Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie voor patiënten met neurogene orthostatische hypotensie

2 juni 2021 bijgewerkt door: Shire

Een multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, cross-overonderzoek om het klinische voordeel van midodrinehydrochloride bij patiënten met neurogene orthostatische hypotensie te beoordelen

We zijn op zoek naar mannelijke en vrouwelijke patiënten die vrijwillig willen deelnemen aan een klinische onderzoeksstudie. Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn en gediagnosticeerd zijn met symptomatische orthostatische hypotensie (lage bloeddruk in rechtopstaande positie) als gevolg van de ziekte van Parkinson, multipele systeematrofie, puur autonoom falen of autonome neuropathieën (d.w.z. neurogene orthostatische hypotensie). Symptomen van lage bloeddruk zijn duizeligheid, licht gevoel in het hoofd, veranderingen in het gezichtsvermogen en algemene zwakte bij het opstaan. Het belangrijkste effect van het medicijn dat wordt bestudeerd, is het verhogen van de bloeddruk in rechtopstaande positie, zodat de symptomen verminderen.

Het doel van deze klinische studie is om het klinische voordeel van midodrine hydrochloride (ProAmatine®), een goedgekeurde behandeling voor orthostatische hypotensie, verder te beoordelen. In de loop van het onderzoek krijgen de deelnemers ProAmatine® of een placebo. Er zullen beoordelingen worden gemaakt met behulp van vragenlijsten die de symptomen en activiteitsniveaus meten. Bij elk bezoek wordt de bloeddruk in liggende en staande houding gemeten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Hypotensie, orthostatisch

Interventie / Behandeling

Geneesmiddel: Midodrine Hydrochloride

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

140

Fase

Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Alabama
  - Huntsville, Alabama, Verenigde Staten, 35801
    - North Alabama Neuroscience Research
- Florida
  - Miramar, Florida, Verenigde Staten, 33023
    - Dr. Harry Pepe & Associates, Inc.
  - Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten
    - Suncoast Neuroscience Associates, Inc.
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
    - Economou & Associates, LTD
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
    - Johns Hopkins Hospital
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten
    - Michigan Pain and Neurological Institute
- New Hampshire
  - Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
    - Dartmouth Hitchcock Medical Center
- New York
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10032
    - NY Presbyterian Hospital
- Ohio
  - Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43614
    - Medical College of Ohio
- Oklahoma
  - Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73103
    - COR Clinical Research, LLC
- Pennsylvania
  - Greensburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15601
    - Westmoreland Neurology Associates Inc.
  - Upland, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19013
    - Neurological Associates of Delaware Valley
- Texas
  - San Antonio, Texas, Verenigde Staten
    - Diabetes & Glandular Disease Research Associates, PA
- Virginia
  - Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
    - Monarch Medical Research
- West Virginia
  - Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
    - West Virginia University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

De mannelijke of vrouwelijke patiënt moet 18 jaar of ouder zijn en ambulant zijn.
Vrouwelijke patiënten moeten: minimaal 12 maanden voorafgaand aan de screening geen menstruatie hebben gehad; chirurgisch gesteriliseerd (bilaterale tubaligatie of hysterectomie); of het toepassen van adequate anticonceptiemiddelen. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als het gebruik van voorgeschreven anticonceptiepillen, spiraaltjes of hormonale injecties vanaf ten minste één maand voorafgaand aan de screening. Methoden met dubbele barrière en onthouding zijn ook aanvaardbare vormen van anticonceptie.
De patiënt is gediagnosticeerd met symptomatische orthostatische hypotensie als gevolg van de ziekte van Parkinson, multipele systeematrofie, puur autonoom falen of autonome neuropathieën (d.w.z. neurogene orthostatische hypotensie).
De patiënt vertoont ten minste een van de volgende symptomen bij het staan of heeft een voorgeschiedenis van een van de volgende symptomen wanneer hij niet wordt behandeld voor orthostatische hypotensie: duizeligheid, licht gevoel in het hoofd, zich flauw voelen of het gevoel hebben dat hij flauwvalt.
De patiënt is bereid en in staat om de procedures te ondergaan die door dit protocol worden vereist, inclusief kantoorbezoeken in de ochtend, voltooiing van de beoordeling, naleving van het protocol en deelname aan de wash-outperiode.
De patiënt ondertekent een door de Institutional-Review-Board goedgekeurd schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier voordat er onderzoeksprocedures plaatsvinden.

Uitsluitingscriteria:

De patiënt is zwanger of zogende vrouw.
De patiënt heeft reeds bestaande aanhoudende hypertensie in liggende houding van meer dan 180 systolische en 110 diastolische mmHg.
De patiënt gebruikt medicijnen zoals vasodilatatoren, bloeddrukverlagende middelen, diuretica, ACE-remmers, angiotensinereceptorblokkers, bètablokkers, gecombineerde alfa- en bètablokkers, MAO-remmers, kruidengeneesmiddelen of specifieke medicijnen met gemengd effect.
De hoofdonderzoeker acht elke afwijking van de laboratoriumtest klinisch significant.
De patiënt heeft een diagnose van een van de volgende aandoeningen op het moment van screening: feochromocytoom; hartaandoeningen waaronder: congestief hartfalen in de afgelopen 6 maanden, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, symptomatische coronaire hartziekte, voorgeschiedenis van ventriculaire tachycardie of ongecontroleerde hartritmestoornissen; thyreotoxicose; ongecontroleerde diabetes mellitus (ongecontroleerd gedefinieerd als HgbA1c groter dan of gelijk aan 10%); voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of symptomatische stenose van de halsslagader in de voorgaande 6 maanden; geschiedenis van coagulopathieën; pulmonale hypertensie; ernstige psychiatrische stoornissen; nierfalen (creatinine gelijk aan of groter dan 2 keer de bovengrens van normaal).
De patiënt heeft gelijktijdig een chronische of acute ziekte, handicap of andere aandoening die de resultaten van de tests en/of metingen die in dit onderzoek worden uitgevoerd, kan verstoren of die het risico voor de patiënt kan vergroten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Gerandomiseerd
Interventioneel model: Crossover-opdracht
Masker: Dubbele

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Score na behandeling voor item 1 van de Orthostatische Hypotensie Symptom Assessment (OHSA)-schaal Tijdsspanne: Einde van de behandelingsperiode van 2 weken	Item 1 van de OHSA vroeg de patiënt om op een schaal van 0-10 (0 betekent niet gehinderd en 10 betekent erg) zijn of haar indruk te geven van de ernst van duizeligheid, licht gevoel in het hoofd, flauwvallen of het gevoel alsof je zwart zou kunnen worden wanneer hij of zij stond en dat verbeterde wanneer hij of zij ging zitten of liggen. Hogere scores duiden op een ernstigere ziekte.	Einde van de behandelingsperiode van 2 weken
Heranalyse van de score na behandeling voor item 1 van de OHSA-schaal, exclusief twee locaties Tijdsspanne: Einde van de behandelingsperiode van 2 weken	Item 1 van de OHSA vroeg de patiënt om op een schaal van 0-10 (0 betekent niet gehinderd en 10 betekent erg) zijn of haar indruk te geven van de ernst van duizeligheid, licht gevoel in het hoofd, flauwvallen of het gevoel alsof je zwart zou kunnen worden wanneer hij of zij stond en dat verbeterde wanneer hij of zij ging zitten of liggen. Hogere scores duiden op een ernstigere ziekte.	Einde van de behandelingsperiode van 2 weken
OHSA-item 1-score na behandeling van deelnemers in de Verenigde Staten (VS) met milde/matige ziekte volgens de Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S)-schaal Tijdsspanne: Einde van de behandelingsperiode van 2 weken	Item 1 van de OHSA vroeg de patiënt om op een schaal van 0-10 (0 betekent niet gehinderd en 10 betekent erg) zijn of haar indruk te geven van de ernst van duizeligheid, licht gevoel in het hoofd, flauwvallen of het gevoel alsof je zwart zou kunnen worden wanneer hij of zij stond en dat verbeterde wanneer hij of zij ging zitten of liggen. De resultaten worden gerapporteerd naar mate van ernst volgens de CGI-S-schaal, die 4 categorieën gebruikt om de ernst van de ziekte te beschrijven: Mild, Matig, Duidelijk en Ernstig. De gerapporteerde item 1-scores zijn gegroepeerd voor deelnemers met milde of matige ziekte-ernst. Hogere scores duiden op een ernstigere ziekte.	Einde van de behandelingsperiode van 2 weken
OHSA-item 1 na behandeling Score van Amerikaanse deelnemers met duidelijke/ernstige ziekte volgens de CGI-S-schaal Tijdsspanne: Einde van de behandelingsperiode van 2 weken	Item 1 van de OHSA vroeg de patiënt om op een schaal van 0-10 (0 betekent niet gehinderd en 10 betekent erg) zijn of haar indruk te geven van de ernst van duizeligheid, licht gevoel in het hoofd, flauwvallen of het gevoel alsof je zwart zou kunnen worden wanneer hij of zij stond en dat verbeterde wanneer hij of zij ging zitten of liggen. De resultaten worden gerapporteerd naar mate van ernst volgens de CGI-S-schaal, die 4 categorieën gebruikt om de ernst van de ziekte te beschrijven: Mild, Matig, Duidelijk en Ernstig. De gerapporteerde item 1-scores zijn gegroepeerd voor deelnemers met een duidelijke of ernstige ziekte-ernst. Hogere scores duiden op een ernstigere ziekte.	Einde van de behandelingsperiode van 2 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in de OHSA-items 2 tot en met 6-scores Tijdsspanne: Vanaf het moment van titratie tot het einde van de behandeling	Items 2 tot en met 6 van de OHSA vroegen de patiënt om op een schaal van 0 tot 10 (0 betekent geen last en 10 betekent het ergst) zijn of haar indruk te geven van de ernst van de volgende symptomen wanneer hij of zij stond en dat verbeterde wanneer hij of zij ging zitten of liggen: item 2 behandelt problemen met zien (wazig worden, vlekken zien, tunnelvisie, enz.); Punt 3, zwakte; Punt 4, vermoeidheid; Item 5, moeite met concentreren; en item 6, hoofd- of nekongemak. Symptomatologie werd beoordeeld bij bezoek 3A (titratie), bezoek 5 (periode 2) en bezoek 6 (afronding van de studie). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat de symptomen zijn verbeterd.	Vanaf het moment van titratie tot het einde van de behandeling
Verandering ten opzichte van baseline in de OHSA Composite Symptom Score Tijdsspanne: Vanaf het moment van titratie tot het einde van de behandeling	De samengestelde OHSA-symptoomscore werd berekend door het gemiddelde te nemen van de beoordelingen voor de symptomen aanwezig bij baseline. De deelnemers werd gevraagd om de symptomen te beoordelen met behulp van een schaal van 0 tot 10 (0 betekent niet gehinderd en 10 betekent het ergst). Voor volgende bezoeken werden alleen de symptomen die aanwezig waren bij baseline gescoord. Op deze manier werd een score geproduceerd die de ernst (en daaropvolgende verandering in ernst) van de neurogene OH-symptomen van de patiënt weergeeft, ongeacht hoeveel symptomen er op de baseline worden gepresenteerd. Symptomatologie werd beoordeeld bij bezoek 3A (titratie), bezoek 5 (periode 2) en bezoek 6 (afronding van de studie). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat de symptomen zijn verbeterd.	Vanaf het moment van titratie tot het einde van de behandeling
Verandering ten opzichte van baseline in de orthostatische hypotensie Daily Activity Scale (OHDAS) Items 1 tot en met 4 scores Tijdsspanne: Vanaf het moment van titratie tot het einde van de behandeling	De OHDAS had 4 items die de patiënt vroegen om een gegradeerde score te geven van 0 (geen beperking vanwege OH) tot 10 (volledige beperking vanwege OH). Item 1 had betrekking op activiteiten waarvoor een korte tijd staan vereist was; Item 2, activiteiten waarbij u lang moet staan; Item 3, activiteiten waarbij korte tijd gelopen moest worden; en item 4, activiteiten waarbij u lang moet lopen. Symptomatologie werd beoordeeld bij bezoek 3A (titratie), bezoek 5 (periode 2) en bezoek 6 (afronding van de studie). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat de symptomen zijn verbeterd.	Vanaf het moment van titratie tot het einde van de behandeling
Verandering ten opzichte van baseline in de orthostatische hypotensie Global Daily Activity Score Tijdsspanne: Vanaf het moment van titratie tot het einde van de behandeling	De OHDAS globale dagelijkse activiteitsscore werd berekend als het gemiddelde van alle dagelijkse activiteitsitemscores. De OHDAS had 4 items die de patiënt vroegen om een score van 0 (geen beperking vanwege OH) tot 10 (volledige beperking vanwege OH) te geven aan activiteiten waarbij kort staan, lang staan, lang lopen een korte tijd, een lange tijd wandelen. Symptomatologie werd beoordeeld bij bezoek 3A (titratie), bezoek 5 (periode 2) en bezoek 6 (afronding van de studie). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat de symptomen zijn verbeterd.	Vanaf het moment van titratie tot het einde van de behandeling
Percentage deelnemers gescoord als verbeterd op de klinische versie van de Clinical Global Impressions Improvement (CGI-I)-schaal Tijdsspanne: Vanaf het moment van titratie tot het einde van de behandeling	De CGI-I is een 7-puntsschaal die loopt van 1 (zeer veel verbeterd) tot 7 (zeer veel slechter). Clinical Global Impressions-beoordelingen zijn voltooid met betrekking tot neurogene OH-symptomen. Een waarde van 0 werd gebruikt als de beoordeling door de onderzoeker of de patiënt niet was uitgevoerd. De verbeterde categorie bestaat uit patiënten die werden beoordeeld als zeer veel verbeterd, veel verbeterd of enigszins verbeterd voor de classificatie van 'Algemene verbetering'. De CGI-I is afgerond bij Bezoek 5 (Periode 2) en Bezoek 6 (afronding studie).	Vanaf het moment van titratie tot het einde van de behandeling
Percentage deelnemers gescoord als verbeterd op de patiëntenversie van de CGI-I-schaal Tijdsspanne: Vanaf het moment van titratie tot het einde van de behandeling	De CGI-I is een 7-puntsschaal die loopt van 1 (zeer veel verbeterd) tot 7 (zeer veel slechter). Clinical Global Impressions-beoordelingen zijn voltooid met betrekking tot neurogene OH-symptomen. Een waarde van 0 werd gebruikt als de beoordeling door de onderzoeker of de patiënt niet was uitgevoerd. De verbeterde categorie bestaat uit patiënten die werden beoordeeld als zeer veel verbeterd, veel verbeterd of enigszins verbeterd voor de classificatie van 'Algemene verbetering'. De CGI-I is afgerond bij Bezoek 5 (Periode 2) en Bezoek 6 (afronding studie).	Vanaf het moment van titratie tot het einde van de behandeling
Verandering ten opzichte van baseline in staande bloeddruk (BP) Tijdsspanne: Vanaf het moment van titratie tot het einde van de behandeling	De staande bloeddruk werd gemeten bij bezoek 5 (periode 2) en bezoek 6 (voltooiing van het onderzoek) en vergeleken met de metingen bij bezoek 3A (titratie). De staande bloeddruk werd gemeten 3 minuten nadat de patiënt was opgestaan uit de rugligging of zodra de patiënt had aangegeven te moeten gaan zitten. Als de patiënt aangaf dat hij of zij moest gaan zitten, werd de bloeddruk gemeten terwijl hij of zij stond, voordat de patiënt ging zitten.	Vanaf het moment van titratie tot het einde van de behandeling
Verandering van baseline in liggende bloeddruk Tijdsspanne: Vanaf het moment van titratie tot het einde van de behandeling	De bloeddruk in rugligging werd gemeten bij bezoek 5 (periode 2) en bezoek 6 (afronding van het onderzoek) en vergeleken met metingen die werden gedaan bij bezoek 3A (titratie). De bloeddruk in rugligging werd gemeten nadat de patiënt 5 minuten in rugligging had gelegen.	Vanaf het moment van titratie tot het einde van de behandeling
Wijziging ten opzichte van baseline in Short Form-36 (SF-36) versie 2 scores van vragenlijsten voor gezondheidsenquêtes Tijdsspanne: Vanaf het moment van titratie tot het einde van de behandeling	De SF-36 bestaat uit 36 items in acht domeinen: fysiek functioneren, algemene gezondheid, rolfysiek, lichamelijke pijn, vitaliteit, sociaal functioneren, rolemotioneel en mentale gezondheid. Versie 2 verwijst voor sommige vragen naar "een week geleden". Ruwe schaalscores voor de SF-36 werden getransformeerd naar een schaal van 0-100, waarbij een hogere score een betere kwaliteit van leven aangeeft. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat de symptomen zijn verbeterd. De SF-36 werd voltooid bij bezoek 5 (periode 2) en bezoek 6 (afronding van de studie) en vergeleken met de score van bezoek 3A (titratie).	Vanaf het moment van titratie tot het einde van de behandeling
Testbetrouwbaarheid van de Intent-to-Treat (ITT)-populatie Tijdsspanne: Vanaf het moment van titratie tot het einde van de behandeling	Item 1 van de OHSA, de OHSA-composietscore en de OHDAS global daily activity score werden geanalyseerd op test-hertestbetrouwbaarheid als maatstaf voor validiteit. Test-hertestbetrouwbaarheid is de Pearson-productmomentcorrelatiecoëfficiënt berekend tussen OHQ-scores bij bezoek 3A (basismeting) en OHQ-scores bij bezoek 5 voor de proefpersonen die Placebo kregen tijdens randomisatieperiode 1.	Vanaf het moment van titratie tot het einde van de behandeling
Responsiviteit van de Intent-to-Treat (ITT)-populatie Tijdsspanne: Vanaf het moment van titratie tot het einde van de behandeling	Item 1 van de OHSA, de OHSA-composietscore en de OHDAS global daily activity score werden geanalyseerd op responsiviteit als maatstaf voor validiteit. Ervan uitgaande dat proefpersonen die placebo kregen tijdens randomisatieperiode 1 stabiel zijn tussen bezoek 3A en bezoek 5, en door hen als de stabiele proefpersonen te gebruiken, werd de responsiviteit berekend als [(OH CFB in Midodrine-groep)-(OH CFB in Placebo-groep)]/( SD van OH CFB in Placebo-groep), waar CFB de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde is, SD is de standaarddeviatie van OH CFB van de stabiele proefpersonen; de gerapporteerde waarde is het quotiënt van deze vergelijking.	Vanaf het moment van titratie tot het einde van de behandeling
Convergente validiteit van de Intent-to-Treat (ITT)-populatie Tijdsspanne: Vanaf het moment van titratie tot het einde van de behandeling	Item 1 van de OHSA en de samengestelde OHSA-score werden geanalyseerd op convergente validiteit met de CGI-I-Clinician-scores. De verandering ten opzichte van baseline in de CGI-I-scores is gecorreleerd met de verandering van de OHSA item 1-score ten opzichte van baseline en de verandering van de samengestelde OHSA-score ten opzichte van baseline voor de proefpersonen in de ITT-populatie. De weergegeven waarden zijn Spearman-correlatiecoëfficiënten.	Vanaf het moment van titratie tot het einde van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shire

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 1997

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 november 1999

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 november 1999

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 september 2002

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 oktober 2002

Eerst geplaatst (Schatting)

2 oktober 2002

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juni 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

20,762-401

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .