- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00046475
Tutkimus potilaille, joilla on neurogeeninen ortostaattinen hypotensio
Monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, crossover-tutkimus midodriinihydrokloridin kliinisen hyödyn arvioimiseksi potilailla, joilla on neurogeeninen ortostaattinen hypotensio
Haemme mies- ja naispotilaita vapaaehtoisesti osallistumaan kliiniseen tutkimukseen. Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita, ja heillä on diagnosoitu oireinen ortostaattinen hypotensio (matala verenpaine pystyasennossa), joka johtuu Parkinsonin taudista, monijärjestelmän atrofiasta, puhtaasta autonomisesta vajaatoiminnasta tai autonomisista neuropatioista (ts. neurogeeninen ortostaattinen hypotensio). Matala verenpaineen oireita ovat huimaus, huimaus, näkömuutokset ja yleinen heikkous seisomaan. Tutkittavan lääkkeen pääasiallinen vaikutus on verenpaineen nousu pystyasennossa, jolloin oireet vähenevät.
Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida edelleen midodriinihydrokloridin (ProAmatine®) kliinistä hyötyä. Tämä lääke on hyväksytty ortostaattisen hypotension hoitoon. Tutkimuksen aikana osallistujat saavat joko ProAmatine®- tai lumelääkettä. Arvioinnit tehdään kyselylomakkeilla, jotka mittaavat oireita ja aktiivisuutta. Verenpaine mitataan makuu- ja seisoma-asennossa jokaisella käynnillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Yhdysvallat, 35801
- North Alabama Neuroscience Research
-
-
Florida
-
Miramar, Florida, Yhdysvallat, 33023
- Dr. Harry Pepe & Associates, Inc.
-
Saint Petersburg, Florida, Yhdysvallat
- Suncoast Neuroscience Associates, Inc.
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Economou & Associates, LTD
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat
- Michigan Pain and Neurological Institute
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- NY Presbyterian Hospital
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Yhdysvallat, 43614
- Medical College of Ohio
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73103
- COR Clinical Research, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Greensburg, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15601
- Westmoreland Neurology Associates Inc.
-
Upland, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19013
- Neurological Associates of Delaware Valley
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat
- Diabetes & Glandular Disease Research Associates, PA
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23502
- Monarch Medical Research
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Yhdysvallat, 26506
- West Virginia University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaan tulee olla vähintään 18-vuotias ja olla avohoidossa.
- Naispotilaiden tulee olla: ilman kuukautisia vähintään 12 kuukautta ennen seulontaa; kirurgisesti steriloitu (kahdenpuoleinen munanjohdinligaatio tai kohdunpoisto); tai harjoittaa riittäviä ehkäisykeinoja. Riittävä ehkäisykeino määritellään määrättyjen ehkäisypillereiden, kierukan tai hormonaalisten injektioiden käyttämisessä vähintään kuukautta ennen seulontaa. Kaksoisestemenetelmät ja raittius ovat myös hyväksyttäviä ehkäisymuotoja.
- Potilaalla on diagnosoitu Parkinsonin taudista johtuva oireellinen ortostaattinen hypotensio, monisysteeminen atrofia, puhdas autonominen vajaatoiminta tai autonomiset neuropatiat (ts. neurogeeninen ortostaattinen hypotensio).
- Potilaalla on vähintään yksi seuraavista oireista seisoessaan tai hänellä on jokin seuraavista oireista, kun ortostaattista hypotensiota ei hoideta: huimaus, huimaus, pyörtymä tai pyörtymisen tunne.
- Potilas on halukas ja kykenevä käymään läpi tämän protokollan edellyttämät toimenpiteet, mukaan lukien aamukäynnit, arvioinnin suorittaminen, protokollan noudattaminen ja osallistuminen poistumisjaksoon.
- Potilas allekirjoittaa Institutional-Review-Boardin hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumuksen lomakkeen ennen tutkimustoimenpiteitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas on raskaana tai imettävä nainen.
- Potilaalla on aiempi pitkäaikainen verenpainetauti makuulla yli 180 systolinen ja 110 diastolinen mmHg.
- Potilas käyttää lääkkeitä, kuten verisuonia laajentavia lääkkeitä, painelääkkeitä, diureetteja, ACE:n estäjiä, angiotensiinireseptorin salpaajia, beetasalpaajia, alfa- ja beetasalpaajia, MAOI:ita, yrttejä tai erityisiä sekavaikutteisia lääkkeitä.
- Päätutkija pitää kaikkia laboratoriotestien poikkeavuuksia kliinisesti merkittävinä.
- Potilaalla on diagnosoitu jokin seuraavista häiriöistä seulonnan aikana: feokromosytooma; sydänsairaudet, mukaan lukien: sydämen vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana, sydäninfarkti edellisten 6 kuukauden aikana, oireinen sepelvaltimotauti, aiempi kammiotakykardia tai hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt; tyrotoksikoosi; hallitsematon diabetes mellitus (kontrolloimaton määritelty HgbA1c:ksi suurempi tai yhtä suuri kuin 10 %); aiempi verisuonihäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai oireinen kaulavaltimon ahtauma viimeisten 6 kuukauden aikana; koagulopatioiden historia; keuhkoverenpainetauti; vakavat psykiatriset häiriöt; munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini on yhtä suuri tai suurempi kuin 2 kertaa normaalin yläraja).
- Potilaalla on samanaikainen krooninen tai akuutti sairaus, vamma tai muu tila, joka saattaa sekoittaa tässä tutkimuksessa annettujen testien ja/tai mittausten tuloksia tai lisätä potilaalle aiheutuvaa riskiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon jälkeiset pisteet OHSA-asteikon (Orthostatic Hypotension Symptom Assessment) -asteikon 1 kohdalla
Aikaikkuna: 2 viikon hoitojakson loppu
|
OHSA:n kohdassa 1 potilasta pyydettiin arvioimaan asteikolla 0-10 (0 tarkoittaa, että ei häiritse ja 10 tarkoittaa pahinta) hänen vaikutelmansa huimauksen, huimauksen, pyörtymisen tai mustumisen vakavuudesta. ulos aina, kun hän seisoi, ja se parani, kun hän istui tai makuulle.
Korkeammat pisteet viittaavat vakavampaan sairauteen.
|
2 viikon hoitojakson loppu
|
|
OHSA-asteikon 1. hoidon jälkikäsittelypisteiden uudelleenanalyysi, pois lukien kaksi kohdetta
Aikaikkuna: 2 viikon hoitojakson loppu
|
OHSA:n kohdassa 1 potilasta pyydettiin arvioimaan asteikolla 0-10 (0 tarkoittaa, että ei häiritse ja 10 tarkoittaa pahinta) hänen vaikutelmansa huimauksen, huimauksen, pyörtymisen tai mustumisen vakavuudesta. ulos aina, kun hän seisoi, ja se parani, kun hän istui tai makuulle.
Korkeammat pisteet viittaavat vakavampaan sairauteen.
|
2 viikon hoitojakson loppu
|
|
Hoidon jälkeinen OHSA Item 1 -pisteet yhdysvaltalaisista potilaista, joilla on lievä/keskivaikea sairaus CGI-S-asteikon (Clinical Global Impressions-Severity) mukaan
Aikaikkuna: 2 viikon hoitojakson loppu
|
OHSA:n kohdassa 1 potilasta pyydettiin arvioimaan asteikolla 0-10 (0 tarkoittaa, että ei häiritse ja 10 tarkoittaa pahinta) hänen vaikutelmansa huimauksen, huimauksen, pyörtymisen tai mustumisen vakavuudesta. ulos aina, kun hän seisoi, ja se parani, kun hän istui tai makuulle.
Tulokset raportoidaan vakavuusasteen mukaan CGI-S-asteikolla, jossa käytetään 4 luokkaa kuvaamaan sairauden vakavuutta: lievä, keskivaikea, huomattava ja vaikea.
Raportoidut kohdan 1 pisteet on ryhmitelty osallistujille, joiden sairauden vaikeusaste on lievä tai kohtalainen.
Korkeammat pisteet viittaavat vakavampaan sairauteen.
|
2 viikon hoitojakson loppu
|
|
Jälkihoidon OHSA:n kohta 1 pisteet yhdysvaltalaisista osallistujista, joilla on merkittävä/vakava sairaus CGI-S-asteikon mukaan
Aikaikkuna: 2 viikon hoitojakson loppu
|
OHSA:n kohdassa 1 potilasta pyydettiin arvioimaan asteikolla 0-10 (0 tarkoittaa, että ei häiritse ja 10 tarkoittaa pahinta) hänen vaikutelmansa huimauksen, huimauksen, pyörtymisen tai mustumisen vakavuudesta. ulos aina, kun hän seisoi, ja se parani, kun hän istui tai makuulle.
Tulokset raportoidaan vakavuusasteen mukaan CGI-S-asteikolla, jossa käytetään 4 luokkaa kuvaamaan sairauden vakavuutta: lievä, keskivaikea, huomattava ja vaikea.
Raportoidut kohdan 1 pisteet on ryhmitelty osallistujille, joiden sairaus on vakava tai vakava.
Korkeammat pisteet viittaavat vakavampaan sairauteen.
|
2 viikon hoitojakson loppu
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta OHSA:n kohteissa 2 - 6 pistettä
Aikaikkuna: Titraushetkestä hoidon loppuun
|
OHSA:n kohdissa 2–6 potilasta pyydettiin arvioimaan asteikolla 0–10 (0 tarkoittaa, että ei häiritse ja 10 tarkoittaa pahinta) hänen käsityksensä seuraavien oireiden vakavuudesta aina seisoessaan ja että parantunut, kun hän istui tai makaa: Kohdassa 2 käsitellään näköongelmia (sumentuminen, pisteiden näkeminen, tunnelinäkö jne.); Kohta 3, heikkous; Kohta 4, väsymys; Kohta 5, keskittymisvaikeuksia; ja kohta 6, pään tai kaulan epämukavuus.
Oireet arvioitiin vierailulla 3A (titraus), käynnillä 5 (jakso 2) ja käynnillä 6 (tutkimuksen loppuun saattaminen).
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa, että oireet ovat parantuneet.
|
Titraushetkestä hoidon loppuun
|
|
Muutos lähtötasosta OHSA:n yhdistelmäoirepisteissä
Aikaikkuna: Titraushetkestä hoidon loppuun
|
OHSA:n yhdistetty oirepistemäärä laskettiin ottamalla lähtötilanteessa esiintyneiden oireiden arvioiden keskiarvo.
Osallistujia pyydettiin arvioimaan oireet asteikolla 0-10 (0 tarkoitti, ettei häiritse ja 10 tarkoitti pahinta).
Myöhemmillä käynneillä pisteytettiin vain ne oireet, jotka olivat lähtötasolla.
Tällä tavalla tuotettiin pistemäärä, joka edustaa potilaan neurogeenisten OH-oireiden vakavuutta (ja myöhempää vaikeusasteen muutosta) riippumatta siitä, kuinka monta oiretta on lähtötasolla.
Oireet arvioitiin vierailulla 3A (titraus), käynnillä 5 (jakso 2) ja käynnillä 6 (tutkimuksen loppuun saattaminen).
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa, että oireet ovat parantuneet.
|
Titraushetkestä hoidon loppuun
|
|
Muutos lähtötasosta ortostaattisen hypotension päivittäisen aktiivisuusasteikon (OHDAS) kohteissa 1–4 pistettä
Aikaikkuna: Titraushetkestä hoidon loppuun
|
OHDAS:ssa oli 4 kohtaa, joissa potilasta pyydettiin antamaan asteittainen pistemäärä 0:sta (ei rajoitusta OH:sta) 10:een (täydellinen rajoitus OH:n vuoksi).
Kohdassa 1 käsiteltiin toimintoja, jotka vaativat lyhyen seisomisen; Kohta 2, toiminnot, jotka vaativat pitkään seisomista; Kohta 3, toiminnot, jotka vaativat lyhytaikaista kävelyä; ja kohta 4, toiminnot, jotka vaativat kävelyä pitkään.
Oireet arvioitiin vierailulla 3A (titraus), käynnillä 5 (jakso 2) ja käynnillä 6 (tutkimuksen loppuun saattaminen).
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa, että oireet ovat parantuneet.
|
Titraushetkestä hoidon loppuun
|
|
Muutos lähtötasosta ortostaattisen hypotension maailmanlaajuisessa päivittäisessä aktiivisuuspisteessä
Aikaikkuna: Titraushetkestä hoidon loppuun
|
OHDAS:n globaali päivittäinen aktiivisuuspisteet laskettiin kaikkien päivittäisten aktiivisuuspisteiden keskiarvona.
OHDAS:ssa oli 4 kohtaa, joissa potilasta pyydettiin antamaan asteittainen pistemäärä 0:sta (ei rajoitusta OH:sta) 10:een (täydellinen rajoitus OH:sta) sellaisille toiminnoille, jotka vaativat lyhytaikaista seisomista, pitkään seisomista, kävelyä. vähän aikaa, kävelee pitkään.
Oireet arvioitiin vierailulla 3A (titraus), käynnillä 5 (jakso 2) ja käynnillä 6 (tutkimuksen loppuun saattaminen).
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa, että oireet ovat parantuneet.
|
Titraushetkestä hoidon loppuun
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saivat paremmuusjärjestyksen CGI-I (Clinical Global Impressions Improvement) -asteikon kliinikon versiossa
Aikaikkuna: Titraushetkestä hoidon loppuun
|
CGI-I on 7-pisteinen asteikko 1:stä (erittäin parantunut) 7:ään (erittäin paljon huonompi).
Clinical Global Impressions -luokitukset on suoritettu neurogeenisten OH-oireiden osalta.
Arvoa 0 käytettiin, jos tutkijan tai potilaan arviointia ei suoritettu.
Parannettu luokka koostuu potilaista, joiden arvioitiin olevan erittäin paljon parantunut, paljon parantunut tai hieman parantunut luokituksen "yleinen paraneminen" kannalta.
CGI-I suoritettiin vierailulla 5 (jakso 2) ja vierailulla 6 (tutkimuksen loppuun saattaminen).
|
Titraushetkestä hoidon loppuun
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saivat CGI-I-asteikon potilasversion parantuneiksi
Aikaikkuna: Titraushetkestä hoidon loppuun
|
CGI-I on 7-pisteinen asteikko 1:stä (erittäin parantunut) 7:ään (erittäin paljon huonompi).
Clinical Global Impressions -luokitukset on suoritettu neurogeenisten OH-oireiden osalta.
Arvoa 0 käytettiin, jos tutkijan tai potilaan arviointia ei suoritettu.
Parannettu luokka koostuu potilaista, joiden arvioitiin olevan erittäin paljon parantunut, paljon parantunut tai hieman parantunut luokituksen "yleinen paraneminen" kannalta.
CGI-I suoritettiin vierailulla 5 (jakso 2) ja vierailulla 6 (tutkimuksen loppuun saattaminen).
|
Titraushetkestä hoidon loppuun
|
|
Pysyvän verenpaineen (BP) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Titraushetkestä hoidon loppuun
|
Seisova verenpaine mitattiin vierailulla 5 (jakso 2) ja käynnillä 6 (tutkimuksen päättyminen) ja sitä verrattiin käynnillä 3A tehtyihin mittauksiin (titraus).
Seisova verenpaine mitattiin 3 minuuttia sen jälkeen, kun potilas nousi makuuasennosta tai heti, kun potilas ilmoitti tarvitsevansa istua.
Jos potilas ilmoitti tarvitsevansa istua alas, verenpaine mitattiin seisoma-asennossa ennen kuin potilas istuutui.
|
Titraushetkestä hoidon loppuun
|
|
Muutos perustilanteesta selällään
Aikaikkuna: Titraushetkestä hoidon loppuun
|
Selässä oleva verenpaine mitattiin käynnillä 5 (jakso 2) ja käynnillä 6 (tutkimuksen päättyminen) ja verrattiin käynnillä 3A tehtyihin mittauksiin (titraus).
