Daclizumab para tratar a granulomatose de Wegener

Este estudo examinará a segurança e eficácia do daclizumab (também chamado Zenapax ou anti-CD25) em pacientes com granulomatose de Wegener, um tipo de vasculite (inflamação dos vasos sanguíneos). A granulomatose de Wegener pode afetar muitas partes do corpo, incluindo cérebro, nervos, olhos, seios nasais, pulmões, rins, trato intestinal, pele, articulações, coração e outros locais. O tratamento padrão é uma combinação de prednisona e um agente citotóxico (um medicamento que interfere no crescimento celular), geralmente ciclofosfamida ou metotrexato. No entanto, muitos pacientes tratados com esse esquema apresentam recidiva da doença e outros não podem tomar esses medicamentos devido a efeitos colaterais graves. Este estudo incidirá sobre a eficácia do daclizumab na prevenção da recaída da doença.

A Food and Drug Administration aprovou o daclizumab em 1997 para prevenir a rejeição de transplantes renais, e o medicamento também foi estudado em pessoas com uma infecção ocular chamada uveíte. A droga funciona ligando-se a uma proteína nos linfócitos T (glóbulos brancos do sistema imunológico) chamada CD25. Isso impede que outra proteína, chamada interleucina-2, se ligue a esse local, evitando assim uma série de eventos que normalmente resultam em inflamação.

Pacientes entre 10 e 75 anos de idade com granulomatose de Wegener podem ser elegíveis para este estudo.

Os participantes terão uma revisão do histórico médico e exame físico, incluindo estudos laboratoriais. Se houver indicação médica, também serão realizadas radiografias, consultas e biópsias (remoção cirúrgica de uma pequena amostra de tecido) dos órgãos afetados. Todos os pacientes iniciarão o tratamento com prednisona e ciclofosfamida diariamente. Aqueles que melhorarem com esse esquema reduzirão gradualmente a prednisona e continuarão com a ciclofosfamida até que a doença esteja em remissão. Enquanto estiverem tomando ciclofosfamida, os pacientes devem fazer exames de sangue e urina a cada 1 a 2 semanas. Aqueles que alcançam a remissão da doença param a ciclofosfamida e começam a tomar metotrexato uma vez por semana, geralmente por via oral, mas possivelmente por injeção no músculo ou na pele. Exames de sangue e urina serão realizados uma vez por semana durante 4 semanas enquanto a dosagem está sendo ajustada e depois uma vez por mês durante o tratamento. Os pacientes em metotrexato cuja dose de prednisona é reduzida para 10 a 30 mg em dias alternados serão aleatoriamente designados para receber ou não receber daclizumabe além do metotrexato. Daclizumabe é administrado por via intravenosa (através de um tubo plástico inserido em uma veia) no dia seguinte à randomização, depois novamente em 2 semanas, 4 semanas e uma vez por mês durante 18 meses.

Todos os pacientes continuarão a diminuir a dose de prednisona até que ela seja interrompida. O metotrexato continuará por 2 anos. Os pacientes cuja doença permanece em remissão neste momento diminuirão a dose de metotrexato. Se não houver doença ativa quando a prednisona e o metotrexato forem interrompidos, nenhum tratamento adicional será administrado. Se a doença recorrer posteriormente, o tratamento será reinstituído. O tratamento será determinado pela gravidade da doença, outras condições médicas e histórico de efeitos colaterais. Pacientes não randomizados para daclizumabe que recidivam enquanto ainda estão tomando metotrexato podem receber a oferta de novo tratamento com daclizumabe.

Os pacientes serão avaliados no ambulatório a cada 4 a 8 semanas até a randomização. Os pacientes que não estiverem tomando daclizumabe serão acompanhados a cada 4 a 12 semanas; aqueles que tomam o medicamento serão vistos a cada 2 semanas durante o primeiro mês, todos os meses depois disso durante o período de tratamento de 18 meses e a cada 4 a 12 semanas até que todos os medicamentos parem. As avaliações de acompanhamento incluem um exame físico, coleta de sangue e, se indicado pelo médico, radiografias. A duração total do estudo é de 60 a 70 meses.