Zobrazování mozkových receptorů u zdravých dobrovolníků a pacientů se schizofrenií
SPECT zobrazení alfa 4 beta 2 nikotinových acetylcholinových receptorů pomocí [(123)I]5-I-A-85380 u schizofrenie
Tato studie bude využívat jednofotonovou emisní počítačovou tomografii (SPECT) ke studiu mozkových nikotinových receptorů (proteinů na povrchu mozkových buněk) u zdravých subjektů au pacientů se schizofrenií. Pitevní nálezy u pacientů se schizofrenií ukazují změny jejich nikotinových receptorů. Tato studie bude používat SPECT ke sledování těchto receptorů u žijících pacientů se schizofrenií a jejich porovnání s těmi u zdravých subjektů.
Následující jedinci ve věku od 21 do 50 let (nebo ve věku od 21 do 80 let pouze pro skupinu 1) jsou způsobilí pro tuto studii: zdraví nekuřáci (skupina 1); pacienti se schizofrenií, kteří kouří (skupina 2); pacienti se schizofrenií, kteří nekouří (skupina 3); zdraví kuřáci (skupina 4); zdraví nekuřáci (skupina 5). Pacienti se schizofrenií musí užívat olanzapin (Zyprexa) nebo risperidon (Risperdal) po dobu nejméně 6 měsíců. Všichni kandidáti budou prověřeni při první návštěvě. Účastníci skupiny 1 budou mít ještě tři návštěvy; Skupiny 2 až 5 budou mít další dvě návštěvy.
Návštěva 1
Všichni účastníci budou podrobeni fyzickému a neurologickému vyšetření; testy krve a moči; a neuropsychologické testy k posouzení jejich schopnosti učit se a pamatovat si slova a čísla, věnovat pozornost a rychle provádět motorické úkoly, jako je vkládání kolíků do kusu dřeva. Kromě toho budou mít test očních pohybů a testování potenciálu souvisejícího s událostmi. Při očním testu se subjekt posadí na židli a předkloní se s bradou na opěrce brady. Kolem hlavy je uvázán pás a do očí svítí velmi malé množství neviditelného (infračerveného) světla. Světlo se odráží zpět a měří. Drátové elektrody jsou umístěny kolem oblasti oka a tváře, aby monitorovaly mrkání a pohyby očí. Subjekty jsou požádány, aby sledovaly světlo očima a odvrátily pohled od světla. Pro testování potenciálu souvisejícího s událostí se elektrody umístí na pokožku hlavy, čelo a tváře a zaznamenává se mozková aktivita, zatímco subjekt identifikuje konkrétní obrázky a zvuky.
Návštěva 2 (a návštěva 3 pro skupinu 1)
Účastníci budou mít SPECT sken. V noci před skenováním, v den skenování a po dobu 4 dnů po skenování subjekt užíval perorální dávku jodidu draselného k ochraně štítné žlázy před radioaktivním indikátorem používaným při postupu SPECT. (Jedinci alergičtí na jodid draselný budou místo toho užívat chloristan draselný.) Pro SPECT sken jsou na hlavu subjektu nalepeny malé radioaktivní markery obsahující 99mTc. Dva katétry (tenké, ohebné hadičky) jsou umístěny do žil na pažích pro injekci radioaktivního indikátoru [123I]5-I-A-85380 a pro odběr vzorků krve. Během skenování leží subjekt na posteli s hlavou nehybně drženou držákem hlavy. Skenování se provádí po dobu 9 hodin po injekci injekce indikátoru. Před injekcí [123I]5-I-A-85380, poté 5 minut po injekci a znovu 30 až 60 minut po injekci se provede elektrokardiogram, měření dýchání a krevního tlaku. Vzorky dechu se odebírají každých 60 minut. Vzorky krve a moči se odebírají 5 až 6 hodin po zahájení skenování. Subjekty skupiny 1 podstoupí druhý SPECT sken do 4 týdnů od prvního.
Návštěva 3 (Návštěva 4 pro skupinu 1)
Účastníci budou mít vyšetření magnetickou rezonancí (MRI). Při tomto postupu leží subjekt na stole, který se pro skenování zasune do úzkého kovového válce se silným magnetickým polem. Skener využívá magnetické pole a rádiové vlny k vytváření snímků, které ukazují strukturální a chemické změny v tkáních. Test trvá až 1 hodinu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Abnormality nikotinového acetylcholinového systému u schizofrenie jsou způsobeny vysokou prevalencí kouření cigaret. Protože studie na zvířatech a lidech ukázaly, že nikotinové acetylcholinové receptory (nAChR) hrají důležitou roli v kognitivní funkci, kognitivní deficity u schizofrenie také naznačují abnormality v těchto receptorech. Postmortální studie prokázaly u těchto pacientů abnormality nAChR s vysokou afinitou, ale směr abnormalit (zvýšení nebo snížení) nebyl konzistentní, pravděpodobně proto, že v takových studiích je obtížné kontrolovat účinky kouření cigaret a neuroleptik. In vivo zobrazovací studie jsou nezbytné pro studium vztahu mezi nAChR a psychiatrickými symptomy včetně kognitivních poruch.
Plánujeme použít nový indikátor jednofotonové emisní počítačové tomografie (SPECT), [(123)I]5-I-A-85380, který se zdá být vhodný pro zobrazování vysoce afinitního podtypu Alpha 4 Beta 2 nAChR. Plánujeme porovnat čtyři skupiny, 1) kuřáky se schizofrenií, 2) nekuřáky se schizofrenií, 3) zdravé kuřáky a 4) zdravé nekuřáky. Všichni pacienti budou na stabilních dávkách olanzapinu nebo risperidonu. Kromě srovnání vazby [(123)I]5-I-A-85380 mezi těmito skupinami bude studován vztah mezi psychiatrickými symptomy nebo kognitivní dysfunkcí a SPECT měřením receptorů. Dále, pro studium spolehlivosti měření SPECT bude provedena testová retestová studie u zdravých subjektů s širokým rozsahem. Navrhovaná studie bude zkoumat roli nAChRs v psychiatrických symptomech, zejména v kognitivních deficitech u schizofrenie, což je centrální poškození této poruchy. Nové poznatky v tomto výzkumu povedou k lepší léčbě kognitivních deficitů.
Typ studie
Zápis
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Ovládací prvky – skupina 1:
Zdravá diagnóza;
21-80 let;
Zákaz kouření cigaret;
Plazmatický kotinin méně než 3 ng/ml;
Žádný olanzapin nebo risperidon
Kuřáci – skupina 2:
Diagnóza schizofrenie;
21-50 let;
kouření cigaret více než 20 denně a více než 5 let;
Plazmatický kotinin vyšší než 100 ng/ml;
olanzapin nebo risperidon delší než 6 měsíců. a stejnou dávku po dobu 2 týdnů
Pacienti nekuřáci – skupina 3:
Diagnóza schizofrenie;
21-50 let;
Zákaz kouření cigaret;
Plazmatický kotinin méně než 3 ng/ml;
olanzapin nebo risperidon delší než 6 měsíců. a stejnou dávku po dobu 2 týdnů
Kontroly kuřáků – skupina 4:
Zdravá diagnóza;
21-50 let;
kouření cigaret více než 20 denně a více než 5 let;
Plazmatický kotinin vyšší než 100 ng/ml;
Žádný olanzapin nebo risperidon
Kontroly nekuřáků – skupina 5:
Zdravá diagnóza;
21-50 let;
Zákaz kouření cigaret;
Plazmatický kotinin méně než 3 ng/ml;
Žádný olanzapin nebo risperidon
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 030003
- 03-M-0003
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .