Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kokeellinen luuydinsiirtoprotokolla

tiistai 25. syyskuuta 2018 päivittänyt: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Perifeerisen veren mobilisoitu hematopoieettisten esiastesolujen transplantaatio, jota seuraa T-solujen lisäys hematologisten pahanlaatuisten kasvainten varalta - Säteilytettyjen luovuttajalymfosyyttien vaikutus kimerismiin

Luuytimensiirto (BMT) on riskialtis toimenpide. Jos lääkärit voisivat vähentää komplikaatioita, BMT:tä olisi turvallisempi käyttää useammille sairauksille. Tämän tutkimuksen tarkoitus on

estämään siirteen hyljintä lisäämällä immunosuppression määrää ja antamalla luovuttajalta joitain lymfosyyttejä ennen siirtoa;
estämään siirrännäis-isäntätauti (GVHD) siirtämällä T-soluista tyhjennettyjä kantasoluja;
parantamaan immuunivaikutusta jäännösleukemiaa vastaan lisäämällä takaisin luovuttajan lymfosyyttejä ennen siirtoa ja vähintään kuusi viikkoa siirron jälkeen.

Tavanomaisen siirtoprotokollan lisäksi tutkimuksen osallistujille tehdään lisätoimenpiteitä. Ensinnäkin potilaat saavat koko kehon säteilytyksen lisäksi kahta lääkettä (suuri annos syklofosfamidia ja fludarabiinia) immuniteetin tukahduttamiseksi ja elinsiirron hylkimisen estämiseksi. Toiseksi, neljä päivää ennen elinsiirtoa potilaille annetaan luovuttajan lymfosyyttejä, jotka on säteilytetty, jotta he eivät pysty aiheuttamaan GVHD:tä. Elinsiirtopäivänä potilaat saavat infuusion T-soluista tyhjennettyjä luuytimen kantasoluja. Lopuksi potilaat saavat kaksi annosta lisäluovuttaja-T-soluja (45 ja 100 päivää siirron jälkeen) ja immunosuppressiivista lääkettä syklosporiinia alkaen päivästä 44 noin kuuteen kuukauteen elinsiirron jälkeen.

Tutkimukseen osallistuvien tulee olla 10–56-vuotiaita ja heidän perheenjäsenensä tulee olla sopiva kantasolujen luovuttaja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Laite: Isolex 300i kantasolujen valinta

Yksityiskohtainen kuvaus

NHLBI:n BMT-yksikön suorittamat kantasolusiirtotutkimukset ovat keskittyneet menetelmiin optimoida kantasolu- ja lymfosyyttiannos elinsiirtojen eloonjäämisen parantamiseksi ja graft-vs.-leukemian lisäämiseksi. vaikutus. Tavoitteena on luoda elinsiirto-olosuhteet, jotka mahdollistavat luovuttajan immuunijärjestelmän nopean palautumisen aiheuttamatta GVHD:tä (graft versus-host -tautia, GVHD) ilman siirteen jälkeistä immunosuppressiota yhdessä T-soluista tyhjennetyn siirteen kanssa kiinteään pieneen annokseen, kynnyksen alapuolelle. tiedetään liittyvän GVHD:hen.

Olemme havainneet, että elinsiirron tulos paranee kontrolloimalla kantasolujen (CD34+-solut) ja T-lymfosyyttien (CD3+-solut) annosta. Viimeisessä tutkimuksessa, tässä sarjassa, käytimme Nexell Isolex 300i -järjestelmää saavuttaaksemme korkeita CD34+-annoksia, joista lymfosyyttejä oli tyhjennetty kiinteään CD3+ T-soluannokseen 2 x 10(4)/kg. IDE 8139 kattaa soluerottimen ja monoklonaalisten vasta-aineiden käytön. Tutkimuksessa mitattiin akuutin GVHD:n ilmaantuvuus ja käytettiin kimerismin määrityksiä luovuttajan ja vastaanottajan solujen prosenttiosuuden määrittämiseksi eri ajankohtina siirron jälkeen. Havaitsimme, että ensimmäisten kuuden viikon aikana luovuttajien T-solukimerismi vaihteli laajasti ja saavutti 100 % vain 10/22 potilaalla. Siten tavoite tai nopea luovuttajan immuuniparannus oli saavutettavissa vain noin puolella potilaista. Potilailla, joilla on sekoitettu luovuttaja-vastaanottaja-T-solupopulaatioita, tiedetään olevan suurempi myöhäisen siirteen hylkimisen ja leukeemian uusiutumisen riski siirron jälkeen. Siksi täydellisen luovuttajan kimerismin saavuttaminen on tärkeä terapeuttinen tavoite.

Luovuttajan T-solukimerismin parantamiseksi testaamme, voiko säteilytettyjen luovuttajan lymfosyyttien lisääminen transplantaation valmistelevan hoito-ohjelman aikana lisätä mahdollisuutta saavuttaa 100 % luovuttajan T-solukimerismi kuuden viikon kuluessa siirrosta. Tiedetään, että säteilytetyt lymfosyytit eivät aiheuta GVHD:tä ja että ne voivat tukahduttaa isännän jäännösimmuniteetin edistäen siten luovuttajan lymfosyyttien kiinnittymistä. Tutkimuksen päätepiste on niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat täyden luovuttajan kimerismin kuuden viikon kuluttua siirrosta. Lukuun ottamatta tätä säteilytettyjen lymfosyyttien lisäystä ja joitain pieniä muutoksia, tämä protokolla on identtinen edeltäjän protokollan 02-H-0111 kanssa. Tämä edellyttää Isolex 300i -soluerottimen ja CTEP:n tarjoamien monoklonaalisten vasta-aineiden (anti CD 6, anti CD2, anti CD7) jatkuvaa käyttöä. Tämän kattaa jatkuva IND CD34+- ja CD3+-solujen valinnassa T-soluista tyhjennettyä perifeerisen veren kantasolusiirtoa varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Vaihe

Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Yhdysvallat
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

10 vuotta - 55 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

VASTAANOTTAJIEN SISÄLTÖPERUSTEET:

Vastaanottaja

10-55-vuotiaat mukaan lukien (mutta alle 56-vuotiaat)

Krooninen myelooinen leukemia kroonisessa vaiheessa

A) Alle 41-vuotiaat potilaat, joita ei ole hoidettu STI 571:llä (säännöllisen DSMB-tarkastuksen kohteena).

B) 10–55-ikäraja rajoittaa kroonisessa vaiheessa olevia potilaita, joiden STI-571-hoito on epäonnistunut.

C) 10-55 ikä rajoittaa potilaita kiihtyvässä vaiheessa tai blastitransformaatiossa.

Akuutti lymfoblastinen leukemia, mikä tahansa näistä luokista: Aikuiset (yli 18-vuotiaat) ensimmäisessä remissiossa, joilla on korkean riskin piirteitä (leukosyyttien määrä yli 100 000/cu mm, karyotyypit t9; 22, t4, t19, t11, bifenotyyppinen leukemia) toinen tai myöhempi remissio, primaarisen induktion epäonnistuminen, osittain reagoiva tai hoitamaton uusiutuminen.

Akuutti myelooinen leukemia (AML): AML ensimmäisessä remissiossa Paitsi AML, jolla on hyvät riskikaryotyypit: AML M3 (t15; 17), AML M4Eo (inv 16), AML t (8; 21). Kaikki AML toisessa tai myöhemmässä remissiossa, primaarisen induktion epäonnistuminen ja resistentti uusiutuminen.

Myelodysplastiset oireyhtymät, mikä tahansa näistä luokista: refraktaarinen anemia, johon liittyy verensiirtoriippuvuus, refraktaarinen anemia, jossa on ylimäärä blasteja, transformaatio akuuttiin leukemiaan, krooninen myelomonosyyttinen leukemia.

Myeloproliferatiiviset sairaudet (myelofibroosi, polycythemia vera, essentiaalinen trombosytemia) muuttumassa akuutiksi leukemiaksi

Krooninen lymfosyyttinen leukemia, joka ei kestä fludarabiinihoitoa ja jossa on bulkki etenevä sairaus tai trombosytopenia (alle tai yhtä suuri kuin 100 000/ml) tai anemia (alle tai yhtä suuri kuin 10 g/dl), joka ei johdu viimeaikaisesta kemoterapiasta.

Non-Hodgkinin lymfooma, mukaan lukien vaippasolulymfooma, joka uusiutuu tai ei kestä nykyistä kemoterapiaa ja monoklonaalisten vasta-aineiden hoitoa ja joka ei sovellu autologiseen kantasolusiirtoon.

Ei suuria elinsiirron estäviä elinten toimintahäiriöitä.

