- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00061789
Imagerie des récepteurs cérébraux chez des volontaires sains et chez des patients atteints de schizophrénie
Imagerie SPECT des récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine Alpha 4 Beta 2 à l'aide de [(123)I]5-I-A-85380 dans la schizophrénie
Cette étude utilisera la tomodensitométrie d'émission monophotonique (TEMP) pour étudier les récepteurs cérébraux de la nicotine (protéines à la surface des cellules cérébrales) chez des sujets sains et chez des patients atteints de schizophrénie. Les résultats d'autopsie chez les patients atteints de schizophrénie montrent des changements dans leurs récepteurs à la nicotine. Cette étude utilisera la SPECT pour examiner ces récepteurs chez des patients schizophrènes vivants et les comparer à ceux de sujets sains.
Les personnes suivantes entre 21 et 50 ans (ou entre 21 et 80 ans pour le Groupe 1 uniquement) sont éligibles pour cette étude : les non-fumeurs en bonne santé (Groupe 1) ; patients schizophrènes qui fument (groupe 2); patients schizophrènes qui ne fument pas (groupe 3); fumeurs en bonne santé (groupe 4); non-fumeurs en bonne santé (groupe 5). Les patients atteints de schizophrénie doivent prendre de l'olanzapine (Zyprexa) ou de la rispéridone (Risperdal) pendant au moins 6 mois. Tous les candidats seront présélectionnés lors de la première visite. Les participants du groupe 1 auront trois autres visites ; Les groupes 2 à 5 auront deux visites supplémentaires.
Visite 1
Tous les participants seront sélectionnés avec des examens physiques et neurologiques; analyses de sang et d'urine; et des tests neuropsychologiques pour évaluer leur capacité à apprendre et à mémoriser des mots et des chiffres, à faire attention et à effectuer rapidement des tâches motrices, comme mettre des chevilles dans un morceau de bois. De plus, ils subiront un test de mouvement oculaire et un test de potentiel lié à l'événement. Pour le test de la vue, le sujet est assis sur une chaise et se penche en avant avec le menton sur une mentonnière. Un bandeau est noué autour de la tête et de très petites quantités de lumière invisible (infrarouge) sont projetées dans les yeux. La lumière est réfléchie et mesurée. Des électrodes à fil sont placées autour de l'œil et de la joue pour surveiller les clignements et les mouvements des yeux. Les sujets sont invités à suivre une lumière avec leurs yeux et à détourner le regard d'une lumière. Pour les tests de potentiel liés à un événement, des électrodes sont placées sur le cuir chevelu, le front et les joues, et l'activité cérébrale est enregistrée pendant que le sujet identifie des images et des sons particuliers.
Visite 2 (et visite 3 pour le groupe 1)
Les participants auront un scanner SPECT. La nuit précédant l'analyse, le jour de l'analyse et pendant 4 jours après l'analyse, le sujet prend une dose orale d'iodure de potassium pour protéger la glande thyroïde du traceur radioactif utilisé dans la procédure SPECT. (Les personnes allergiques à l'iodure de potassium prendront plutôt du perchlorate de potassium.) Pour le scan SPECT, de petits marqueurs radioactifs contenant du 99mTc sont collés à la tête du sujet. Deux cathéters (tubes fins et flexibles) sont placés dans les veines des bras pour injecter le traceur radioactif [123I]5-I-A-85380 et prélever des échantillons de sang. Pendant l'analyse, le sujet est allongé sur un lit, la tête immobile avec un serre-tête. Les scans sont pris sur une période de 9 heures après l'injection de l'injection de traceur. Un électrocardiogramme, des mesures respiratoires et de tension artérielle sont effectués avant l'injection de [123I]5-I-A-85380, puis 5 minutes après l'injection, et encore 30 à 60 minutes après l'injection. Des échantillons d'haleine sont prélevés toutes les 60 minutes. Des échantillons de sang et d'urine sont prélevés 5 à 6 heures après le début de l'examen. Les sujets du groupe 1 subiront un deuxième examen SPECT dans les 4 semaines suivant le premier.
Visite 3 (Visite 4 pour le groupe 1)
Les participants subiront une imagerie par résonance magnétique (IRM). Pour cette procédure, le sujet est allongé sur une table qui glisse dans un cylindre métallique étroit avec un champ magnétique puissant pour le scan. Le scanner utilise un champ magnétique et des ondes radio pour produire des images qui montrent des changements structurels et chimiques dans les tissus. Le test dure jusqu'à 1 heure.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les anomalies du système nicotinique de l'acétylcholine dans la schizophrénie sont impliquées par la forte prévalence du tabagisme. Étant donné que des études animales et humaines ont montré que les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine (nAChR) jouent un rôle important dans la fonction cognitive, les déficits cognitifs dans la schizophrénie suggèrent également des anomalies de ces récepteurs. Les études post-mortem ont montré des anomalies dans les nAChR de haute affinité chez ces patients, mais la direction des anomalies (augmentation ou diminution) n'était pas cohérente, probablement parce qu'il est difficile de contrôler les effets du tabagisme et des neuroleptiques dans de telles études. Des études d'imagerie in vivo sont nécessaires pour étudier la relation entre les nAChR et les symptômes psychiatriques, y compris les troubles cognitifs.
Nous prévoyons d'utiliser un nouveau traceur de tomodensitométrie d'émission de photon unique (SPECT), [(123)I]5-I-A-85380, qui semble approprié pour l'imagerie du sous-type Alpha 4 Beta 2 à haute affinité des nAChR. Nous prévoyons de comparer quatre groupes, 1) fumeurs schizophrènes, 2) non-fumeurs schizophrènes, 3) fumeurs en bonne santé et 4) non-fumeurs en bonne santé. Tous les patients recevront des doses stables d'olanzapine ou de rispéridone. En plus de comparer la liaison du [(123)I]5-I-A-85380 entre ces groupes, la relation sera étudiée entre les symptômes psychiatriques ou le dysfonctionnement cognitif et la mesure SPECT des récepteurs. De plus, pour étudier la fiabilité de la mesure SPECT, une étude test-retest sera réalisée chez des sujets sains avec une large gamme. L'étude proposée explorera les rôles des nAChR dans les symptômes psychiatriques, en particulier les déficits cognitifs dans la schizophrénie, qui est la déficience centrale de ce trouble. Les nouvelles découvertes de cette recherche conduiront à un meilleur traitement des déficits cognitifs.
Type d'étude
Inscription
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Contrôles-Groupe 1 :
Diagnostic sain ;
21-80 ans;
Ne pas fumer de cigarettes ;
Cotinine plasmatique inférieure à 3 ng/mL ;
Pas d'olanzapine ni de rispéridone
Patients fumeurs - Groupe 2 :
Diagnostic de schizophrénie ;
21-50 ans;
Tabagisme supérieur à 20 par jour et supérieur à 5 ans ;
Cotinine plasmatique supérieure à 100 ng/mL ;
Olanzapine ou rispéridone supérieure à 6 mois. et même dose pendant 2 semaines
Patients non-fumeurs - Groupe 3 :
Diagnostic de schizophrénie ;
21-50 ans;
Ne pas fumer de cigarettes ;
Cotinine plasmatique inférieure à 3 ng/mL ;
Olanzapine ou rispéridone supérieure à 6 mois. et même dose pendant 2 semaines
Contrôles du fumeur - Groupe 4 :
Diagnostic sain ;
21-50 ans;
Tabagisme supérieur à 20 par jour et supérieur à 5 ans ;
Cotinine plasmatique supérieure à 100 ng/mL ;
Pas d'olanzapine ni de rispéridone
Témoins non-fumeurs - Groupe 5 :
Diagnostic sain ;
21-50 ans;
Ne pas fumer de cigarettes ;
Cotinine plasmatique inférieure à 3 ng/mL ;
Pas d'olanzapine ni de rispéridone
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 030003
- 03-M-0003
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