Imagem de receptores cerebrais em voluntários saudáveis e em pacientes com esquizofrenia
Imagem SPECT de receptores nicotínicos de acetilcolina alfa 4 beta 2 usando [(123)I]5-I-A-85380 na esquizofrenia
Este estudo usará tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) para estudar os receptores cerebrais de nicotina (proteínas na superfície das células cerebrais) em indivíduos saudáveis e em pacientes com esquizofrenia. Achados de autópsia em pacientes com esquizofrenia mostram alterações em seus receptores de nicotina. Este estudo usará o SPECT para observar esses receptores em pacientes vivos com esquizofrenia e compará-los com os de indivíduos saudáveis.
São elegíveis para este estudo os seguintes indivíduos entre 21 e 50 anos de idade (ou entre 21 e 80 anos apenas para o Grupo 1): saudáveis não fumantes (Grupo 1); pacientes com esquizofrenia que fumam (Grupo 2); pacientes com esquizofrenia que não fumam (Grupo 3); fumantes saudáveis (Grupo 4); não fumantes saudáveis (Grupo 5). Pacientes com esquizofrenia devem tomar olanzapina (Zyprexa) ou risperidona (Risperdal) por pelo menos 6 meses. Todos os candidatos serão avaliados na primeira visita. Os participantes do grupo 1 terão mais três visitas; Os grupos 2 a 5 terão mais duas visitas.
Visita 1
Todos os participantes serão triados com exames físicos e neurológicos; exames de sangue e urina; e testes neuropsicológicos para avaliar sua capacidade de aprender e lembrar palavras e números, prestar atenção e realizar tarefas motoras rapidamente, como colocar pinos em um pedaço de madeira. Além disso, eles farão um teste de movimento ocular e um teste potencial relacionado ao evento. Para o teste do olho, o sujeito senta-se em uma cadeira e inclina-se para a frente com o queixo apoiado em um apoio para o queixo. Uma faixa é amarrada em volta da cabeça e pequenas quantidades de luz invisível (infravermelha) são lançadas nos olhos. A luz é refletida de volta e medida. Eletrodos de arame são colocados ao redor da área do olho e da bochecha para monitorar o piscar dos olhos e os movimentos dos olhos. Os indivíduos são solicitados a seguir uma luz com os olhos e desviar o olhar da luz. Para testes potenciais relacionados a eventos, eletrodos são colocados no couro cabeludo, testa e bochechas, e a atividade cerebral é registrada enquanto o sujeito identifica imagens e sons específicos.
Visita 2 (e Visita 3 para o Grupo 1)
Os participantes farão um SPECT scan. Na noite anterior ao exame, no dia do exame e por 4 dias após o exame, o sujeito toma uma dose oral de iodeto de potássio para proteger a glândula tireoide do traçador radioativo usado no procedimento SPECT. (Indivíduos alérgicos ao iodeto de potássio tomarão perclorato de potássio em seu lugar.) Para a varredura SPECT, pequenos marcadores radioativos contendo 99mTc são colados na cabeça do sujeito. Dois cateteres (tubos finos e flexíveis) são colocados nas veias dos braços para injetar o traçador radioativo [123I]5-I-A-85380 e coletar amostras de sangue. Durante a varredura, o sujeito fica deitado em uma cama com a cabeça parada com um suporte de cabeça. As varreduras são realizadas em um período de 9 horas após a injeção da injeção do traçador. Um eletrocardiograma, respiração e medidas de pressão arterial são feitos antes da injeção de [123I]5-I-A-85380, 5 minutos após a injeção e novamente 30 a 60 minutos após a injeção. Amostras de respiração são coletadas a cada 60 minutos. Amostras de sangue e urina são coletadas 5 a 6 horas após o início do exame. Os indivíduos do Grupo 1 farão uma segunda varredura SPECT dentro de 4 semanas após a primeira.
Visita 3 (Visita 4 para Grupo 1)
Os participantes farão uma ressonância magnética (MRI). Para este procedimento, o sujeito se deita em uma mesa que desliza para dentro de um cilindro de metal estreito com um forte campo magnético para a varredura. O scanner usa um campo magnético e ondas de rádio para produzir imagens que mostram mudanças estruturais e químicas nos tecidos. O teste dura até 1 hora.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As anormalidades do sistema nicotínico da acetilcolina na esquizofrenia estão implícitas na alta prevalência do tabagismo. Como estudos em animais e humanos mostraram que os receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChRs) desempenham um papel importante na função cognitiva, os déficits cognitivos na esquizofrenia também sugerem anormalidades nesses receptores. Estudos pós-morte mostraram anormalidades em nAChRs de alta afinidade nesses pacientes, mas a direção das anormalidades (aumento ou diminuição) não foi consistente, provavelmente porque é difícil controlar os efeitos do tabagismo e dos neurolépticos nesses estudos. Estudos de imagem in vivo são necessários para estudar a relação entre nAChRs e sintomas psiquiátricos, incluindo deficiências cognitivas.
Planejamos usar um novo traçador de tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT), [(123)I]5-I-A-85380, que parece adequado para a geração de imagens do subtipo Alpha 4 Beta 2 de nAChRs de alta afinidade. Planejamos comparar quatro grupos, 1) fumantes com esquizofrenia, 2) não fumantes com esquizofrenia, 3) fumantes saudáveis e 4) não fumantes saudáveis. Todos os pacientes estarão em doses estáveis de olanzapina ou risperidona. Além de comparar a ligação de [(123)I]5-I-A-85380 entre esses grupos, será estudada a relação entre sintomas psiquiátricos ou disfunção cognitiva e a medida de SPECT dos receptores. Além disso, para estudar a confiabilidade da medição de SPECT, um estudo de teste e reteste será realizado em indivíduos saudáveis com uma ampla variação. O estudo proposto explorará o papel dos nAChRs nos sintomas psiquiátricos, particularmente nos déficits cognitivos na esquizofrenia, que é o comprometimento central desse transtorno. Novas descobertas nesta pesquisa levarão a um tratamento aprimorado dos déficits cognitivos.
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Controles-Grupo 1:
Diagnóstico Saudável;
21-80 anos;
Não Fumar Cigarro;
Cotinina plasmática inferior a 3 ng/mL;
Sem olanzapina ou risperidona
Pacientes Fumantes - Grupo 2:
Diagnóstico de Esquizofrenia;
21-50 anos;
Tabagismo superior a 20 por dia e superior a 5 anos;
Cotinina plasmática maior que 100 ng/mL;
Olanzapina ou risperidona maior que 6 meses. e mesma dose por 2 semanas
Pacientes não fumantes - Grupo 3:
Diagnóstico de Esquizofrenia;
21-50 anos;
Não Fumar Cigarro;
Cotinina plasmática inferior a 3 ng/mL;
Olanzapina ou risperidona maior que 6 meses. e mesma dose por 2 semanas
Grupo de Controles de Fumantes 4:
Diagnóstico Saudável;
21-50 anos;
Tabagismo superior a 20 por dia e superior a 5 anos;
Cotinina plasmática maior que 100 ng/mL;
Sem olanzapina ou risperidona
Grupo de Controles de Não Fumantes 5:
Diagnóstico Saudável;
21-50 anos;
Não Fumar Cigarro;
Cotinina plasmática inferior a 3 ng/mL;
Sem olanzapina ou risperidona
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 030003
- 03-M-0003
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