Protocollo sperimentale di trapianto di midollo osseo

• CRITERI DI INCLUSIONE PER I DESTINATARI:

Destinatario

Età 10-55 anni inclusi (ma meno di 56)

Leucemia mieloide cronica in fase cronica

A) Pazienti non trattati con STI 571 di età inferiore a 41 anni (soggetti a regolare revisione del DSMB).

B) Limiti di età 10-55 pazienti in fase cronica che hanno fallito il trattamento con STI-571.

C) Limite di età 10-55 pazienti in fase accelerata o trasformazione blastica.

Leucemia linfoblastica acuta, una qualsiasi di queste categorie: Adulti (di età superiore a 18 anni) in prima remissione con caratteristiche ad alto rischio (con conta leucocitaria superiore a 100.000/mm³, cariotipo t9; 22, t4, t19, t11, leucemia bifenotipica) Tutti seconda o successive remissioni, fallimento dell'induzione primaria, risposta parziale o recidiva non trattata.

Leucemia mieloide acuta (AML): AML in prima remissione Ad eccezione di AML con cariotipo di buon rischio: AML M3 (t15; 17), AML M4Eo (inv 16), AML t (8; 21). Tutte le AML in seconda o successiva remissione, fallimento dell'induzione primaria e recidiva resistente.

Sindromi mielodisplastiche, una qualsiasi di queste categorie: anemia refrattaria con dipendenza da trasfusioni, anemia refrattaria con eccesso di blasti, trasformazione in leucemia acuta, leucemia mielomonocitica cronica.

Malattie mieloproliferative (mielofibrosi, policitemia vera, trombocitemia essenziale) in trasformazione in leucemia acuta

Leucemia linfatica cronica refrattaria al trattamento con fludarabina e con malattia progressiva voluminosa o con trombocitopenia (inferiore o uguale a 100.000/ml) o anemia (inferiore o uguale a 10 g/dl) non dovuta a chemioterapia recente.

Linfoma non-Hodgkin compreso il linfoma mantellare recidivante o refrattario alla chemioterapia in corso e al trattamento con anticorpi monoclonali e non idoneo al trapianto autologo di cellule staminali.

Nessuna disfunzione d'organo importante che preclude il trapianto.

DLCO maggiore o uguale al 60% previsto.

Frazione di eiezione ventricolare sinistra: maggiore o uguale al 40% del predetto.

Performance status ECOG di 0 o 1.

Per gli adulti: capacità di comprendere la natura sperimentale dello studio e fornire il consenso informato. Per i minori: consenso informato scritto di un genitore o tutore. Consenso orale informato da parte dei minori: il processo verrà spiegato al minore a un livello di complessità adeguato alla sua età e capacità di comprensione.

Test di gravidanza negativo per donne in età fertile.

CRITERI DI INCLUSIONE PER I DONATORI:

Donatore familiare HLA 6/6 identico

Peso maggiore o uguale a 18 kg

Età maggiore o uguale a 2 o minore o uguale a 80 anni

Idoneo a ricevere G-CSF e somministrare cellule staminali del sangue periferico (emocromo normale, normoteso, nessuna storia di ictus)

Per gli adulti: capacità di comprendere la natura sperimentale dello studio e fornire il consenso informato. Per i minori: consenso informato scritto di un genitore o tutore e assenso informato: il processo verrà spiegato al minore a un livello di complessità adeguato alla sua età e capacità di comprensione.

CRITERI DI ESCLUSIONE PER I DESTINATARI (uno dei seguenti):

Paziente incinta

Età inferiore a 10 anni e 56 anni o più

Pazienti con LMC in fase cronica di età pari o superiore a 41 anni in cui STI 571 è il trattamento di scelta

Performance status ECOG di 2 o più

Malattia psichiatrica grave. Deficit mentale sufficientemente grave da rendere improbabile l'adesione al trattamento BMT e rendere impossibile il consenso informato.

Grave malattia anticipata o insufficienza d'organo incompatibile con la sopravvivenza da TMO

DLCO inferiore al 60% previsto.

Frazione di eiezione ventricolare sinistra: inferiore al 40% del predetto

Creatinina sierica superiore a 3 mg/dl

Bilirubina sierica superiore a 4 mg/dl

Transaminasi superiori a 3 volte il limite superiore della norma

HIV positivo

Storia di altri tumori maligni ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle, PAP test positivo e successivo follow-up negativo, individui con malattie elencate nei criteri di ammissibilità per questo protocollo, ma dove la debolezza o l'età rendono inaccettabile il rischio di terapia mieloablativa intensiva. Ciò include i pazienti che hanno ricevuto un trattamento continuativo con busulfan per più di 6 mesi. Questi pazienti saranno presi in considerazione per un protocollo di trapianto allogenico non mieloablativo.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Donatore (uno dei seguenti)

Incinta o in allattamento

Donatore non idoneo a ricevere G-CSF e sottoposto ad aferesi. (ipertensione incontrollata, anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia o angina instabile, trombocitopenia)

HIV positivo. I donatori positivi per HBV, HCV o HTLV-1 possono essere utilizzati se il rapporto rischio-beneficio è considerato accettabile dal paziente e dallo sperimentatore.

Peso inferiore a 18 kg

Età inferiore a 2 o superiore a 80 anni

Malattia psichiatrica grave. Deficit mentale sufficientemente grave da rendere improbabile l'adesione al trattamento BMT e rendere impossibile il consenso informato