделю в течение 4 недель, пока корректируется дозировка, а затем один раз в месяц в течение всего периода лечения. Пациенты, принимающие метотрексат, у которых доза преднизолона снижена до 10–30 мг через день, будут случайным образом распределены для получения или отказа от приема даклизумаба в дополнение к метотрексату. Даклизумаб вводят внутривенно (через пластиковую трубку, вставленную в вену) на следующий день после рандомизации, затем повторно через 2 недели, 4 недели и один раз в месяц в течение 18 месяцев.

Все пациенты будут продолжать снижать дозу преднизолона до тех пор, пока он не будет остановлен. Метотрексат будет продолжаться в течение 2 лет. Пациентам, у которых болезнь остается в стадии ремиссии в это время, следует уменьшить дозу метотрексата. Если при прекращении приема преднизолона и метотрексата активного заболевания нет, дальнейшее лечение не проводится. Если заболевание рецидивирует в более позднее время, лечение будет возобновлено. Лечение будет определяться тяжестью заболевания, другими заболеваниями и историей побочных эффектов. Пациентам, не рандомизированным в группу даклизумаба, у которых возник рецидив во время приема метотрексата, может быть предложено повторное лечение даклизумабом.

Пациенты будут оцениваться в амбулаторных условиях каждые 4–8 недель до рандомизации. Пациенты, не принимающие даклизумаб, будут наблюдаться каждые 4–12 недель; тех, кто принимает препарат, будут наблюдать каждые 2 недели в течение первого месяца, затем каждый месяц в течение 18-месячного периода лечения и каждые 4–12 недель до прекращения приема всех лекарств. Последующие обследования включают физикальное обследование, забор крови и, по медицинским показаниям, рентген. Общая продолжительность обучения составляет от 60 до 70 месяцев.