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Une étude pour les patients atteints d'hypotension orthostatique neurogène

2 juin 2021 mis à jour par: Shire

Une étude multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et croisée pour évaluer le bénéfice clinique du chlorhydrate de midodrine chez les patients atteints d'hypotension orthostatique neurogène

Nous recherchons des patients hommes et femmes pour participer volontairement à une étude de recherche clinique. Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus et avoir reçu un diagnostic d'hypotension orthostatique symptomatique (pression artérielle basse en position verticale) due à la maladie de Parkinson, à une atrophie multisystématisée, à une défaillance autonome pure ou à des neuropathies autonomes (c. hypotension orthostatique neurogène). Les symptômes de l'hypotension artérielle comprennent des étourdissements, des étourdissements, des changements dans la vision et une faiblesse généralisée en position debout. Le principal effet du médicament à l'étude est d'augmenter la tension artérielle en position verticale afin que les symptômes diminuent.

Le but de cette étude clinique est d'évaluer plus en détail le bénéfice clinique du chlorhydrate de midodrine (ProAmatine®), un traitement approuvé pour l'hypotension orthostatique. Au cours de l'étude, les participants recevront soit ProAmatine® soit un placebo. Les évaluations seront faites à l'aide de questionnaires qui mesurent les niveaux de symptômes et d'activité. La tension artérielle en position couchée et debout sera mesurée à chaque visite.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

140

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, États-Unis, 35801
        • North Alabama Neuroscience Research
    • Florida
      • Miramar, Florida, États-Unis, 33023
        • Dr. Harry Pepe & Associates, Inc.
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis
        • Suncoast Neuroscience Associates, Inc.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Economou & Associates, LTD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis
        • Johns Hopkins Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis
        • Michigan Pain and Neurological Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • NY Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43614
        • Medical College of Ohio
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73103
        • COR Clinical Research, LLC
    • Pennsylvania
      • Greensburg, Pennsylvania, États-Unis, 15601
        • Westmoreland Neurology Associates Inc.
      • Upland, Pennsylvania, États-Unis, 19013
        • Neurological Associates of Delaware Valley
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis
        • Diabetes & Glandular Disease Research Associates, PA
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
        • Monarch Medical Research
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
        • West Virginia University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient masculin ou féminin doit être âgé de 18 ans ou plus et être ambulatoire.
  • Les patientes doivent être : sans règles depuis au moins 12 mois avant le dépistage ; stérilisé chirurgicalement (ligature bilatérale des trompes ou hystérectomie); ou pratiquer des moyens de contraception adéquats. Les moyens adéquats de contraception sont définis comme l'utilisation de pilules contraceptives prescrites, d'un stérilet ou d'injections hormonales depuis au moins un mois avant le dépistage. Les méthodes à double barrière et l'abstinence sont également des formes acceptables de contraception.
  • Le patient a été diagnostiqué avec une hypotension orthostatique symptomatique due à la maladie de Parkinson, une atrophie multisystématisée, une insuffisance autonome pure ou des neuropathies autonomes (c. hypotension orthostatique neurogène).
  • Le patient manifeste au moins un des symptômes suivants en position debout ou a des antécédents de l'un des symptômes suivants lorsqu'il n'est pas traité pour une hypotension orthostatique : étourdissements, étourdissements, sensation d'évanouissement ou sensation d'évanouissement.
  • Le patient est disposé et apte à subir les procédures requises par ce protocole, y compris les visites au bureau le matin, l'achèvement de l'évaluation, la conformité au protocole et la participation à la période de sevrage.
  • Le patient signe un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par l'Institutional-Review-Board avant toute procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

  • La patiente est une femme enceinte ou allaitante.
  • Le patient a une hypertension préexistante en décubitus dorsal soutenue supérieure à 180 mmHg systolique et 110 mmHg diastolique.
  • Le patient prend des médicaments tels que vasodilatateurs, vasopresseurs, diurétiques, inhibiteurs de l'ECA, inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine, bêta-bloquants, alpha et bêta-bloquants combinés, IMAO, herbes ou médicaments à effet mixte spécifiques.
  • L'investigateur principal considère que toute anomalie des tests de laboratoire est cliniquement significative.
  • Le patient a un diagnostic de l'un des troubles suivants au moment du dépistage : phéochromocytome ; affections cardiaques, y compris : insuffisance cardiaque congestive au cours des 6 derniers mois, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, maladie coronarienne symptomatique, antécédents de tachycardie ventriculaire ou arythmies cardiaques non contrôlées ; thyrotoxicose; diabète sucré non contrôlé (non contrôlé défini comme HgbA1c supérieur ou égal à 10 %) ; antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire (AIT) ou de sténose symptomatique de l'artère carotide au cours des 6 derniers mois ; antécédents de coagulopathies ; hypertension pulmonaire; troubles psychiatriques graves; insuffisance rénale (créatinine égale ou supérieure à 2 fois la limite supérieure de la normale).
  • Le patient souffre d'une maladie chronique ou aiguë concomitante, d'un handicap ou d'une autre condition qui pourrait fausser les résultats des tests et/ou des mesures administrés dans cet essai, ou qui pourrait augmenter le risque pour le patient.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score post-traitement pour l'item 1 de l'échelle d'évaluation des symptômes d'hypotension orthostatique (OHSA)
Délai: Fin de la période de traitement de 2 semaines
L'élément 1 de l'OHSA demandait au patient d'évaluer, à l'aide d'une échelle de 0 à 10 (0 signifiant pas dérangé et 10 signifiant le pire), son impression de la gravité des étourdissements, des étourdissements, de la sensation d'évanouissement ou de la sensation d'être noir chaque fois qu'il était debout et cela s'améliorait lorsqu'il était assis ou allongé. Des scores plus élevés indiquent une maladie plus grave.
Fin de la période de traitement de 2 semaines
Nouvelle analyse du score post-traitement pour l'item 1 de l'échelle OHSA, à l'exclusion de deux sites
Délai: Fin de la période de traitement de 2 semaines
L'élément 1 de l'OHSA demandait au patient d'évaluer, à l'aide d'une échelle de 0 à 10 (0 signifiant pas dérangé et 10 signifiant le pire), son impression de la gravité des étourdissements, des étourdissements, de la sensation d'évanouissement ou de la sensation d'être noir chaque fois qu'il était debout et cela s'améliorait lorsqu'il était assis ou allongé. Des scores plus élevés indiquent une maladie plus grave.
Fin de la période de traitement de 2 semaines
Point 1 de l'OHSA post-traitement Score des participants des États-Unis (É.-U.) atteints d'une maladie légère/modérée selon l'échelle CGI-S (Clinical Global Impressions-Severity)
Délai: Fin de la période de traitement de 2 semaines
L'élément 1 de l'OHSA demandait au patient d'évaluer, à l'aide d'une échelle de 0 à 10 (0 signifiant pas dérangé et 10 signifiant le pire), son impression de la gravité des étourdissements, des étourdissements, de la sensation d'évanouissement ou de la sensation d'être noir chaque fois qu'il était debout et cela s'améliorait lorsqu'il était assis ou allongé. Les résultats sont rapportés par degré de gravité selon l'échelle CGI-S, qui utilise 4 catégories pour décrire la gravité de la maladie : Légère, Modérée, Marquée et Sévère. Les scores de l'item 1 rapportés sont regroupés pour les participants présentant une gravité légère ou modérée de la maladie. Des scores plus élevés indiquent une maladie plus grave.
Fin de la période de traitement de 2 semaines
Point 1 de l'OHSA post-traitement Score des participants américains atteints d'une maladie marquée/sévère selon l'échelle CGI-S
Délai: Fin de la période de traitement de 2 semaines
L'élément 1 de l'OHSA demandait au patient d'évaluer, à l'aide d'une échelle de 0 à 10 (0 signifiant pas dérangé et 10 signifiant le pire), son impression de la gravité des étourdissements, des étourdissements, de la sensation d'évanouissement ou de la sensation d'être noir chaque fois qu'il était debout et cela s'améliorait lorsqu'il était assis ou allongé. Les résultats sont rapportés par degré de gravité selon l'échelle CGI-S, qui utilise 4 catégories pour décrire la gravité de la maladie : Légère, Modérée, Marquée et Sévère. Les scores de l'item 1 rapportés sont regroupés pour les participants présentant une gravité de la maladie marquée ou sévère. Des scores plus élevés indiquent une maladie plus grave.
Fin de la période de traitement de 2 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans les points 2 à 6 de l'OHSA
Délai: Du moment du titrage jusqu'à la fin du traitement
Les items 2 à 6 de l'OHSA demandaient au patient d'évaluer, à l'aide d'une échelle de 0 à 10 (0 signifiant pas dérangé et 10 signifiant le pire), son impression de la sévérité des symptômes suivants chaque fois qu'il était debout et que s'améliore lorsqu'il s'assoit ou s'allonge : l'item 2 traite des problèmes de vision (flou, taches visuelles, vision en tunnel, etc.) ; Point 3, faiblesse ; Point 4, fatigue ; Point 5, difficulté à se concentrer ; et Point 6, malaise à la tête ou au cou. La symptomatologie a été évaluée lors de la visite 3A (titrage), de la visite 5 (période 2) et de la visite 6 (fin de l'étude). Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique que les symptômes se sont améliorés.
Du moment du titrage jusqu'à la fin du traitement
Changement par rapport à la ligne de base dans le score composite des symptômes de l'OHSA
Délai: Du moment du titrage jusqu'à la fin du traitement
Le score composite des symptômes de l'OHSA a été calculé en prenant la moyenne des évaluations des symptômes présents au départ. Les participants ont été invités à évaluer les symptômes en utilisant une échelle de 0 à 10 (0 signifiant pas dérangé et 10 signifiant le pire). Pour les visites ultérieures, seuls les symptômes présents au départ ont été notés. De cette manière, un score a été produit qui représente la sévérité (et le changement ultérieur de sévérité) des symptômes d'OH neurogène du patient, quel que soit le nombre de symptômes présentés au départ. La symptomatologie a été évaluée lors de la visite 3A (titrage), de la visite 5 (période 2) et de la visite 6 (fin de l'étude). Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique que les symptômes se sont améliorés.
Du moment du titrage jusqu'à la fin du traitement
Changement par rapport à la ligne de base dans les éléments 1 à 4 de l'échelle d'activité quotidienne d'hypotension orthostatique (OHDAS)
Délai: Du moment du titrage jusqu'à la fin du traitement
L'OHDAS comportait 4 items qui demandaient au patient de donner un score gradué de 0 (aucune limitation due à l'OH) à 10 (limitation complète due à l'OH). L'item 1 traitait des activités qui nécessitaient de rester debout pendant une courte période; Item 2, activités nécessitant une station debout prolongée ; Item 3, activités nécessitant de marcher pendant une courte période; et l'item 4, les activités nécessitant de marcher longtemps. La symptomatologie a été évaluée lors de la visite 3A (titrage), de la visite 5 (période 2) et de la visite 6 (fin de l'étude). Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique que les symptômes se sont améliorés.
Du moment du titrage jusqu'à la fin du traitement
Changement par rapport à la ligne de base du score global d'activité quotidienne d'hypotension orthostatique
Délai: Du moment du titrage jusqu'à la fin du traitement
Le score global d'activité quotidienne OHDAS a été calculé comme la moyenne de tous les scores des éléments d'activité quotidienne. L'OHDAS comportait 4 items qui demandaient au patient d'attribuer un score gradué de 0 (pas de limitation due à l'OH) à 10 (limitation complète due à l'OH) aux activités qui nécessitaient de rester debout peu de temps, debout longtemps, marcher pendant peu de temps, marcher longtemps. La symptomatologie a été évaluée lors de la visite 3A (titrage), de la visite 5 (période 2) et de la visite 6 (fin de l'étude). Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique que les symptômes se sont améliorés.
Du moment du titrage jusqu'à la fin du traitement
Pourcentage de participants notés comme améliorés sur la version clinicienne de l'échelle d'amélioration des impressions globales cliniques (CGI-I)
Délai: Du moment du titrage jusqu'à la fin du traitement
Le CGI-I est une échelle en 7 points allant de 1 (très nettement amélioré) à 7 (très nettement moins bon). Les cotes d'impressions cliniques globales sont complétées en ce qui concerne les symptômes d'OH neurogènes. Une valeur de 0 a été utilisée si l'investigateur ou l'évaluation du patient n'a pas été effectuée. La catégorie améliorée est composée de patients qui ont été évalués comme étant très améliorés, très améliorés ou légèrement améliorés pour la classification "Amélioration globale". Le CGI-I a été complété lors de la visite 5 (période 2) et de la visite 6 (achèvement de l'étude).
Du moment du titrage jusqu'à la fin du traitement
Pourcentage de participants notés comme améliorés sur la version patient de l'échelle CGI-I
Délai: Du moment du titrage jusqu'à la fin du traitement
Le CGI-I est une échelle en 7 points allant de 1 (très nettement amélioré) à 7 (très nettement moins bon). Les cotes d'impressions cliniques globales sont complétées en ce qui concerne les symptômes d'OH neurogènes. Une valeur de 0 a été utilisée si l'investigateur ou l'évaluation du patient n'a pas été effectuée. La catégorie améliorée est composée de patients qui ont été évalués comme étant très améliorés, très améliorés ou légèrement améliorés pour la classification "Amélioration globale". Le CGI-I a été complété lors de la visite 5 (période 2) et de la visite 6 (achèvement de l'étude).
Du moment du titrage jusqu'à la fin du traitement
Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle (TA) debout
Délai: Du moment du titrage jusqu'à la fin du traitement
La tension artérielle debout a été mesurée lors de la visite 5 (période 2) et de la visite 6 (fin de l'étude) et comparée aux mesures prises lors de la visite 3A (titrage). La PA en position debout a été mesurée 3 minutes après que le patient se soit levé de la position couchée ou dès que le patient a indiqué qu'il devait s'asseoir. Si le patient indiquait qu'il devait s'asseoir, la mesure de la pression artérielle était prise en position debout, avant que le patient ne s'asseye.
Du moment du titrage jusqu'à la fin du traitement
Changement par rapport à la ligne de base dans la PA en décubitus dorsal
Délai: Du moment du titrage jusqu'à la fin du traitement
La pression artérielle en décubitus dorsal a été mesurée lors de la visite 5 (période 2) et de la visite 6 (fin de l'étude) et comparée aux mesures prises lors de la visite 3A (titrage). La pression artérielle en décubitus dorsal a été mesurée après que le patient ait été en décubitus dorsal pendant 5 minutes.
Du moment du titrage jusqu'à la fin du traitement
Changement par rapport à la ligne de base dans le formulaire court-36 (SF-36) Version 2 Scores du questionnaire de l'enquête sur la santé
Délai: Du moment du titrage jusqu'à la fin du traitement
Le SF-36 se compose de 36 éléments dans huit domaines : fonctionnement physique, santé générale, rôle physique, douleur corporelle, vitalité, fonctionnement social, rôle émotionnel et santé mentale. La version 2 fait référence à "il y a une semaine" pour certaines questions. Les scores bruts de l'échelle du SF-36 ont été transformés en une échelle de 0 à 100, un score plus élevé indiquant une meilleure qualité de vie. Un changement positif par rapport au départ indique que les symptômes se sont améliorés. Le SF-36 a été rempli lors de la visite 5 (période 2) et de la visite 6 (achèvement de l'étude) et comparé au score de la visite 3A (titrage).
Du moment du titrage jusqu'à la fin du traitement
Fiabilité du test de la population en intention de traiter (ITT)
Délai: Du moment du titrage jusqu'à la fin du traitement
L'item 1 de l'OHSA, le score composite OHSA et le score global d'activité quotidienne OHDAS ont été analysés pour la fiabilité test-retest comme mesure de validité. La fiabilité test-retest est le coefficient de corrélation produit-moment de Pearson calculé entre les scores OHQ à la visite 3A (mesure de base) et les scores OHQ à la visite 5 pour les sujets qui ont reçu le placebo pendant la période de randomisation 1.
Du moment du titrage jusqu'à la fin du traitement
Réactivité de la population en intention de traiter (ITT)
Délai: Du moment du titrage jusqu'à la fin du traitement
L'item 1 de l'OHSA, le score composite OHSA et le score global d'activité quotidienne OHDAS ont été analysés pour déterminer la réactivité en tant que mesure de validité. En supposant que les sujets qui ont reçu un placebo pendant la période de randomisation 1 sont stables entre la visite 3A et la visite 5, et en les utilisant comme sujets stables, la réactivité a été calculée comme [(OH CFB dans le groupe Midodrine)-(OH CFB dans le groupe placebo)]/( SD de OH CFB dans le groupe placebo), où CFB est le changement par rapport à la ligne de base, SD est l'écart type de OH CFB des sujets stables ; la valeur rapportée est le quotient de cette équation.
Du moment du titrage jusqu'à la fin du traitement
Validité convergente de la population en intention de traiter (ITT)
Délai: Du moment du titrage jusqu'à la fin du traitement
L'item 1 de l'OHSA et le score composite OHSA ont été analysés pour la validité convergente avec les scores CGI-I-Clinician. Le changement par rapport au départ dans les scores CGI-I est corrélé au changement du score OHSA Item 1 par rapport au départ et au changement du score composite OHSA par rapport au départ pour les sujets de la population ITT. Les valeurs indiquées sont des coefficients de corrélation de Spearman.
Du moment du titrage jusqu'à la fin du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shire

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 1997

Achèvement primaire (Réel)

24 novembre 1999

Achèvement de l'étude (Réel)

24 novembre 1999

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 septembre 2002

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2002

Première publication (Estimation)

2 octobre 2002

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20,762-401

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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