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Imagerie des récepteurs cérébraux chez des volontaires sains et chez des patients atteints de schizophrénie

3 mars 2008 mis à jour par: National Institute of Mental Health (NIMH)

Imagerie SPECT des récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine Alpha 4 Beta 2 à l'aide de [(123)I]5-I-A-85380 dans la schizophrénie

Cette étude utilisera la tomodensitométrie d'émission monophotonique (TEMP) pour étudier les récepteurs cérébraux de la nicotine (protéines à la surface des cellules cérébrales) chez des sujets sains et chez des patients atteints de schizophrénie. Les résultats d'autopsie chez les patients atteints de schizophrénie montrent des changements dans leurs récepteurs à la nicotine. Cette étude utilisera la SPECT pour examiner ces récepteurs chez des patients schizophrènes vivants et les comparer à ceux de sujets sains.

Les personnes suivantes entre 21 et 50 ans (ou entre 21 et 80 ans pour le Groupe 1 uniquement) sont éligibles pour cette étude : les non-fumeurs en bonne santé (Groupe 1) ; patients schizophrènes qui fument (groupe 2); patients schizophrènes qui ne fument pas (groupe 3); fumeurs en bonne santé (groupe 4); non-fumeurs en bonne santé (groupe 5). Les patients atteints de schizophrénie doivent prendre de l'olanzapine (Zyprexa) ou de la rispéridone (Risperdal) pendant au moins 6 mois. Tous les candidats seront présélectionnés lors de la première visite. Les participants du groupe 1 auront trois autres visites ; Les groupes 2 à 5 auront deux visites supplémentaires.

Visite 1

Tous les participants seront sélectionnés avec des examens physiques et neurologiques; analyses de sang et d'urine; et des tests neuropsychologiques pour évaluer leur capacité à apprendre et à mémoriser des mots et des chiffres, à faire attention et à effectuer rapidement des tâches motrices, comme mettre des chevilles dans un morceau de bois. De plus, ils subiront un test de mouvement oculaire et un test de potentiel lié à l'événement. Pour le test de la vue, le sujet est assis sur une chaise et se penche en avant avec le menton sur une mentonnière. Un bandeau est noué autour de la tête et de très petites quantités de lumière invisible (infrarouge) sont projetées dans les yeux. La lumière est réfléchie et mesurée. Des électrodes à fil sont placées autour de l'œil et de la joue pour surveiller les clignements et les mouvements des yeux. Les sujets sont invités à suivre une lumière avec leurs yeux et à détourner le regard d'une lumière. Pour les tests de potentiel liés à un événement, des électrodes sont placées sur le cuir chevelu, le front et les joues, et l'activité cérébrale est enregistrée pendant que le sujet identifie des images et des sons particuliers.

Visite 2 (et visite 3 pour le groupe 1)

Les participants auront un scanner SPECT. La nuit précédant l'analyse, le jour de l'analyse et pendant 4 jours après l'analyse, le sujet prend une dose orale d'iodure de potassium pour protéger la glande thyroïde du traceur radioactif utilisé dans la procédure SPECT. (Les personnes allergiques à l'iodure de potassium prendront plutôt du perchlorate de potassium.) Pour le scan SPECT, de petits marqueurs radioactifs contenant du 99mTc sont collés à la tête du sujet. Deux cathéters (tubes fins et flexibles) sont placés dans les veines des bras pour injecter le traceur radioactif [123I]5-I-A-85380 et prélever des échantillons de sang. Pendant l'analyse, le sujet est allongé sur un lit, la tête immobile avec un serre-tête. Les scans sont pris sur une période de 9 heures après l'injection de l'injection de traceur. Un électrocardiogramme, des mesures respiratoires et de tension artérielle sont effectués avant l'injection de [123I]5-I-A-85380, puis 5 minutes après l'injection, et encore 30 à 60 minutes après l'injection. Des échantillons d'haleine sont prélevés toutes les 60 minutes. Des échantillons de sang et d'urine sont prélevés 5 à 6 heures après le début de l'examen. Les sujets du groupe 1 subiront un deuxième examen SPECT dans les 4 semaines suivant le premier.

Visite 3 (Visite 4 pour le groupe 1)

Les participants subiront une imagerie par résonance magnétique (IRM). Pour cette procédure, le sujet est allongé sur une table qui glisse dans un cylindre métallique étroit avec un champ magnétique puissant pour le scan. Le scanner utilise un champ magnétique et des ondes radio pour produire des images qui montrent des changements structurels et chimiques dans les tissus. Le test dure jusqu'à 1 heure.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les anomalies du système nicotinique de l'acétylcholine dans la schizophrénie sont impliquées par la forte prévalence du tabagisme. Étant donné que des études animales et humaines ont montré que les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine (nAChR) jouent un rôle important dans la fonction cognitive, les déficits cognitifs dans la schizophrénie suggèrent également des anomalies de ces récepteurs. Les études post-mortem ont montré des anomalies dans les nAChR de haute affinité chez ces patients, mais la direction des anomalies (augmentation ou diminution) n'était pas cohérente, probablement parce qu'il est difficile de contrôler les effets du tabagisme et des neuroleptiques dans de telles études. Des études d'imagerie in vivo sont nécessaires pour étudier la relation entre les nAChR et les symptômes psychiatriques, y compris les troubles cognitifs.

Nous prévoyons d'utiliser un nouveau traceur de tomodensitométrie d'émission de photon unique (SPECT), [(123)I]5-I-A-85380, qui semble approprié pour l'imagerie du sous-type Alpha 4 Beta 2 à haute affinité des nAChR. Nous prévoyons de comparer quatre groupes, 1) fumeurs schizophrènes, 2) non-fumeurs schizophrènes, 3) fumeurs en bonne santé et 4) non-fumeurs en bonne santé. Tous les patients recevront des doses stables d'olanzapine ou de rispéridone. En plus de comparer la liaison du [(123)I]5-I-A-85380 entre ces groupes, la relation sera étudiée entre les symptômes psychiatriques ou le dysfonctionnement cognitif et la mesure SPECT des récepteurs. De plus, pour étudier la fiabilité de la mesure SPECT, une étude test-retest sera réalisée chez des sujets sains avec une large gamme. L'étude proposée explorera les rôles des nAChR dans les symptômes psychiatriques, en particulier les déficits cognitifs dans la schizophrénie, qui est la déficience centrale de ce trouble. Les nouvelles découvertes de cette recherche conduiront à un meilleur traitement des déficits cognitifs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription

100

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institute of Mental Health (NIMH)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Contrôles-Groupe 1 :

Diagnostic sain ;

21-80 ans;

Ne pas fumer de cigarettes ;

Cotinine plasmatique inférieure à 3 ng/mL ;

Pas d'olanzapine ni de rispéridone

Patients fumeurs - Groupe 2 :

Diagnostic de schizophrénie ;

21-50 ans;

Tabagisme supérieur à 20 par jour et supérieur à 5 ans ;

Cotinine plasmatique supérieure à 100 ng/mL ;

Olanzapine ou rispéridone supérieure à 6 mois. et même dose pendant 2 semaines

Patients non-fumeurs - Groupe 3 :

Diagnostic de schizophrénie ;

21-50 ans;

Ne pas fumer de cigarettes ;

Cotinine plasmatique inférieure à 3 ng/mL ;

Olanzapine ou rispéridone supérieure à 6 mois. et même dose pendant 2 semaines

Contrôles du fumeur - Groupe 4 :

Diagnostic sain ;

21-50 ans;

Tabagisme supérieur à 20 par jour et supérieur à 5 ans ;

Cotinine plasmatique supérieure à 100 ng/mL ;

Pas d'olanzapine ni de rispéridone

Témoins non-fumeurs - Groupe 5 :

Diagnostic sain ;

21-50 ans;

Ne pas fumer de cigarettes ;

Cotinine plasmatique inférieure à 3 ng/mL ;

Pas d'olanzapine ni de rispéridone

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2003

Achèvement de l'étude

1 août 2004

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 juin 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2003

Première publication (Estimation)

4 juin 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 mars 2008

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2008

Dernière vérification

1 août 2004

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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