Daclizumab pour traiter la granulomatose de Wegener

Cette étude examinera l'innocuité et l'efficacité du daclizumab (également appelé Zenapax ou anti-CD25) chez les patients atteints de granulomatose de Wegener, un type de vascularite (inflammation des vaisseaux sanguins). La granulomatose de Wegener peut affecter de nombreuses parties du corps, notamment le cerveau, les nerfs, les yeux, les sinus, les poumons, les reins, le tractus intestinal, la peau, les articulations, le cœur et d'autres sites. Le traitement standard est une combinaison de prednisone et d'un agent cytotoxique (un médicament qui interfère avec la croissance cellulaire), généralement le cyclophosphamide ou le méthotrexate. Cependant, de nombreux patients traités avec ce régime ont une rechute de la maladie, et d'autres ne peuvent pas prendre ces médicaments en raison d'effets secondaires graves. Cette étude portera sur l'efficacité du daclizumab dans la prévention des rechutes de la maladie.

La Food and Drug Administration a approuvé le daclizumab en 1997 pour prévenir le rejet de greffe de rein, et le médicament a également été étudié chez des personnes atteintes d'une infection oculaire appelée uvéite. Le médicament agit en se liant à une protéine des lymphocytes T (globules blancs du système immunitaire) appelée CD25. Cela empêche une autre protéine, appelée interleukine-2, de se lier à ce site, empêchant ainsi une série d'événements qui entraînent normalement une inflammation.

Les patients âgés de 10 à 75 ans atteints de granulomatose de Wegener peuvent être éligibles pour cette étude.

Les participants auront un examen des antécédents médicaux et un examen physique, y compris des études de laboratoire. Si médicalement indiqué, des radiographies, des consultations et des biopsies (ablation chirurgicale d'un petit échantillon de tissu) des organes affectés seront également effectuées. Tous les patients commenceront un traitement par prednisone et cyclophosphamide quotidiennement. Ceux qui améliorent ce régime réduiront progressivement la prednisone et continueront avec le cyclophosphamide jusqu'à ce que leur maladie soit en rémission. Pendant la prise de cyclophosphamide, les patients doivent subir des analyses de sang et d'urine toutes les 1 à 2 semaines. Ceux qui obtiennent une rémission de la maladie arrêteront le cyclophosphamide et commenceront à prendre du méthotrexate une fois par semaine, généralement par voie orale, mais éventuellement par injection dans le muscle ou la peau. Des analyses de sang et d'urine seront effectuées une fois par semaine pendant 4 semaines pendant l'ajustement de la posologie, puis une fois par mois pendant toute la durée du traitement. Les patients sous méthotrexate dont la dose de prednisone est réduite à 10 à 30 mg tous les deux jours seront randomisés pour recevoir ou non du daclizumab en plus du méthotrexate. Le daclizumab est administré par voie intraveineuse (à travers un tube en plastique inséré dans une veine) le lendemain de la randomisation, puis à nouveau dans 2 semaines, 4 semaines et une fois par mois pendant 18 mois.

Tous les patients continueront à diminuer leur dose de prednisone jusqu'à ce qu'elle soit arrêtée. Le méthotrexate se poursuivra pendant 2 ans. Les patients dont la maladie reste en rémission à ce stade diminueront la dose de méthotrexate. S'il n'y a pas de maladie active lorsque la prednisone et le méthotrexate ont été arrêtés, aucun autre traitement ne sera administré. Si la maladie réapparaît ultérieurement, le traitement sera réinstitué. Le traitement sera déterminé par la gravité de la maladie, les autres conditions médicales et les antécédents d'effets secondaires. Les patients non randomisés pour le daclizumab qui rechutent alors qu'ils prennent encore du méthotrexate peuvent se voir proposer un nouveau traitement par daclizumab.

Les patients seront évalués en clinique externe toutes les 4 à 8 semaines jusqu'à la randomisation. Les patients ne prenant pas de daclizumab seront suivis toutes les 4 à 12 semaines ; ceux qui prennent le médicament seront vus toutes les 2 semaines pendant le premier mois, tous les mois par la suite pendant la période de traitement de 18 mois et toutes les 4 à 12 semaines jusqu'à l'arrêt de tous les médicaments. Les évaluations de suivi comprennent un examen physique, des prises de sang et, si médicalement indiqué, des radiographies. La durée totale des études est de 60 à 70 mois.