Selässä oleva verenpaine mitattiin sen jälkeen, kun potilas oli ollut makuuasennossa 5 minuuttia.
|
Titraushetkestä hoidon loppuun
|
|
Muutos lähtötasosta lyhyessä muodossa-36 (SF-36) versio 2 terveyskyselyn kyselyn pisteet
Aikaikkuna: Titraushetkestä hoidon loppuun
|
SF-36 koostuu 36 kohteesta kahdeksalla osa-alueella: fyysinen toiminta, yleinen terveys, rooli-fyysinen, kehon kipu, elinvoima, sosiaalinen toiminta, rooli-emotionaalinen ja mielenterveys.
Versio 2 viittaa "viikko sitten" joihinkin kysymyksiin.
Raaka-asteikkopisteet SF-36:lle muutettiin asteikolle 0-100, ja korkeampi pistemäärä osoitti parempaa elämänlaatua.
Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa, että oireet ovat parantuneet.
SF-36 saatiin päätökseen käynnillä 5 (jakso 2) ja käynnillä 6 (tutkimuksen loppuun saattaminen) ja sitä verrattiin käynnin 3A (titraus) tulokseen.
|
Titraushetkestä hoidon loppuun
|
|
Testaa hoitoaikeiden (ITT) populaation luotettavuutta
Aikaikkuna: Titraushetkestä hoidon loppuun
|
OHSA:n kohta 1, OHSA:n yhdistelmäpisteet ja OHDAS:n globaali päivittäisen aktiivisuuden pisteet analysoitiin testin uudelleentestin luotettavuuden suhteen validiteetin mittana.
Testin uudelleentestin luotettavuus on Pearsonin tuote-momenttikorrelaatiokerroin, joka lasketaan käynnin 3A OHQ-pisteiden (perusmitta) ja käynnin 5 OHQ-pisteiden välillä niille koehenkilöille, jotka saivat lumelääkettä satunnaistamisjakson 1 aikana.
|
Titraushetkestä hoidon loppuun
|
|
Hoitoaikeiden (ITT) väestön reagointikyky
Aikaikkuna: Titraushetkestä hoidon loppuun
|
OHSA:n kohta 1, OHSA:n yhdistelmäpisteet ja OHDAS:n globaali päivittäisen aktiivisuuden pisteet analysoitiin responsiivisuuden suhteen validiteetin mittana.
Olettaen, että satunnaistamisjakson 1 aikana lumelääkettä saaneet koehenkilöt ovat stabiileja käyntien 3A ja käyntien 5 välillä, ja kun niitä käytettiin vakaina kohteina, vaste laskettiin [(OH CFB midodriiniryhmässä)-(OH CFB plaseboryhmässä)]/( OH CFB:n SD plaseboryhmässä), jossa CFB on muutos perustasosta, SD on stabiilien koehenkilöiden OH CFB:n keskihajonta; ilmoitettu arvo on tämän yhtälön osamäärä.
|
Titraushetkestä hoidon loppuun
|
|
Intent-to-Treat (ITT) -populaation konvergentti validiteetti
Aikaikkuna: Titraushetkestä hoidon loppuun
|
OHSA:n kohta 1 ja OHSA-yhdistelmäpisteet analysoitiin konvergentin validiteetin suhteen CGI-I-Clinician-pisteiden kanssa.
CGI-I-pisteiden muutos lähtötasosta korreloi ITT-populaatiossa olevien koehenkilöiden OHSA Item 1 -pistemäärän muutoksen lähtötasosta ja OHSA-yhdistelmäpistemäärän muutoksen kanssa lähtötasosta.
Esitetyt arvot ovat Spearman-korrelaatiokertoimia.
|
Titraushetkestä hoidon loppuun
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Hermoston sairaudet
- Autonomisen hermoston sairaudet
- Primaariset dysautonomiat
- Ortostaattinen intoleranssi
- Hypotensio
- Hypotensio, ortostaattinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Sympatomimeetit
- Vasokonstriktoriaineet
- Adrenergiset alfa-1-reseptoriagonistit
- Midodriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20,762-401
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .