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Imaging dei recettori cerebrali in volontari sani e in pazienti con schizofrenia

3 marzo 2008 aggiornato da: National Institute of Mental Health (NIMH)

Imaging SPECT dei recettori nicotinici dell'acetilcolina Alpha 4 Beta 2 utilizzando [(123) I] 5-IA-85380 nella schizofrenia

Questo studio utilizzerà la tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo (SPECT) per studiare i recettori cerebrali della nicotina (proteine ​​sulla superficie delle cellule cerebrali) in soggetti sani e in pazienti con schizofrenia. I risultati dell'autopsia nei pazienti con schizofrenia mostrano cambiamenti nei loro recettori della nicotina. Questo studio utilizzerà la SPECT per esaminare questi recettori nei pazienti schizofrenici viventi e confrontarli con quelli di soggetti sani.

I seguenti individui di età compresa tra 21 e 50 anni (o tra 21 e 80 anni solo per il Gruppo 1) sono eleggibili per questo studio: non fumatori sani (Gruppo 1); pazienti affetti da schizofrenia che fumano (Gruppo 2); pazienti schizofrenici che non fumano (Gruppo 3); fumatori sani (Gruppo 4); non fumatori sani (Gruppo 5). I pazienti con schizofrenia devono assumere olanzapina (Zyprexa) o risperidone (Risperdal) per almeno 6 mesi. Tutti i candidati saranno selezionati alla prima visita. I partecipanti del gruppo 1 avranno altre tre visite; I gruppi da 2 a 5 avranno altre due visite.

Visita 1

Tutti i partecipanti saranno sottoposti a screening con esami fisici e neurologici; esami del sangue e delle urine; e test neuropsicologici per valutare la loro capacità di apprendere e ricordare parole e numeri, prestare attenzione e svolgere rapidamente attività motorie, come infilare pioli in un pezzo di legno. Inoltre, avranno un test del movimento oculare e test potenziali relativi agli eventi. Per il test della vista, il soggetto si siede su una sedia e si sporge in avanti con il mento appoggiato su una mentoniera. Una fascia è legata intorno alla testa e piccolissime quantità di luce invisibile (infrarossi) vengono proiettate negli occhi. La luce viene riflessa e misurata. Gli elettrodi a filo sono posizionati intorno all'area dell'occhio e della guancia per monitorare il battito delle palpebre e i movimenti oculari. Ai soggetti viene chiesto di seguire una luce con gli occhi e di distogliere lo sguardo da una luce. Per il test del potenziale correlato agli eventi, gli elettrodi vengono posizionati sul cuoio capelluto, sulla fronte e sulle guance e l'attività cerebrale viene registrata mentre il soggetto identifica particolari immagini e suoni.

Visita 2 (e Visita 3 per il Gruppo 1)

I partecipanti avranno una scansione SPECT. La notte prima della scansione, il giorno della scansione e per 4 giorni dopo la scansione, il soggetto assume una dose orale di ioduro di potassio per proteggere la ghiandola tiroidea dal tracciante radioattivo utilizzato nella procedura SPECT. (Gli individui allergici allo ioduro di potassio prenderanno invece perclorato di potassio.) Per la scansione SPECT, piccoli marcatori radioattivi contenenti 99mTc vengono incollati alla testa del soggetto. Due cateteri (tubi sottili e flessibili) vengono inseriti nelle vene delle braccia per iniettare il tracciante radioattivo [123I]5-I-A-85380 e prelevare campioni di sangue. Durante la scansione, il soggetto giace su un letto con la testa tenuta ferma da un poggiatesta. Le scansioni vengono eseguite per un periodo di 9 ore dopo l'iniezione dell'iniezione del tracciante. Prima dell'iniezione di [123I]5-I-A-85380, vengono eseguiti un elettrocardiogramma, la respirazione e le misurazioni della pressione sanguigna, quindi 5 minuti dopo l'iniezione e di nuovo da 30 a 60 minuti dopo l'iniezione. I campioni di respiro vengono raccolti ogni 60 minuti. I campioni di sangue e urina vengono raccolti da 5 a 6 ore dopo l'inizio della scansione. I soggetti del gruppo 1 avranno una seconda scansione SPECT entro 4 settimane dalla prima.

Visita 3 (Visita 4 per il Gruppo 1)

I partecipanti avranno una scansione di risonanza magnetica (MRI). Per questa procedura, il soggetto giace su un tavolo che scorre in uno stretto cilindro di metallo con un forte campo magnetico per la scansione. Lo scanner utilizza un campo magnetico e onde radio per produrre immagini che mostrano cambiamenti strutturali e chimici nei tessuti. Il test dura fino a 1 ora.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Le anomalie del sistema nicotinico dell'acetilcolina nella schizofrenia sono implicate dall'elevata prevalenza del fumo di sigaretta. Poiché gli studi sugli animali e sull'uomo hanno dimostrato che i recettori nicotinici dell'acetilcolina (nAChR) svolgono un ruolo importante nella funzione cognitiva, i deficit cognitivi nella schizofrenia suggeriscono anche anomalie in questi recettori. Gli studi post mortem hanno mostrato anomalie nei nAChR ad alta affinità in questi pazienti, ma la direzione delle anomalie (aumento o diminuzione) non era coerente, probabilmente perché è difficile controllare gli effetti del fumo di sigaretta e dei neurolettici in tali studi. Sono necessari studi di imaging in vivo per studiare la relazione tra nAChR e sintomi psichiatrici, inclusi i disturbi cognitivi.

Abbiamo in programma di utilizzare un nuovo tracciante per tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo (SPECT), [(123)I]5-I-A-85380, che sembra adatto per l'imaging del sottotipo Alpha 4 Beta 2 ad alta affinità di nAChR. Abbiamo in programma di confrontare quattro gruppi, 1) fumatori con schizofrenia, 2) non fumatori con schizofrenia, 3) fumatori sani e 4) non fumatori sani. Tutti i pazienti assumeranno dosi stabili di olanzapina o risperidone. Oltre a confrontare il legame [(123)I]5-I-A-85380 tra questi gruppi, verrà studiata la relazione tra i sintomi psichiatrici o la disfunzione cognitiva e la misurazione SPECT dei recettori. Inoltre, per studiare l'affidabilità della misurazione SPECT, verrà eseguito uno studio test retest su soggetti sani con un'ampia gamma. Lo studio proposto esplorerà i ruoli dei nAChR nei sintomi psichiatrici, in particolare i deficit cognitivi nella schizofrenia, che è il danno centrale di questo disturbo. Nuove scoperte in questa ricerca porteranno a un migliore trattamento dei deficit cognitivi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione

100

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institute of Mental Health (NIMH)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE:

Controlli-Gruppo 1:

Diagnosi sana;

21-80 anni;

Non fumare sigarette;

Cotinina plasmatica inferiore a 3 ng/mL;

Niente olanzapina o risperidone

Pazienti fumatori-Gruppo 2:

Diagnosi di schizofrenia;

21-50 anni;

Fumo di sigaretta superiore a 20 al giorno e superiore a 5 anni;

Cotinina plasmatica superiore a 100 ng/mL;

Olanzapina o risperidone maggiore di 6 mesi. e la stessa dose per 2 settimane

Pazienti non fumatori-Gruppo 3:

Diagnosi di schizofrenia;

21-50 anni;

Non fumare sigarette;

Cotinina plasmatica inferiore a 3 ng/mL;

Olanzapina o risperidone maggiore di 6 mesi. e la stessa dose per 2 settimane

Controlli per fumatori - Gruppo 4:

Diagnosi sana;

21-50 anni;

Fumo di sigaretta superiore a 20 al giorno e superiore a 5 anni;

Cotinina plasmatica superiore a 100 ng/mL;

Niente olanzapina o risperidone

Controlli per non fumatori-Gruppo 5:

Diagnosi sana;

21-50 anni;

Non fumare sigarette;

Cotinina plasmatica inferiore a 3 ng/mL;

Niente olanzapina o risperidone

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2003

Completamento dello studio

1 agosto 2004

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 giugno 2003

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 giugno 2003

Primo Inserito (Stima)

4 giugno 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

4 marzo 2008

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 marzo 2008

Ultimo verificato

1 agosto 2004

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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