Experimentelles Knochenmarktransplantationsprotokoll

• EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR EMPFÄNGER:

Empfänger

Alter 10-55 Jahre einschließlich (aber weniger als 56)

Chronische myeloische Leukämie in der chronischen Phase

A) Patienten unter 41 Jahren, die nicht mit STI 571 behandelt wurden (vorbehaltlich regelmäßiger DSMB-Überprüfung).

B) 10–55 Altersgrenzen für Patienten in der chronischen Phase, bei denen die Behandlung mit STI-571 fehlgeschlagen ist.

C) 10–55 Altersgrenzen für Patienten in der beschleunigten Phase oder Blastentransformation.

Akute lymphoblastische Leukämie, eine dieser Kategorien: Erwachsene (über 18 Jahre) in erster Remission mit Hochrisikomerkmalen (mit einer Leukozytenzahl von mehr als 100.000/cu mm, Karyotypen t9; 22, t4, t19, t11, biphänotypische Leukämie) Alle zweite oder nachfolgende Remissionen, primäres Induktionsversagen, teilweises Ansprechen oder unbehandelter Rückfall.

Akute myeloische Leukämie (AML): AML in erster Remission Außer AML mit guten Risikokaryotypen: AML M3 (t15; 17), AML M4Eo (inv 16), AML t (8; 21). Alle AML in zweiter oder nachfolgender Remission, primäres Induktionsversagen und resistenter Rückfall.

Myelodysplastische Syndrome einer dieser Kategorien: refraktäre Anämie mit Transfusionsabhängigkeit, refraktäre Anämie mit Blastenüberschuss, Umwandlung in akute Leukämie, chronische myelomonozytäre Leukämie.

Myeloproliferative Erkrankungen (Myelofibrose, Polycythaemia vera, essentielle Thrombozythämie) im Übergang zu akuter Leukämie

Chronische lymphatische Leukämie, die auf eine Behandlung mit Fludarabin refraktär ist und mit massiver fortschreitender Erkrankung oder mit Thrombozytopenie (weniger als oder gleich 100.000/ml) oder Anämie (weniger als oder gleich 10 g/dl), die nicht auf eine kürzlich erfolgte Chemotherapie zurückzuführen ist.

Non-Hodgkin-Lymphom, einschließlich Mantelzell-Lymphom, rezidivierend oder refraktär gegenüber aktueller Chemotherapie und Behandlung mit monoklonalen Antikörpern und ungeeignet für eine autologe Stammzelltransplantation.

Keine größere Organdysfunktion, die eine Transplantation ausschließt.

DLCO größer oder gleich 60 % vorhergesagt.

Linksventrikuläre Ejektionsfraktion: größer oder gleich 40 % des Sollwerts.

ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.

Für Erwachsene: Fähigkeit, den Forschungscharakter der Studie zu verstehen und eine Einverständniserklärung abzugeben. Für Minderjährige: Schriftliche Einverständniserklärung eines Elternteils oder Erziehungsberechtigten. Informierte mündliche Zustimmung von Minderjährigen: Der Vorgang wird dem Minderjährigen in einer seinem Alter und seiner Fähigkeit zum Verstehen angemessenen Komplexität erklärt.

Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.

EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR SPENDER:

HLA 6/6 identischer Familienspender

Gewicht größer oder gleich 18 kg

Alter größer oder gleich 2 oder kleiner oder gleich 80 Jahre alt

Fit für die Gabe von G-CSF und die Gabe von peripheren Blutstammzellen (normales Blutbild, normotensiv, kein Schlaganfall in der Vorgeschichte)

Für Erwachsene: Fähigkeit, den Forschungscharakter der Studie zu verstehen und eine Einverständniserklärung abzugeben. Für Minderjährige: Schriftliche Einverständniserklärung eines Elternteils oder Erziehungsberechtigten und Einverständniserklärung: Der Vorgang wird dem Minderjährigen auf einem für sein Alter und Verständnis angemessenen Grad an Komplexität erklärt.

AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR EMPFÄNGER (eines der Folgenden):

Patientin schwanger

Alter unter 10 Jahren und 56 Jahre oder mehr

Patienten mit CML in der chronischen Phase, die 41 Jahre oder älter sind, bei denen STI 571 die Behandlung der Wahl ist

ECOG-Leistungsstatus von 2 oder mehr

Schwere psychiatrische Erkrankung. Geistesschwäche, die so schwerwiegend ist, dass die Einhaltung der KMT-Behandlung unwahrscheinlich und eine Einverständniserklärung unmöglich wird.

Schwerwiegende erwartete Krankheit oder Organversagen, die mit dem Überleben von BMT nicht vereinbar sind

DLCO weniger als 60 % vorhergesagt.

Linksventrikuläre Ejektionsfraktion: weniger als 40 % vorhergesagt

Serumkreatinin größer als 3 mg/dl

Serumbilirubin größer als 4 mg/dl

Transaminasen größer als das 3-fache der oberen Normgrenze

HIV-positiv

Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, positiver PAP-Abstrich und nachfolgende negative Nachsorge, Personen mit Krankheiten, die in den Eignungskriterien für dieses Protokoll aufgeführt sind, bei denen jedoch aufgrund von Schwäche oder Alter das Risiko einer intensiven myeloablativen Therapie nicht akzeptabel ist. Dies schließt Patienten ein, die länger als 6 Monate ununterbrochen mit Busulfan behandelt wurden. Diese Patienten werden für ein nicht-myeloablatives allogenes Transplantationsprotokoll in Betracht gezogen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Spender (einer der folgenden)

Schwanger oder stillend

Spender nicht geeignet, G-CSF zu erhalten und sich einer Apherese zu unterziehen. (Unkontrollierter Bluthochdruck, Herzinsuffizienz oder instabile Angina in der Vorgeschichte, Thrombozytopenie)

HIV-positiv. Spender, die positiv für HBV, HCV oder HTLV-1 sind, können verwendet werden, wenn das Nutzen-Risiko-Verhältnis vom Patienten und Prüfarzt als akzeptabel erachtet wird.

Gewicht weniger als 18 kg

Alter unter 2 oder über 80 Jahren

Schwere psychiatrische Erkrankung. Geistesschwäche, die so schwerwiegend ist, dass die Einhaltung der KMT-Behandlung unwahrscheinlich und eine Einverständniserklärung unmöglich wird