Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for pasienter med nevrogen ortostatisk hypotensjon

2. juni 2021 oppdatert av: Shire

En multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, crossover-studie for å vurdere den kliniske fordelen av midodrinhydroklorid hos pasienter med nevrogen ortostatisk hypotensjon

Vi søker mannlige og kvinnelige pasienter som frivillig kan delta i en klinisk forskningsstudie. Pasienter må være 18 år eller eldre og diagnostisert med symptomatisk ortostatisk hypotensjon (lavt blodtrykk i oppreist stilling) på grunn av Parkinsons sykdom, multippel systematrofi, ren autonom svikt eller autonome nevropatier (dvs. nevrogen ortostatisk hypotensjon). Symptomer på lavt blodtrykk inkluderer svimmelhet, svimmelhet, synsforandringer og generell svakhet når du står opp. Hovedeffekten av stoffet som studeres er å øke blodtrykket i oppreist stilling slik at symptomene vil avta.

Hensikten med denne kliniske studien er å videre vurdere den kliniske fordelen av midodrinhydroklorid (ProAmatine®), en godkjent behandling for ortostatisk hypotensjon. I løpet av studien vil deltakerne motta enten ProAmatine® eller placebo. Det vil bli gjort vurderinger ved hjelp av spørreskjemaer som måler symptom- og aktivitetsnivå. Blodtrykket i liggende og stående stilling vil bli målt ved hvert besøk.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

140

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Forente stater, 35801
        • North Alabama Neuroscience Research
    • Florida
      • Miramar, Florida, Forente stater, 33023
        • Dr. Harry Pepe & Associates, Inc.
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater
        • Suncoast Neuroscience Associates, Inc.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Economou & Associates, LTD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater
        • Johns Hopkins Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater
        • Michigan Pain and Neurological Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • NY Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43614
        • Medical College of Ohio
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73103
        • COR Clinical Research, LLC
    • Pennsylvania
      • Greensburg, Pennsylvania, Forente stater, 15601
        • Westmoreland Neurology Associates Inc.
      • Upland, Pennsylvania, Forente stater, 19013
        • Neurological Associates of Delaware Valley
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater
        • Diabetes & Glandular Disease Research Associates, PA
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
        • Monarch Medical Research
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Den mannlige eller kvinnelige pasienten må være 18 år eller eldre og ambulerende.
  • Kvinnelige pasienter må være: uten menstruasjon i minst 12 måneder før screening; kirurgisk sterilisert (bilateral tubal ligering eller hysterektomi); eller praktisere tilstrekkelig prevensjon. Tilstrekkelig prevensjon er definert som bruk av foreskrevne p-piller, spiral eller hormonelle injeksjoner fra minst en måned før screening. Dobbelbarrieremetoder og avholdenhet er også akseptable former for prevensjon.
  • Pasienten har blitt diagnostisert med symptomatisk ortostatisk hypotensjon på grunn av Parkinsons sykdom, multippel systematrofi, ren autonom svikt eller autonome nevropatier (dvs. nevrogen ortostatisk hypotensjon).
  • Pasienten manifesterer minst ett av følgende symptomer mens han står eller har en historie med ett av følgende når den ikke behandles for ortostatisk hypotensjon: svimmelhet, svimmelhet, besvimelse eller følelse av å bli mørk.
  • Pasienten er villig og i stand til å gjennomgå prosedyrene som kreves av denne protokollen, inkludert morgenkontorbesøk, fullføring av vurdering, protokolloverholdelse og deltakelse i utvaskingsperioden.
  • Pasienten signerer et skriftlig Informert samtykke-skjema som er godkjent av institusjonsrevisjonsstyret før eventuelle studieprosedyrer finner sted.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten er gravid eller ammende kvinne.
  • Pasienten har tidligere vedvarende hypertensjon i liggende liggende over 180 systolisk og 110 diastolisk mmHg.
  • Pasienten tar medisiner som vasodilatorer, pressorer, diuretika, ACE-hemmere, angiotensinreseptorblokkere, betablokkere, kombinerte alfa- og betablokkere, MAO-hemmere, urter eller spesifikke medisiner med blandet effekt.
  • Hovedetterforskeren anser enhver abnormitet i laboratorietester som klinisk signifikant.
  • Pasienten har en diagnose av noen av følgende lidelser på tidspunktet for screening: feokromocytom; hjertetilstander inkludert: kongestiv hjertesvikt i løpet av de siste 6 månedene, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, symptomatisk koronarsykdom, historie med ventrikkeltakykardi eller ukontrollerte hjertearytmier; tyrotoksikose; ukontrollert diabetes mellitus (ukontrollert definert som HgbA1c større enn eller lik 10 %); anamnese med cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep (TIA) eller symptomatisk halsarteriestenose i løpet av de siste 6 månedene; historie med koagulopatier; pulmonal hypertensjon; alvorlige psykiatriske lidelser; nyresvikt (kreatinin lik eller større enn 2 ganger øvre normalgrense).
  • Pasienten har en samtidig kronisk eller akutt sykdom, funksjonshemming eller annen tilstand som kan forvirre resultatene av testene og/eller målingene administrert i denne studien, eller som kan øke risikoen for pasienten.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Poeng etter behandling for punkt 1 av Ortostatisk hypotensjon Symptom Assessment (OHSA)-skalaen
Tidsramme: Slutt på 2 ukers behandlingsperiode
Punkt 1 i OHSA ba pasienten om å vurdere, ved å bruke en 0-10 skala (0 betyr ikke plaget og 10 betyr det verste), hans eller hennes inntrykk av alvorlighetsgraden av svimmelhet, ørhet, følelse av å besvime eller føle at du kan bli svart ut når han eller hun sto, og det ble bedre når han eller hun satt eller la seg. Høyere skår indikerer mer alvorlig sykdom.
Slutt på 2 ukers behandlingsperiode
Ny analyse av poengsummen etter behandling for punkt 1 av OHSA-skalaen, unntatt to steder
Tidsramme: Slutt på 2 ukers behandlingsperiode
Punkt 1 i OHSA ba pasienten om å vurdere, ved å bruke en 0-10 skala (0 betyr ikke plaget og 10 betyr det verste), hans eller hennes inntrykk av alvorlighetsgraden av svimmelhet, ørhet, følelse av å besvime eller føle at du kan bli svart ut når han eller hun sto, og det ble bedre når han eller hun satt eller la seg. Høyere skår indikerer mer alvorlig sykdom.
Slutt på 2 ukers behandlingsperiode
