Beeldvorming van hersenreceptoren bij gezonde vrijwilligers en bij patiënten met schizofrenie

Deze studie zal enkelvoudige fotonenemissie computertomografie (SPECT) gebruiken om nicotinereceptoren in de hersenen (eiwitten op het oppervlak van hersencellen) te bestuderen bij gezonde proefpersonen en bij patiënten met schizofrenie. Autopsiebevindingen bij patiënten met schizofrenie tonen veranderingen in hun nicotinereceptoren. Deze studie zal SPECT gebruiken om naar deze receptoren bij levende schizofreniepatiënten te kijken en ze te vergelijken met die bij gezonde proefpersonen.

De volgende personen tussen 21 en 50 jaar (of tussen 21 en 80 jaar alleen voor Groep 1) komen in aanmerking voor deze studie: gezonde niet-rokers (Groep 1); schizofreniepatiënten die roken (groep 2); schizofreniepatiënten die niet roken (Groep 3); gezonde rokers (Groep 4); gezonde niet-rokers (Groep 5). Patiënten met schizofrenie moeten minimaal 6 maanden olanzapine (Zyprexa) of risperidon (Risperdal) gebruiken. Bij het eerste bezoek worden alle kandidaten gescreend. Groep 1-deelnemers krijgen nog drie bezoeken; Groepen 2 t/m 5 krijgen nog twee bezoeken.

Bezoek 1

Alle deelnemers worden gescreend met lichamelijk en neurologisch onderzoek; bloed- en urinetesten; en neuropsychologische tests om hun vermogen te beoordelen om woorden en cijfers te leren en te onthouden, om op te letten en om snel motorische taken uit te voeren, zoals pinnen in een stuk hout steken. Daarnaast zullen ze een oogbewegingstest en gebeurtenisgerelateerde potentiaaltesten ondergaan. Voor de oogtest zit de proefpersoon in een stoel en leunt voorover met de kin op een kinsteun. Er wordt een band om het hoofd gebonden en heel kleine hoeveelheden onzichtbaar (infrarood) licht worden in de ogen geschenen. Het licht wordt teruggekaatst en gemeten. Draadelektroden worden rond het gebied van het oog en de wang geplaatst om oogknipperingen en oogbewegingen te controleren. Proefpersonen wordt gevraagd een licht met hun ogen te volgen en van een licht weg te kijken. Voor gebeurtenisgerelateerde potentiaaltesten worden elektroden op de hoofdhuid, het voorhoofd en de wangen geplaatst en wordt de hersenactiviteit geregistreerd terwijl de proefpersoon bepaalde beelden en geluiden identificeert.

Bezoek 2 (en bezoek 3 voor groep 1)

Deelnemers krijgen een SPECT-scan. Op de avond voor de scan, de dag van de scan en gedurende 4 dagen na de scan neemt de proefpersoon een orale dosis kaliumjodide om de schildklier te beschermen tegen de radioactieve tracer die wordt gebruikt in de SPECT-procedure. (Personen die allergisch zijn voor kaliumjodide zullen in plaats daarvan kaliumperchloraat gebruiken.) Voor de SPECT-scan worden kleine radioactieve markeringen met 99mTc op het hoofd van de proefpersoon geplakt. Twee katheters (dunne, flexibele buisjes) worden in aderen in de armen geplaatst om de radioactieve tracer [123I]5-I-A-85380 te injecteren en bloedmonsters af te nemen. Tijdens de scan ligt de proefpersoon op een bed met zijn of haar hoofd stil gehouden met een hoofdsteun. De scans worden gemaakt gedurende een periode van 9 uur na injectie van de tracer-injectie. Voorafgaand aan de injectie van [123I]5-I-A-85380 worden een elektrocardiogram, ademhaling en bloeddrukmetingen uitgevoerd, vervolgens 5 minuten na de injectie en opnieuw 30 tot 60 minuten na de injectie. Ademmonsters worden elke 60 minuten verzameld. Bloed- en urinemonsters worden 5 tot 6 uur na het starten van de scan verzameld. Groep 1-proefpersonen krijgen binnen 4 weken na de eerste een tweede SPECT-scan.

Bezoek 3 (bezoek 4 voor groep 1)

Deelnemers krijgen een MRI-scan (magnetic resonance imaging). Voor deze procedure ligt het onderwerp op een tafel die in een smalle metalen cilinder glijdt met een sterk magnetisch veld voor de scan. De scanner maakt gebruik van een magnetisch veld en radiogolven om beelden te produceren die structurele en chemische veranderingen in weefsels laten zien. De test duurt maximaal 1 uur.