- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00061581
Protocolo Experimental de Transplante de Medula Óssea
Transplante de Células Precursoras Hematopoiéticas Mobilizadas por Sangue Periférico Seguido de Add-Back de Células T para Malignidades Hematológicas - Efeito de Linfócitos de Doadores Irradiados no Quimerismo
O transplante de medula óssea (TMO) é um procedimento arriscado. Se os médicos pudessem reduzir as complicações, o BMT seria mais seguro de usar para uma ampla gama de condições. Os propósitos deste estudo são
- prevenir a rejeição do enxerto aumentando a quantidade de imunossupressão e dando alguns linfócitos do doador antes do transplante;
- prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) por meio do transplante de células-tronco com depleção de células T;
- para melhorar o efeito imunológico contra a leucemia residual pela adição de linfócitos do doador antes do transplante e seis ou mais semanas após o transplante.
Além do protocolo de transplante padrão, os participantes do estudo passarão por procedimentos adicionais. Primeiro, juntamente com a irradiação total do corpo, os pacientes receberão dois medicamentos (alta dose de ciclofosfamida e fludarabina) para suprimir a imunidade e evitar a rejeição do transplante. Em segundo lugar, quatro dias antes do transplante, os pacientes receberão linfócitos de doadores que foram irradiados para torná-los incapazes de causar GVHD. No dia do transplante, os pacientes receberão uma infusão de células-tronco da medula óssea com depleção de células T. Finalmente, os pacientes receberão duas doses de células T de doador add-back (45 e 100 dias após o transplante) e a droga imunossupressora ciclosporina começando no dia 44 até cerca de seis meses após o transplante.
Os participantes do estudo devem ter entre 10 e 56 anos e ter um membro da família que seja um doador de células-tronco compatível.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os estudos de transplante de células-tronco realizados pela Unidade de BMT do NHLBI têm se concentrado em abordagens para otimizar a dose de células-tronco e linfócitos, a fim de melhorar a sobrevida do transplante e aumentar a relação enxerto-vs.-leucemia efeito. O objetivo é criar condições de transplante que permitam uma rápida recuperação imunológica do doador sem causar doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), sem o uso de imunossupressão pós-transplante em conjunto com um transplante com depleção de células T para uma dose fixa baixa, abaixo do limite conhecido por estar associado com GVHD.
Descobrimos que o resultado do transplante é melhorado pelo controle da dose de células-tronco (células CD34+) e linfócitos T (células CD3+). No último estudo, desta série, utilizamos o sistema Nexell Isolex 300i para obter altas doses de CD34+ depletadas de linfócitos para uma dose fixa de células T CD3+ de 2 x 10(4)/kg. O uso do separador de células e dos anticorpos monoclonais foi coberto pelo IDE 8139. O estudo mediu a incidência de DECH aguda e usou ensaios de quimerismo para determinar a porcentagem de células doadoras e receptoras circulando em diferentes momentos após o transplante. Descobrimos que nas primeiras seis semanas o quimerismo de células T do doador variou bastante, chegando a 100% apenas em 10/22 pacientes. Assim, a meta de rápida recuperação imunológica do doador foi alcançável apenas em cerca de metade dos pacientes. Sabe-se que pacientes com populações mistas de células T de doador e receptor correm maior risco de rejeição tardia do enxerto e recidiva leucêmica após o transplante. Portanto, a obtenção do quimerismo total do doador é uma importante meta terapêutica.
Para melhorar o quimerismo de células T do doador, testaremos se a adição de linfócitos irradiados do doador durante o regime preparatório do transplante pode aumentar a chance de atingir 100% de quimerismo de células T do doador dentro de seis semanas após o transplante. Sabe-se que os linfócitos irradiados não causam GVHD e podem suprimir a imunidade residual do hospedeiro, promovendo assim o enxerto de linfócitos do doador. O ponto final do estudo será a proporção de pacientes que atingiram o quimerismo total do doador seis semanas após o transplante. Além desta adição de linfócitos irradiados e algumas modificações menores, este protocolo será idêntico ao protocolo predecessor 02-H-0111. Isso envolve o uso contínuo do separador de células Isolex 300i e dos anticorpos monoclonais fornecidos pela CTEP (anti CD 6, anti CD2, anti CD7). Isso é coberto por um IND contínuo para a seleção de células CD34+ e CD3+ para transplante de células-tronco do sangue periférico com depleção de células T.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA DESTINATÁRIOS:
Destinatário
Idades 10-55 anos inclusive (mas menos de 56)
Leucemia mielóide crônica em fase crônica
A) Pacientes não tratados com STI 571 com menos de 41 anos (sujeitos à revisão regular do DSMB).
B) 10-55 anos limita pacientes em fase crônica que falharam no tratamento com STI-571.
C) 10-55 anos limita pacientes em fase acelerada ou transformação blástica.
Leucemia linfoblástica aguda, qualquer uma destas categorias: Adultos (maiores de 18 anos) em primeira remissão com características de alto risco (apresentando contagem de leucócitos maior que 100.000/cu mm, cariótipos t9; 22, t4, t19, t11, leucemia bifenotípica) Todos segunda ou subseqüentes remissões, falha na indução primária, resposta parcial ou recaída não tratada.
Leucemia mielóide aguda (LMA): LMA em primeira remissão Exceto LMA com cariótipos de bom risco: LMA M3 (t15; 17), LMA M4Eo (inv 16), LMA t (8; 21). Todos os AML em segunda ou subseqüente remissão, falha na indução primária e recidiva resistente.
Síndromes mielodisplásicas, qualquer uma destas categorias: anemia refratária com dependência de transfusão, anemia refratária com excesso de blastos, transformação para leucemia aguda, leucemia mielomonocítica crônica.
Distúrbios mieloproliferativos (mielofibrose, policitemia vera, trombocitemia essencial) em transformação para leucemia aguda
Leucemia linfocítica crônica refratária ao tratamento com fludarabina e com doença progressiva volumosa ou com trombocitopenia (menor ou igual a 100.000/ml) ou anemia (menor ou igual a 10g/dl) não decorrente de quimioterapia recente.
Linfoma não-Hodgkin, incluindo linfoma de células do manto recidivante ou refratário à quimioterapia atual e tratamento com anticorpo monoclonal e inadequado para transplante autólogo de células-tronco.
Sem disfunção orgânica importante que impeça o transplante.
DLCO maior ou igual a 60% do previsto.
Fração de ejeção do ventrículo esquerdo: maior ou igual a 40% do previsto.
Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
Para adultos: Capacidade de compreender a natureza investigativa do estudo e fornecer consentimento informado. Para menores: Consentimento informado por escrito de um dos pais ou responsável. Consentimento oral informado de menores: O processo será explicado ao menor em um nível de complexidade apropriado para sua idade e capacidade de compreensão.
Teste de gravidez negativo para mulheres em idade reprodutiva.
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA DOADORES:
Doador familiar HLA 6/6 idêntico
Peso maior ou igual a 18 kg
Idade maior ou igual a 2 anos ou menor ou igual a 80 anos
Apto para receber G-CSF e dar células-tronco do sangue periférico (hemograma normal, normotenso, sem histórico de acidente vascular cerebral)
Para adultos: Capacidade de compreender a natureza investigativa do estudo e fornecer consentimento informado. Para menores: Consentimento informado por escrito de um dos pais ou tutor e consentimento informado: O processo será explicado ao menor em um nível de complexidade apropriado para sua idade e capacidade de compreensão.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA DESTINATÁRIOS (qualquer um dos seguintes):
Paciente grávida
Idade inferior a 10 anos e 56 anos ou mais
Pacientes com LMC em fase crônica com 41 anos ou mais nos quais o STI 571 é o tratamento de escolha
Status de desempenho ECOG de 2 ou mais
Doença psiquiátrica grave. Deficiência mental suficientemente grave para tornar improvável a adesão ao tratamento BMT e impossibilitar o consentimento informado.
Doença antecipada grave ou falência de órgãos incompatível com a sobrevivência de TMO
DLCO inferior a 60% do previsto.
Fração de ejeção do ventrículo esquerdo: menos de 40% do previsto
Creatinina sérica maior que 3mg/dl
Bilirrubina sérica superior a 4 mg/dl
Transaminases superiores a 3 vezes o limite superior do normal
HIV positivo
História de outras malignidades, exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele, esfregaço de PAP positivo e subsequente seguimento negativo, indivíduos com doenças listadas nos critérios de elegibilidade para este protocolo, mas onde a debilidade ou a idade tornam inaceitável o risco de terapia mieloablativa intensiva. Isso inclui pacientes que receberam tratamento com bussulfano por mais de 6 meses continuamente. Esses pacientes serão considerados para protocolos de transplante alogênico não mieloablativo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Doador (qualquer um dos seguintes)
Grávida ou lactante
Doador inapto para receber G-CSF e submetido a aférese. (hipertensão não controlada, história de insuficiência cardíaca congestiva ou angina instável, trombocitopenia)
HIV positivo. Doadores positivos para HBV, HCV ou HTLV-1 podem ser usados se a relação risco-benefício for considerada aceitável pelo paciente e pelo investigador.
Peso inferior a 18kg
Idade inferior a 2 anos ou superior a 80 anos
Doença psiquiátrica grave. Deficiência mental suficientemente grave para tornar improvável a adesão ao tratamento de TMO e impossibilitar o consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Doença enxerto contra hospedeiro aguda e crônica, mortalidade relacionada ao transplante (TRM), mortalidade geral, recidiva leucêmica, reativação e doença do CMV e falha do enxerto.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- McIver ZA, Yin F, Hughes T, Battiwalla M, Ito S, Koklanaris E, Haggerty J, Hensel NF, Barrett AJ. Second hematopoietic SCT for leukemia relapsing after myeloablative T cell-depleted transplants does not prolong survival. Bone Marrow Transplant. 2013 Sep;48(9):1192-7. doi: 10.1038/bmt.2013.39. Epub 2013 Mar 25.
- McIver Z, Melenhorst JJ, Wu C, Grim A, Ito S, Cho I, Hensel N, Battiwalla M, Barrett AJ. Donor lymphocyte count and thymic activity predict lymphocyte recovery and outcomes after matched-sibling hematopoietic stem cell transplant. Haematologica. 2013 Mar;98(3):346-52. doi: 10.3324/haematol.2012.072991. Epub 2012 Oct 12.
- Mavroudis D, Read E, Cottler-Fox M, Couriel D, Molldrem J, Carter C, Yu M, Dunbar C, Barrett J. CD34+ cell dose predicts survival, posttransplant morbidity, and rate of hematologic recovery after allogeneic marrow transplants for hematologic malignancies. Blood. 1996 Oct 15;88(8):3223-9.
- Couriel D, Canosa J, Engler H, Collins A, Dunbar C, Barrett AJ. Early reactivation of cytomegalovirus and high risk of interstitial pneumonitis following T-depleted BMT for adults with hematological malignancies. Bone Marrow Transplant. 1996 Aug;18(2):347-53.
- Mavroudis DA, Read EJ, Molldrem J, Raptis A, Plante M, Carter CS, Phang S, Dunbar CE, Barrett AJ. T cell-depleted granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) modified allogenic bone marrow transplantation for hematological malignancy improves graft CD34+ cell content but is associated with delayed pancytopenia. Bone Marrow Transplant. 1998 Mar;21(5):431-40. doi: 10.1038/sj.bmt.1701120.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Pré-leucemia
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfóide
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Distúrbios mieloproliferativos
Outros números de identificação do estudo
- 030192
- 03-H-0192
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