DLCO suurempi tai yhtä suuri kuin 60 % ennustettu.

Vasemman kammion ejektiofraktio: suurempi tai yhtä suuri kuin 40 % ennustettu.

ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1.

Aikuisille: Kyky ymmärtää tutkimuksen tutkiva luonne ja antaa tietoinen suostumus. Alaikäisille: Toisen vanhemman tai huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus. Alaikäisten tietoinen suullinen suostumus: Prosessi selitetään alaikäiselle hänen ikänsä ja ymmärtämiskykynsä mukaisella monimutkaisella tasolla.

Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.

LUOVUTTAJIEN SISÄLTÖPERUSTEET:

HLA 6/6 identtinen perheen luovuttaja

Paino suurempi tai yhtä suuri kuin 18 kg

Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 tai vähemmän tai yhtä suuri kuin 80 vuotta vanha

Sopii vastaanottamaan G-CSF:ää ja antamaan perifeerisen veren kantasoluja (normaali verenkuva, normotensiivinen, ei aiempaa aivohalvausta)

Aikuisille: Kyky ymmärtää tutkimuksen tutkiva luonne ja antaa tietoinen suostumus. Alaikäiset: Kirjallinen tietoinen suostumus yhdeltä vanhemmalta tai huoltajalta ja tietoinen suostumus: Prosessi selitetään alaikäiselle hänen ikänsä ja ymmärtämiskykynsä mukaan sopivalla monimutkaisella tasolla.

VASTAANOTTAJIEN POISSULKEMIETOJA (jokin seuraavista):

Potilas raskaana

Ikä alle 10 vuotta ja 56 vuotta tai enemmän

Kroonisessa vaiheessa olevat KML-potilaat, jotka ovat vähintään 41-vuotiaita ja joille STI 571 on ensisijainen hoito

ECOG-suorituskykytila 2 tai enemmän

Vaikea psykiatrinen sairaus. Psyykkinen vajaatoiminta on riittävän vakava, jotta BMT-hoidon noudattaminen on epätodennäköistä ja tietoinen suostumus mahdotonta.

Suuri odotettu sairaus tai elimen vajaatoiminta, joka on ristiriidassa BMT:n selviytymisen kanssa

DLCO:n ennustettu alle 60 %.

Vasemman kammion ejektiofraktio: alle 40 % ennustettu

Seerumin kreatiniini yli 3 mg/dl

Seerumin bilirubiini yli 4 mg/dl

Transaminaasit yli 3 kertaa normaalin ylärajan

HIV-positiivinen

Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia paitsi ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, positiivinen PAP-näyte ja myöhempi negatiivinen seuranta, henkilöt, joilla on tämän protokollan kelpoisuuskriteereissä mainittuja sairauksia, mutta joiden heikkous tai ikä tekee intensiivisen myeloablatiivisen hoidon riskin mahdottomaksi. Tämä sisältää potilaat, jotka ovat saaneet busulfaanihoitoa yhtäjaksoisesti yli 6 kuukautta. Näille potilaille harkitaan ei-myeloablatiivista allogeenistä transplantaatioprotokollaa.

POISTAMISKRITEERIT:

Luovuttaja (jokin seuraavista)

Raskaana oleva tai imettävä

Luovuttaja ei sovellu G-CSF:n vastaanottamiseen ja joutuu afereesiin. (Hallitsematon verenpainetauti, sydämen vajaatoiminta tai epästabiili angina pectoris, trombosytopenia)

HIV-positiivinen. HBV-, HCV- tai HTLV-1-positiivisia luovuttajia voidaan käyttää, jos potilas ja tutkija pitävät riski-hyötysuhdetta hyväksyttävänä.

Paino alle 18 kg

Ikä alle 2 tai yli 80 vuotta

Vaikea psykiatrinen sairaus. Psyykkinen vajaatoiminta on riittävän vakava, jotta BMT-hoidon noudattaminen on epätodennäköistä ja tietoinen suostumus mahdotonta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Jako: Ei satunnaistettu
Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Akuutti ja krooninen graft versus-host -sairaus, siirtoon liittyvä kuolleisuus (TRM), kokonaiskuolleisuus, leukemiarelapsi, CMV:n uudelleenaktivoituminen ja sairaus sekä siirteen vajaatoiminta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 19. toukokuuta 2003

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 28. joulukuuta 2007

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 14. kesäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 29. toukokuuta 2003

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. toukokuuta 2003

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)