Post-treatment OHSA Item 1 Poengsum for deltakere i USA (US) med mild/moderat sykdom i henhold til The Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S) Scale
Tidsramme: Slutt på 2 ukers behandlingsperiode
Punkt 1 i OHSA ba pasienten om å vurdere, ved å bruke en 0-10 skala (0 betyr ikke plaget og 10 betyr det verste), hans eller hennes inntrykk av alvorlighetsgraden av svimmelhet, ørhet, følelse av å besvime eller føle at du kan bli svart ut når han eller hun sto, og det ble bedre når han eller hun satt eller la seg. Resultatene rapporteres etter alvorlighetsgrad i henhold til CGI-S-skalaen, som bruker 4 kategorier for å beskrive sykdommens alvorlighetsgrad: Mild, Moderat, Markert og Alvorlig. Punkt 1-poengsummene som er rapportert er gruppert for deltakere med mild eller moderat sykdomsgrad. Høyere skår indikerer mer alvorlig sykdom.
Slutt på 2 ukers behandlingsperiode
Etterbehandling OHSA punkt 1 Poengsum for amerikanske deltakere med markert/alvorlig sykdom i henhold til CGI-S-skalaen
Tidsramme: Slutt på 2 ukers behandlingsperiode
Punkt 1 i OHSA ba pasienten om å vurdere, ved å bruke en 0-10 skala (0 betyr ikke plaget og 10 betyr det verste), hans eller hennes inntrykk av alvorlighetsgraden av svimmelhet, ørhet, følelse av å besvime eller føle at du kan bli svart ut når han eller hun sto, og det ble bedre når han eller hun satt eller la seg. Resultatene rapporteres etter alvorlighetsgrad i henhold til CGI-S-skalaen, som bruker 4 kategorier for å beskrive sykdommens alvorlighetsgrad: Mild, Moderat, Markert og Alvorlig. Punkt 1-poengsummene som er rapportert er gruppert for deltakere med alvorlig eller alvorlig sykdomsgrad. Høyere skår indikerer mer alvorlig sykdom.
Slutt på 2 ukers behandlingsperiode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i OHSA-elementene 2 til 6 poeng
Tidsramme: Fra tidspunktet for titrering til slutten av behandlingen
Punkt 2 til 6 i OHSA ba pasienten om å vurdere, ved å bruke en 0-10 skala (0 betyr ikke plaget og 10 betyr det verste), hans eller hennes inntrykk av alvorlighetsgraden av følgende symptomer når han eller hun sto og at forbedret når han eller hun satte seg eller la seg ned: Punkt 2 tar for seg problemer med synet (uskarphet, se flekker, tunnelsyn, etc); Punkt 3, svakhet; Punkt 4, tretthet; Punkt 5, problemer med å konsentrere seg; og punkt 6, ubehag i hode eller nakke. Symptomatologi ble vurdert ved besøk 3A (titrering), besøk 5 (periode 2) og besøk 6 (studiefullføring). En negativ endring fra baseline indikerer at symptomene har blitt bedre.
Fra tidspunktet for titrering til slutten av behandlingen
Endring fra baseline i OHSA Composite Symptom Score
Tidsramme: Fra tidspunktet for titrering til slutten av behandlingen
OHSA-sammensatte symptompoengsum ble beregnet ved å ta gjennomsnittet av vurderingene for symptomene tilstede ved baseline. Deltakerne ble bedt om å rangere symptomer ved å bruke en 0-10 skala (0 betyr ikke plaget og 10 betyr det verste). For påfølgende besøk ble bare de symptomene som var tilstede ved baseline skåret. På denne måten ble det laget en skåre som representerer alvorlighetsgraden (og påfølgende endring i alvorlighetsgrad) av pasientens nevrogene OH-symptomer, uavhengig av hvor mange symptomer som presenteres ved baseline. Symptomatologi ble vurdert ved besøk 3A (titrering), besøk 5 (periode 2) og besøk 6 (studiefullføring). En negativ endring fra baseline indikerer at symptomene har blitt bedre.
Fra tidspunktet for titrering til slutten av behandlingen
Endring fra baseline i ortostatisk hypotensjon daglig aktivitetsskala (OHDAS) elementer 1 til 4 poeng
Tidsramme: Fra tidspunktet for titrering til slutten av behandlingen
OHDAS hadde 4 elementer som ba pasienten gi en gradert poengsum fra 0 (ingen begrensning på grunn av OH) til 10 (fullstendig begrensning på grunn av OH). Punkt 1 tok for seg aktiviteter som krevde å stå i kort tid; Punkt 2, aktiviteter som krevde å stå lenge; Punkt 3, aktiviteter som krevde å gå i kort tid; og punkt 4, aktiviteter som krevde gåing i lang tid. Symptomatologi ble vurdert ved besøk 3A (titrering), besøk 5 (periode 2) og besøk 6 (studiefullføring). En negativ endring fra baseline indikerer at symptomene har blitt bedre.
Fra tidspunktet for titrering til slutten av behandlingen
Endring fra baseline i The Ortostatic Hypotension Global Daily Activity Score
Tidsramme: Fra tidspunktet for titrering til slutten av behandlingen
OHDAS globale daglige aktivitetspoeng ble beregnet som gjennomsnittet av alle poengsum for daglige aktivitetselementer. OHDAS hadde 4 elementer som ba pasienten gi en gradert skåre fra 0 (ingen begrensning på grunn av OH) til 10 (fullstendig begrensning på grunn av OH) til aktiviteter som krevde å stå i kort tid, stå lenge, gå i en kort tid, gå i lang tid. Symptomatologi ble vurdert ved besøk 3A (titrering), besøk 5 (periode 2) og besøk 6 (studiefullføring). En negativ endring fra baseline indikerer at symptomene har blitt bedre.
Fra tidspunktet for titrering til slutten av behandlingen
Prosent av deltakerne skåret som forbedret på Clinician-versjonen av The Clinical Global Impressions Improvement (CGI-I) Scale
Tidsramme: Fra tidspunktet for titrering til slutten av behandlingen
CGI-I er en 7-punkts skala som strekker seg fra 1 (svært mye forbedret) til 7 (mye dårligere). Clinical Global Impressions-vurderinger er fullført med hensyn til nevrogene OH-symptomer. En verdi på 0 ble brukt hvis etterforskeren eller pasientvurderingen ikke ble utført. Den forbedrede kategorien består av pasienter som ble evaluert som svært mye forbedret, mye forbedret eller litt forbedret for klassifiseringen "Total forbedring." CGI-I ble fullført ved besøk 5 (periode 2) og besøk 6 (studiefullføring).
Fra tidspunktet for titrering til slutten av behandlingen
Prosent av deltakerne skåret som forbedret på pasientversjonen av CGI-I-skalaen
Tidsramme: Fra tidspunktet for titrering til slutten av behandlingen
CGI-I er en 7-punkts skala som strekker seg fra 1 (svært mye forbedret) til 7 (mye dårligere). Clinical Global Impressions-vurderinger er fullført med hensyn til nevrogene OH-symptomer. En verdi på 0 ble brukt hvis etterforskeren eller pasientvurderingen ikke ble utført. Den forbedrede kategorien består av pasienter som ble evaluert som svært mye forbedret, mye forbedret eller litt forbedret for klassifiseringen "Total forbedring." CGI-I ble fullført ved besøk 5 (periode 2) og besøk 6 (studiefullføring).
Fra tidspunktet for titrering til slutten av behandlingen
Endring fra baseline i stående blodtrykk (BP)
Tidsramme: Fra tidspunktet for titrering til slutten av behandlingen
Stående BP ble målt ved besøk 5 (periode 2) og besøk 6 (studieavslutning) og sammenlignet med målinger tatt ved besøk 3A (titrering). Stående BP ble målt 3 minutter etter at pasienten reiste seg fra ryggleie eller så snart pasienten indikerte at de måtte sette seg ned. Hvis pasienten indikerte at han eller hun trengte å sette seg ned, ble BP-målingen tatt i stående stilling før pasienten satte seg.
Fra tidspunktet for titrering til slutten av behandlingen
Endring fra baseline i ryggliggende BP
Tidsramme: Fra tidspunktet for titrering til slutten av behandlingen
Ryggliggende BP ble målt ved besøk 5 (periode 2) og besøk 6 (studieavslutning) og sammenlignet med målinger tatt ved besøk 3A (titrering). Ryggliggende BP ble målt etter at pasienten hadde ligget i ryggleie i 5 minutter.
Fra tidspunktet for titrering til slutten av behandlingen
Endring fra baseline i Short Form-36 (SF-36) Versjon 2 Health Survey Questionnaire Poeng
Tidsramme: Fra tidspunktet for titrering til slutten av behandlingen
SF-36 består av 36 elementer i åtte domener: fysisk funksjon, generell helse, rolle-fysisk, kroppslig smerte, vitalitet, sosial funksjon, rolle-emosjonell og mental helse. Versjon 2 refererer til "en uke siden" for noen spørsmål. Rå skala-score for SF-36 ble transformert til en 0-100-skala med en høyere skåre som indikerer bedre livskvalitet. En positiv endring fra baseline indikerer at symptomene har blitt bedre. SF-36 ble fullført ved besøk 5 (periode 2) og besøk 6 (studiefullføring) og sammenlignet med poengsummen fra besøk 3A (titrering).
Fra tidspunktet for titrering til slutten av behandlingen
Testreliabilitet for Intent-to-Treat-populasjonen (ITT).
Tidsramme: Fra tidspunktet for titrering til slutten av behandlingen
Punkt 1 i OHSA, OHSA-sammensatte poengsum og OHDAS globale daglige aktivitetsscore ble analysert for test-retest reliabilitet som et mål på validitet. Test-retest-pålitelighet er Pearson-produkt-øyeblikk-korrelasjonskoeffisienten beregnet mellom OHQ-score ved besøk 3A (grunnlinjemål) og OHQ-score ved besøk 5 for forsøkspersonene som mottok placebo under randomiseringsperiode 1.
Fra tidspunktet for titrering til slutten av behandlingen
Reaksjonsevnen til Intent-to-Treat-befolkningen (ITT).
Tidsramme: Fra tidspunktet for titrering til slutten av behandlingen
Punkt 1 i OHSA, OHSA-sammensatte poengsum og OHDAS globale daglige aktivitetspoeng ble analysert for respons som et mål på validitet. Forutsatt at forsøkspersoner som fikk placebo under randomiseringsperiode 1 er stabile mellom besøk 3A og besøk 5, og bruker dem som stabile individer, ble responsen beregnet som [(OH CFB i Midodrine-gruppen)-(OH CFB i placebogruppen)]/( SD av OH CFB i placebogruppen), hvor CFB er endring fra baseline, SD er standardavviket til OH CFB for de stabile individene; den rapporterte verdien er kvotienten til denne ligningen.
Fra tidspunktet for titrering til slutten av behandlingen
Konvergent gyldighet av Intent-to-Treat-populasjonen (ITT).
Tidsramme: Fra tidspunktet for titrering til slutten av behandlingen
Punkt 1 i OHSA- og OHSA-sammensatte poengsum ble analysert for konvergent validitet med CGI-I-Clinician-skårene. Endringen fra baseline i CGI-I-skårene er korrelert med OHSA-punkt 1-poengsendringen fra baseline og OHSA-sammensatt poengsumsendring fra baseline for forsøkspersonene i ITT-populasjonen. Verdiene som vises er Spearman-korrelasjonskoeffisienter.
Fra tidspunktet for titrering til slutten av behandlingen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shire

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 1997

Primær fullføring (Faktiske)

24. november 1999

Studiet fullført (Faktiske)

24. november 1999

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. september 2002

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2002

Først lagt ut (Anslag)

2. oktober 2002

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20,762-401

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere