- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00061789
Imágenes de receptores cerebrales en voluntarios sanos y en pacientes con esquizofrenia
Imágenes SPECT de receptores nicotínicos de acetilcolina alfa 4 beta 2 usando [(123)I]5-I-A-85380 en la esquizofrenia
Este estudio utilizará la tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) para estudiar los receptores de nicotina cerebrales (proteínas en la superficie de las células cerebrales) en sujetos sanos y en pacientes con esquizofrenia. Los hallazgos de la autopsia en pacientes con esquizofrenia muestran cambios en sus receptores de nicotina. Este estudio utilizará SPECT para observar estos receptores en pacientes vivos con esquizofrenia y compararlos con los de sujetos sanos.
Los siguientes individuos entre 21 y 50 años de edad (o entre 21 y 80 años de edad para el Grupo 1 únicamente) son elegibles para este estudio: no fumadores sanos (Grupo 1); pacientes esquizofrénicos fumadores (Grupo 2); pacientes con esquizofrenia que no fuman (Grupo 3); fumadores sanos (Grupo 4); no fumadores sanos (Grupo 5). Los pacientes con esquizofrenia deben tomar olanzapina (Zyprexa) o risperidona (Risperdal) durante al menos 6 meses. Todos los candidatos serán evaluados en la primera visita. Los participantes del grupo 1 tendrán tres visitas más; Los grupos del 2 al 5 tendrán dos visitas más.
Visita 1
Todos los participantes serán evaluados con exámenes físicos y neurológicos; análisis de sangre y orina; y pruebas neuropsicológicas para evaluar su capacidad para aprender y recordar palabras y números, prestar atención y realizar rápidamente tareas motoras, como clavar clavijas en un trozo de madera. Además, tendrán una prueba de movimiento ocular y pruebas potenciales relacionadas con eventos. Para la prueba de la vista, el sujeto se sienta en una silla y se inclina hacia delante con la barbilla apoyada en una mentonera. Se ata una banda alrededor de la cabeza y se iluminan los ojos con cantidades muy pequeñas de luz invisible (infrarroja). La luz se refleja y se mide. Se colocan electrodos de alambre alrededor del área del ojo y la mejilla para controlar los parpadeos y los movimientos oculares. Se pide a los sujetos que sigan una luz con los ojos y que aparten la mirada de la luz. Para las pruebas de potencial relacionadas con eventos, se colocan electrodos en el cuero cabelludo, la frente y las mejillas, y se registra la actividad cerebral mientras el sujeto identifica imágenes y sonidos particulares.
Visita 2 (y Visita 3 para el Grupo 1)
A los participantes se les realizará una exploración SPECT. La noche anterior a la exploración, el día de la exploración y durante 4 días después de la exploración, el sujeto debe tomar una dosis oral de yoduro de potasio para proteger la glándula tiroides del marcador radiactivo utilizado en el procedimiento SPECT. (Las personas alérgicas al yoduro de potasio tomarán perclorato de potasio en su lugar). Para la exploración SPECT, se pegan pequeños marcadores radiactivos que contienen 99mTc en la cabeza del sujeto. Se colocan dos catéteres (tubos delgados y flexibles) en las venas de los brazos para inyectar el marcador radioactivo [123I]5-I-A-85380 y extraer muestras de sangre. Durante la exploración, el sujeto se acuesta en una cama con la cabeza inmóvil con un soporte para la cabeza. Los escaneos se toman durante un período de 9 horas después de la inyección del marcador. Se toman medidas de electrocardiograma, respiración y presión sanguínea antes de la inyección de [123I]5-I-A-85380, luego 5 minutos después de la inyección y nuevamente 30 a 60 minutos después de la inyección. Las muestras de aliento se recogen cada 60 minutos. Las muestras de sangre y orina se recolectan de 5 a 6 horas después de comenzar la exploración. Los sujetos del grupo 1 tendrán una segunda exploración SPECT dentro de las 4 semanas posteriores a la primera.
Visita 3 (Visita 4 para el Grupo 1)
A los participantes se les realizará una resonancia magnética nuclear (RMN). Para este procedimiento, el sujeto se acuesta en una mesa que se desliza dentro de un cilindro de metal angosto con un fuerte campo magnético para el escaneo. El escáner utiliza un campo magnético y ondas de radio para producir imágenes que muestran cambios estructurales y químicos en los tejidos. La prueba dura hasta 1 hora.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las anomalías del sistema de acetilcolina nicotínico en la esquizofrenia están implícitas en la alta prevalencia de tabaquismo. Debido a que los estudios en animales y humanos han demostrado que los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR) juegan un papel importante en la función cognitiva, los déficits cognitivos en la esquizofrenia también sugieren anomalías en estos receptores. Los estudios post mortem mostraron anomalías en los nAChR de alta afinidad en estos pacientes, pero la dirección de las anomalías (aumento o disminución) no fue uniforme, probablemente porque es difícil controlar los efectos del tabaquismo y los neurolépticos en dichos estudios. Los estudios de imágenes in vivo son necesarios para estudiar la relación entre los nAChR y los síntomas psiquiátricos, incluidos los deterioros cognitivos.
Planeamos utilizar un nuevo trazador de tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT), [(123)I]5-I-A-85380, que parece adecuado para obtener imágenes del subtipo Alpha 4 Beta 2 de alta afinidad de nAChR. Planeamos comparar cuatro grupos, 1) fumadores con esquizofrenia, 2) no fumadores con esquizofrenia, 3) fumadores sanos y 4) no fumadores sanos. Todos los pacientes recibirán dosis estables de olanzapina o risperidona. Además de comparar la unión de [(123)I]5-I-A-85380 entre estos grupos, se estudiará la relación entre los síntomas psiquiátricos o la disfunción cognitiva y la medición de los receptores por SPECT. Además, para estudiar la fiabilidad de la medición SPECT, se realizará un estudio test retest en sujetos sanos con un amplio rango. El estudio propuesto explorará los roles de los nAChR en los síntomas psiquiátricos, particularmente los déficits cognitivos en la esquizofrenia, que es el deterioro central de este trastorno. Los nuevos hallazgos en esta investigación conducirán a un mejor tratamiento de los déficits cognitivos.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Controles-Grupo 1:
Diagnóstico Saludable;
21-80 años;
no fumar cigarrillos;
Cotinina plasmática inferior a 3 ng/mL;
Sin olanzapina ni risperidona
Pacientes Fumadores-Grupo 2:
Diagnóstico de Esquizofrenia;
21-50 años;
Fumar cigarrillos más de 20 por día y más de 5 años;
cotinina plasmática superior a 100 ng/ml;
Olanzapina o risperidona mayor de 6 meses. y la misma dosis durante 2 semanas
Pacientes no fumadores-Grupo 3:
Diagnóstico de Esquizofrenia;
21-50 años;
no fumar cigarrillos;
Cotinina plasmática inferior a 3 ng/mL;
Olanzapina o risperidona mayor de 6 meses. y la misma dosis durante 2 semanas
Controles de fumadores-Grupo 4:
Diagnóstico Saludable;
21-50 años;
Fumar cigarrillos más de 20 por día y más de 5 años;
cotinina plasmática superior a 100 ng/ml;
Sin olanzapina ni risperidona
Controles de no fumadores-Grupo 5:
Diagnóstico Saludable;
21-50 años;
no fumar cigarrillos;
Cotinina plasmática inferior a 3 ng/mL;
Sin olanzapina ni risperidona
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 030003
- 03-M-0003
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