Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Experimentální protokol transplantace kostní dřeně

25. září 2018 aktualizováno: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Transplantace prekurzorových buněk hematopoetických mobilizovaných periferní krví s následným přidáním T buněk pro hematologické malignity - Vliv ozářených dárcovských lymfocytů na chimérismus

Transplantace kostní dřeně (BMT) je riskantní zákrok. Pokud by lékaři dokázali snížit komplikace, bylo by použití BMT bezpečnější pro širší škálu stavů. Účely této studie jsou

  • k prevenci rejekce štěpu zvýšením množství imunosuprese a podáním některých lymfocytů od dárce před transplantací;
  • k prevenci reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) transplantací kmenových buněk zbavených T-buněk;
  • zlepšit imunitní účinek proti reziduální leukémii přidáním dárcovských lymfocytů před transplantací a šest nebo více týdnů po transplantaci.

Kromě standardního transplantačního protokolu podstoupí účastníci studie další procedury. Nejprve spolu s celkovým ozářením těla dostanou pacienti dva léky (vysokou dávku cyklofosfamidu a fludarabinu) k potlačení imunity a prevenci odmítnutí transplantátu. Zadruhé, čtyři dny před transplantací budou pacientům podány dárcovské lymfocyty, které byly ozářeny, aby nebyli schopni způsobit GVHD. V den transplantace dostanou pacienti infuzi kmenových buněk kostní dřeně zbavené T-buněk. Konečně pacienti dostanou dvě dávky doplňkových dárcovských T-buněk (45 a 100 dnů po transplantaci) a imunosupresivní léčivo cyklosporin počínaje dnem 44 až do přibližně šesti měsíců po transplantaci.

Účastníci studie musí být ve věku od 10 do 56 let a mít rodinného příslušníka, který je vhodným dárcem kmenových buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie transplantace kmenových buněk, které provedla jednotka NHLBI BMT, se zaměřily na přístupy k optimalizaci dávky kmenových buněk a lymfocytů s cílem zlepšit přežití transplantátu a zvýšit leukémii štěpu vs. účinek. Cílem je vytvořit transplantační podmínky, které umožní rychlou obnovu imunity dárce bez způsobení reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) tím, že se nepoužije žádná potransplantační imunosuprese ve spojení s transplantací zbavenou T buněk na fixní nízkou dávku, pod prahovou hodnotu je známo, že je spojeno s GVHD.

Zjistili jsme, že výsledek transplantace se zlepšuje kontrolou dávky kmenových buněk (CD34+ buněk) a T lymfocytů (CD3+ buněk). V poslední studii v této sérii jsme použili systém Nexell Isolex 300i k získání vysokých dávek CD34+ zbavených lymfocytů na fixní dávku CD3+ T buněk 2 x 10(4)/kg. Použití buněčného separátoru a monoklonálních protilátek bylo pokryto IDE 8139. Studie měřila incidenci akutní GVHD a použila testy chimerismu ke stanovení procenta dárcovských a recipientních buněk cirkulujících v různých časových bodech po transplantaci. Zjistili jsme, že v prvních šesti týdnech se chimerismus dárcovských T buněk značně lišil a dosáhl 100 % pouze u 10/22 pacientů. Cíle neboli rychlé zotavení dárcovské imunity bylo tedy dosažitelné pouze u přibližně poloviny pacientů. Je známo, že pacienti se smíšenou dárcovsko-příjemcovou populací T buněk jsou vystaveni vyššímu riziku pozdního odmítnutí štěpu a leukemického relapsu po transplantaci. Proto je dosažení plného dárcovského chimérismu důležitým terapeutickým cílem.

Pro zlepšení chimérismu dárcovských T lymfocytů budeme testovat, zda přidání ozářených dárcovských lymfocytů během preparativního režimu transplantace může zvýšit šanci na dosažení 100% dárcovského chimérismu T lymfocytů do šesti týdnů po transplantaci. Je známo, že ozářené lymfocyty nezpůsobují GVHD a že mohou potlačit reziduální imunitu hostitele, čímž podporují přihojení dárcovských lymfocytů. Konečným bodem studie bude podíl pacientů, kteří dosáhli plného dárcovského chimérismu šest týdnů po transplantaci. Kromě tohoto přidání ozářených lymfocytů a některých drobných úprav bude tento protokol shodný s předchozím protokolem 02-H-0111. To zahrnuje pokračující používání separátoru buněk Isolex 300i a monoklonálních protilátek poskytovaných CTEP (anti CD 6, anti CD2, anti CD7). To je pokryto pokračující IND pro selekci CD34+ a CD3+ buněk pro transplantaci kmenových buněk periferní krve zbavené T buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

10 let až 55 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PRO PŘÍJEMCE:

Příjemce

Věk 10–55 let včetně (ale méně než 56)

Chronická myeloidní leukémie v chronické fázi

A) Pacienti neléčení STI 571 mladší 41 let (podléhají pravidelnému přezkoumání DSMB).

B) 10-55 věk omezuje pacienty v chronické fázi, u kterých selhala léčba STI-571.

C) 10-55 věk omezuje pacienty v akcelerované fázi nebo blastické transformaci.

Akutní lymfoblastická leukémie, kterákoli z těchto kategorií: Dospělí (starší než 18 let) v první remisi s vysoce rizikovými rysy (obsahující počet leukocytů vyšší než 100 000/cm3, karyotypy t9; 22, t4, t19, t11, bifenukemie) Alle druhá nebo následující remise, selhání primární indukce, částečně odpovídající nebo neléčený relaps.

Akutní myeloidní leukémie (AML): AML v první remisi Kromě AML s dobrými rizikovými karyotypy: AML M3 (t15; 17), AML M4Eo (inv 16), AML t (8; 21). Všechny AML ve druhé nebo následné remisi, primární selhání indukce a rezistentní relaps.

Myelodysplastické syndromy, kterákoli z těchto kategorií: refrakterní anémie se závislostí na transfuzích, refrakterní anémie s nadbytkem blastů, transformace v akutní leukémii, chronická myelomonocytární leukémie.

Myeloproliferativní poruchy (myelofibróza, polycythemia vera, esenciální trombocytémie) v transformaci na akutní leukémii

Chronická lymfocytární leukémie refrakterní na léčbu fludarabinem as objemným progresivním onemocněním nebo s trombocytopenií (méně než nebo rovnou 100 000/ml) nebo anémií (méně než nebo rovnou 10 g/dl), které nejsou způsobeny nedávnou chemoterapií.

Non-Hodgkinův lymfom včetně lymfomu z plášťových buněk relabující nebo refrakterní na současnou chemoterapii a léčbu monoklonálními protilátkami a nevhodný pro autologní transplantaci kmenových buněk.

Žádná závažná orgánová dysfunkce nevylučující transplantaci.

DLCO větší nebo rovné 60 % předpokládané.

Ejekční frakce levé komory: předpokládaná větší nebo rovna 40 %.

Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.

Pro dospělé: Schopnost porozumět výzkumné povaze studie a poskytnout informovaný souhlas. Pro nezletilé: Písemný informovaný souhlas jednoho rodiče nebo opatrovníka. Informovaný ústní souhlas nezletilých: Proces bude nezletilým vysvětlen na úrovni složitosti přiměřené jejich věku a schopnosti porozumět.

Negativní těhotenský test pro ženy v plodném věku.

KRITÉRIA ZAŘAZENÍ PRO DÁRCE:

HLA 6/6 identický rodinný dárce

Hmotnost větší nebo rovna 18 kg

Věk vyšší nebo rovný 2 nebo nižší nebo rovný 80 letům

Fit pro příjem G-CSF a podávání kmenových buněk periferní krve (normální krevní obraz, normotenzní, bez mrtvice v anamnéze)

Pro dospělé: Schopnost porozumět výzkumné povaze studie a poskytnout informovaný souhlas. Pro nezletilé: Písemný informovaný souhlas jednoho rodiče nebo opatrovníka a informovaný souhlas: Proces bude nezletilému vysvětlen na úrovni složitosti přiměřené jeho věku a schopnosti porozumět.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ PRO PŘÍJEMCE (kterékoli z následujících):

Pacientka je těhotná

Věk méně než 10 let a 56 let nebo více

Pacienti s CML v chronické fázi, kteří jsou starší 41 let a u kterých je STI 571 léčbou volby

Stav výkonu ECOG 2 nebo více

Těžké psychiatrické onemocnění. Mentální nedostatečnost dostatečně závažná, aby bylo dodržování léčby BMT nepravděpodobné a informovaný souhlas byl nemožný.

Závažné očekávané onemocnění nebo selhání orgánů neslučitelné s přežitím po BMT

DLCO předpovídá méně než 60 %.

Ejekční frakce levé komory: předpovězeno méně než 40 %.

Sérový kreatinin vyšší než 3 mg/dl

Sérový bilirubin vyšší než 4 mg/dl

Transaminázy vyšší než trojnásobek horní hranice normálu

HIV pozitivní

Anamnéza jiných malignit kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, pozitivní PAP stěr a následné negativní sledování, jedinci s onemocněními uvedenými v kritériích způsobilosti pro tento protokol, ale kde kvůli slabosti nebo věku je riziko intenzivní myeloablativní terapie nepřijatelné. To zahrnuje pacienty, kteří byli léčeni busulfanem nepřetržitě déle než 6 měsíců. Tito pacienti budou zvažováni pro protokoly nemyeloablativní alogenní transplantace.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Dárce (kterýkoli z následujících)

Těhotné nebo kojící

Dárce nezpůsobilý k podání G-CSF a aferéze. (Nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání nebo nestabilní angina pectoris v anamnéze, trombocytopenie)

HIV pozitivní. Lze použít dárce, kteří jsou pozitivní na HBV, HCV nebo HTLV-1, pokud poměr rizika a přínosu považuje pacient a zkoušející za přijatelný.

Hmotnost méně než 18 kg

Věk méně než 2 nebo více než 80 let

Těžké psychiatrické onemocnění. Mentální nedostatečnost dostatečně závažná, aby bylo dodržování léčby BMT nepravděpodobné a informovaný souhlas byl nemožný

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Akutní a chronická reakce štěpu proti hostiteli, úmrtnost související s transplantací (TRM), celková úmrtnost, leukemický relaps, reaktivace a onemocnění CMV a selhání štěpu.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

19. května 2003

Primární dokončení (Aktuální)

28. prosince 2007

Dokončení studie (Aktuální)

14. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. května 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. května 2003

První zveřejněno (Odhad)

29. května 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. září 2018

Naposledy ověřeno

14. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 030192
  • 03-H-0192

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na Výběr kmenových buněk Isolex 300i

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit