Aivoreseptorien kuvantaminen terveillä vapaaehtoisilla ja skitsofreniapotilailla
Alfa 4 -beeta 2 -nikotiiniasetyylikoliinireseptoreiden SPECT-kuvaus [(123)I]5-I-A-85380:lla skitsofreniassa
Tässä tutkimuksessa käytetään yhden fotonin emissiotietokonetomografiaa (SPECT) aivojen nikotiinireseptoreiden (aivosolujen pinnalla olevien proteiinien) tutkimiseen terveillä koehenkilöillä ja skitsofreniapotilailla. Skitsofreniapotilaiden ruumiinavauslöydökset osoittavat muutoksia heidän nikotiinireseptoreissaan. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan näitä reseptoreita elävillä skitsofreniapotilailla SPECT:n avulla ja verrataan niitä terveiden koehenkilöiden reseptoreihin.
Seuraavat 21-50-vuotiaat (tai 21-80-vuotiaat vain ryhmässä 1) voivat osallistua tähän tutkimukseen: terveet tupakoimattomat (ryhmä 1); tupakoivat skitsofreniapotilaat (ryhmä 2); skitsofreniapotilaat, jotka eivät tupakoi (ryhmä 3); terveet tupakoitsijat (ryhmä 4); terveet tupakoimattomat (ryhmä 5). Skitsofreniapotilaiden on otettava olantsapiinia (Zyprexa) tai risperidonia (Risperdal) vähintään 6 kuukauden ajan. Kaikki ehdokkaat seulotaan ensimmäisellä vierailulla. Ryhmän 1 osallistujat saavat kolme lisäkäyntiä; Ryhmät 2-5 saavat vielä kaksi käyntiä.
Vieraile 1
Kaikki osallistujat seulotaan fyysisillä ja neurologisilla tutkimuksilla; veri- ja virtsakokeet; ja neuropsykologiset testit, joilla arvioidaan heidän kykyään oppia ja muistaa sanoja ja numeroita, kiinnittää huomiota ja suorittaa nopeasti motorisia tehtäviä, kuten tappien asettamista puunpalaan. Lisäksi heillä on silmän liiketesti ja tapahtumaan liittyvä potentiaalitestaus. Näöntestiä varten koehenkilö istuu tuolissa ja nojautuu eteenpäin leuka leukatuella. Pään ympärille sidotaan nauha ja hyvin pieniä määriä näkymätöntä (infrapuna) valoa loistaa silmiin. Valo heijastuu takaisin ja mitataan. Lankaelektrodit asetetaan silmän ja posken ympärille silmän räpäyksien ja silmän liikkeiden seuraamiseksi. Koehenkilöitä pyydetään seuraamaan valoa silmillään ja katsomaan pois valosta. Tapahtumiin liittyvää potentiaalitestausta varten elektrodit asetetaan päänahalle, otsalle ja poskille, ja aivojen toiminta tallennetaan samalla, kun koehenkilö tunnistaa tietyt kuvat ja äänet.
Käynti 2 (ja käynti 3 ryhmälle 1)
Osallistujille tehdään SPECT-skannaus. Skannausta edeltävänä iltana, kuvauspäivänä ja 4 päivän ajan skannauksen jälkeen koehenkilö ottaa suun kautta annoksen kaliumjodidia kilpirauhasen suojaamiseksi SPECT-toimenpiteessä käytetyltä radioaktiiviselta merkkiaineelta. (Kaliumjodidille allergiset ihmiset ottavat sen sijaan kaliumperkloraattia.) SPECT-skannausta varten kohteen päähän liimataan pieniä radioaktiivisia merkkejä, jotka sisältävät 99mTc:tä. Kaksi katetria (ohuita, taipuisia putkia) asetetaan käsivarsien suoniin radioaktiivisen merkkiaineen [123I]5-I-A-85380 injektointia ja verinäytteiden ottamista varten. Skannauksen aikana kohde makaa sängyllä päänsä paikallaan päänpidikkeellä. Skannaukset otetaan 9 tunnin aikana merkkiaineen injektion jälkeen. Elektrokardiogrammi, hengitys- ja verenpainemittaukset otetaan ennen [123I]5-I-A-85380:n injektiota, sitten 5 minuuttia injektion jälkeen ja uudelleen 30-60 minuuttia injektion jälkeen. Hengitysnäytteet otetaan 60 minuutin välein. Veri- ja virtsanäytteet otetaan 5-6 tunnin kuluttua skannauksen aloittamisesta. Ryhmän 1 koehenkilöille tehdään toinen SPECT-skannaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä.
Käynti 3 (Vierailu 4 ryhmälle 1)
Osallistujille tehdään magneettikuvaus (MRI). Tätä toimenpidettä varten kohde makaa pöydällä, joka liukuu kapeaan metallisylinteriin, jossa on voimakas magneettikenttä skannausta varten. Skanneri käyttää magneettikenttää ja radioaaltoja tuottaakseen kuvia, jotka osoittavat rakenteellisia ja kemiallisia muutoksia kudoksissa. Testi kestää jopa 1 tunnin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nikotiinisen asetyylikoliinijärjestelmän poikkeavuudet skitsofreniassa viittaavat tupakoinnin suureen yleisyyteen. Koska eläin- ja ihmistutkimukset ovat osoittaneet, että nikotiiniasetyylikoliinireseptoreilla (nAChR:t) on tärkeä rooli kognitiivisissa toiminnassa, skitsofrenian kognitiiviset puutteet viittaavat myös poikkeavuuksiin näissä reseptoreissa. Kuolemanjälkeiset tutkimukset osoittivat poikkeavuuksia suuren affiniteetin nAChR:issä näillä potilailla, mutta poikkeavuuksien suunta (lisäys tai lasku) ei ollut johdonmukainen luultavasti siksi, että tupakanpolton ja neuroleptien vaikutuksia on vaikea hallita tällaisissa tutkimuksissa. In vivo -kuvaustutkimukset ovat välttämättömiä nAChR:ien ja psykiatristen oireiden, mukaan lukien kognitiivisten heikkenemien, välisen suhteen tutkimiseksi.
Suunnittelemme käyttämään uutta yksifotoniemissiotietokonetomografia (SPECT) -merkkiainetta, [(123)I]5-I-A-85380, joka näyttää sopivalta nAChR:iden korkeaaffiniteetin Alpha 4 Beta 2 -alatyypin kuvantamiseen. Aiomme vertailla neljää ryhmää, 1) skitsofrenia tupakoitsijat, 2) skitsofrenia tupakoimattomat, 3) terveet tupakoitsijat ja 4) terveet tupakoimattomat. Kaikki potilaat saavat vakaita annoksia olantsapiinia tai risperidonia. [(123)I]5-I-A-85380:n sitoutumisen vertaamisen lisäksi näiden ryhmien välillä tutkitaan psykiatristen oireiden tai kognitiivisen toimintahäiriön ja reseptorien SPECT-mittauksen välistä yhteyttä. Lisäksi SPECT-mittauksen luotettavuuden tutkimiseksi suoritetaan testien uusintatutkimus terveillä koehenkilöillä laajalla alueella. Ehdotetussa tutkimuksessa tutkitaan nAChR:ien rooleja psykiatrisissa oireissa, erityisesti kognitiivisia puutteita skitsofrenian yhteydessä, joka on tämän häiriön keskeinen häiriö. Tämän tutkimuksen uudet havainnot johtavat kognitiivisten puutteiden tehostettuun hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Ohjausryhmä 1:
Terve diagnoosi;
21-80 vuotta;
Ei savukkeiden tupakointia;
Plasman kotiniini alle 3 ng/ml;
Ei olantsapiinia tai risperidonia
Tupakointipotilaat – ryhmä 2:
Skitsofrenian diagnoosi;
21-50 vuotta;
Tupakointi yli 20 päivässä ja yli 5 vuotta;
Plasman kotiniini yli 100 ng/ml;
Olantsapiini tai risperidoni yli 6 kuukautta. ja sama annos 2 viikkoa
Tupakoimattomat potilaat – ryhmä 3:
Skitsofrenian diagnoosi;
21-50 vuotta;
Ei savukkeiden tupakointia;
Plasman kotiniini alle 3 ng/ml;
Olantsapiini tai risperidoni yli 6 kuukautta. ja sama annos 2 viikkoa
Smoker Controls-Group 4:
Terve diagnoosi;
21-50 vuotta;
Tupakointi yli 20 päivässä ja yli 5 vuotta;
Plasman kotiniini yli 100 ng/ml;
Ei olantsapiinia tai risperidonia
Tupakoimattomien valvonta-ryhmä 5:
Terve diagnoosi;
21-50 vuotta;
Ei savukkeiden tupakointia;
Plasman kotiniini alle 3 ng/ml;
Ei olantsapiinia tai risperidonia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 030003
- 03-M-0003
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .