Tipifarnibi ja sädehoito nuorten potilaiden hoidossa, joilla on aivorungon gliooma
Vaiheen I/II tutkimus R115777:stä ja XRT:stä lapsipotilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu ei-levitetty sisäinen diffuusi aivorungon glioomi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida R115777:n suurin siedetty annos (MTD), joka annetaan samanaikaisesti sädehoidon kanssa lapsipotilaille, joilla on leviämätön, diffuusi, sisäinen aivorungon gliooma, jotka eivät saa entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä (EIACD).
II. Arvioida R115777-hoidon tehokkuutta yhdessä sädehoidon kanssa potilailla, joilla on leviämättömiä, diffuuseja, luontaisia pontineglioomia, mitattuna etenemisvapaalla elossaololla ja eloonjäämisjakaumilla.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Luonnehtia toksisuuksia, jotka liittyvät R115777-hoitoon yhdessä sädehoidon kanssa ja sen jälkeen.
II. Säteilyllä ja R115777:llä käsiteltyjen aivorungon glioomien radiografisten muutosten karakterisoimiseksi MRI:n, perfuusio- ja diffuusiokuvauksen sekä PET-skannausten avulla.
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I (suljettu kerryttäessä 19.1.2006), monikeskus, tipifarnibin annoskorotustutkimus, jota seuraa vaiheen II turvallisuus- ja tehotutkimus.
VAIHE I: Potilaat saavat sädehoitoa 5 päivää viikossa 6 viikon ajan. Alkaen 0-2 päivää ennen sädehoitoa potilaat saavat suun kautta tipifarnibia kahdesti päivässä sädehoidon päättymiseen asti. 2 viikkoa sädehoidon päättymisen jälkeen potilaat saavat suun kautta annettavaa tipifarnibia kahdesti päivässä viikoilla 1–3. Hoito toistetaan 4 viikon välein enintään 24 lisäkurssin ajan (yhteensä 26 hoitojaksoa) taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia tipifarnibiannoksia sädehoidon aikana, kunnes suurin siedetty annos on määritetty. MTD määritellään annostasoksi, joka edeltää sitä annostasoa, jolla kahdella 6 potilaasta ilmenee annosta rajoittavaa toksisuutta.
VAIHE II: Potilaat saavat sädehoitoa ja saavat tipifarnibia MTD:ssä kuten vaiheessa I (suljettu kerryttäessä 19.1.2006). Hoitoa jatketaan jopa 24 kuukauden ajan (26 hoitojaksoa) taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
SEURANTA:
Vaihe I: Osallistujia, jotka osallistuvat vain vaiheen I osaan, seurataan 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Haittatapahtumia, jotka eivät ole hävinneet 90 päivän kuluessa hoidon lopettamisesta, seurataan, kunnes ne paranevat.
Vaihe II: MTD:ssä hoidettuja vaiheen I osan osallistujia tai vaiheen II osan osallistujia seurataan aikaisimpaan kuolemaan saakka tai kolme vuotta hoidon aloittamisen jälkeen.
ARVIOTETTU KERTYMÄ: Yhteensä 3-55 potilasta (3-18 potilasta vaiheessa I [kertymä päättyi 19.1.2006] ja yhteensä 40 potilasta vaiheeseen II [mukaan lukien 6 potilasta, joita hoidettiin annoksenhakuosassa vaiheen I (suljettu karttumiseen 19.1.2006)]) kertyy tästä tutkimuksesta 2,3 vuoden sisällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
- Pediatric Brain Tumor Consortium
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Äskettäin diagnosoitu ei-levitetty sisäinen diffuusi aivorungon gliooma
- Karnofskyn suorituskykyasteikko (KPS) (> 16-vuotiaille) tai Lanskyn suorituskykypisteet (LPS) (=< 16-vuotiaille) => 50 arvioitu kahden viikon sisällä ennen rekisteröintiä
Aikaisempi/samanaikainen hoito:
- Kemoterapia: Aikaisempaa hoitoa ei sallita
- Sädehoito (XRT): Aikaisempaa hoitoa ei sallita
- Luuydinsiirto: Ei aiemmin
- Antikonvulsantit: EIACD:tä saavat potilaat eivät ole kelvollisia; potilaat voivat kuitenkin vaihtaa EIACD:stä muihin kuin EIACD-lääkkeisiin, ja sen jälkeen heidän on käytettävä muita kuin EIACD:itä vähintään 7 päivää ennen rekisteröintiä
- Kasvutekijät: Kaikki pesäkkeitä muodostavat kasvutekijät > 2 viikkoa ennen rekisteröintiä (G-CSF, GM-CSF, erytropoietiini)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mm^3
- Verihiutaleet >= 100 000/mm^3 (verensiirrosta riippumaton)
- Hemoglobiini >= 8 g/dl (verensiirrosta riippumaton)
- Seerumin kreatiniiniarvo, joka on pienempi kuin laitosnormin yläraja ikään nähden tai GFR > 70 ml/min/1,73 m2
- Bilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja iän suhteen
- SGPT (ALT) ja SGOT (AST) < 2,5 kertaa normaalin yläraja
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti; potilas ei saa olla raskaana tai imettää
- Potilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai tulla isäksi, on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, joka sisältää raittiuden, kun heitä hoidetaan tässä tutkimuksessa
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava laitoksen ohjeiden mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla ei saa olla merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia, joita ei tutkijan mielestä voida riittävästi hallita asianmukaisella hoidolla tai jotka heikentäisivät potilaan kykyä sietää tätä hoitoa; potilailla ei saa olla sairautta, joka hämärtää toksisuuden tai muuttaa vaarallisesti lääkeaineenvaihduntaa
- Potilaat, joilla on disseminoitunut sisäinen diffuusi aivorungon gliooma
- Potilaat, jotka käyttävät entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä
- Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia paikallisille tai systeemisille imidatsoleille (esim. klotrimatsoli, ketokonatsoli, mikonatsoli, ekonatsoli)
- Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta syövänvastaista tai kokeellista lääkehoitoa
- Potilaat, joilla on hallitsematon infektio
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (sädehoito ja tipifarnibi)
VAIHE I: Potilaat saavat sädehoitoa 5 päivää viikossa 6 viikon ajan. Alkaen 0-2 päivää ennen sädehoitoa potilaat saavat suun kautta tipifarnibia kahdesti päivässä sädehoidon päättymiseen asti. 2 viikkoa sädehoidon päättymisen jälkeen potilaat saavat suun kautta annettavaa tipifarnibia kahdesti päivässä viikoilla 1–3. Hoito toistetaan 4 viikon välein enintään 24 lisäkurssin ajan (yhteensä 26 hoitojaksoa) taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa. VAIHE II: Potilaat saavat sädehoitoa ja saavat tipifarnibia MTD:ssä kuten vaiheessa I (suljettu kerryttäessä 19.1.2006). Hoitoa jatketaan jopa 24 kuukauden ajan (26 hoitojaksoa) taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa. |
Annettu suullisesti
Muut nimet:
Suorita sädehoitoa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osanottajien lukumäärä vaiheen I komponentissa, jossa havaittiin annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT:t) Tipifarnib-hoidon 8 ensimmäisen viikon (kurssit 1 ja 2) aikana
Aikaikkuna: Tipifarnibihoidon päivästä 1 viikkoon 8
|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) analyysipopulaatio koostuu vaiheen I osallistujista, joille kehittyi DLT suurimman siedetyn annoksen (MTD) arviointijakson aikana (kurssit 1 ja 2) tai jotka suorittivat MTD-arviointijakson (kurssit 1 ja 2) ilman DLT:itä.
Kurssien 1 ja 2 aikana havaittuja DLT:itä käytettiin MTD:n arvioimiseen.
|
Tipifarnibihoidon päivästä 1 viikkoon 8
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Arvioitu ennen ensimmäistä tipifarnibi-annosta, 8 viikon välein ensimmäisten 48 viikon ajan ja sen jälkeen 12 viikon välein.
|
PFS määriteltiin ajanjaksoksi hoidon aloittamisesta taudin varhaisimpaan etenemiseen (kasvaimen kasvu 25 % verrattuna kasvaimen mittaukseen; uusien leesioiden ilmaantuminen tai etenevä/paheneva neurologinen tila) tai kuolemaan, jos potilas epäonnistui, tai viimeiseen seurantapäivään potilaille ilman epäonnistumisia.
|
Arvioitu ennen ensimmäistä tipifarnibi-annosta, 8 viikon välein ensimmäisten 48 viikon ajan ja sen jälkeen 12 viikon välein.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Perfuusiosuhteen muutos lähtötasosta kahden viikon kuluttua säteilytyksen päättymisestä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kaksi viikkoa säteilyn päättymisen jälkeen
|
Tässä tutkimuksessa yritettiin tutkia tutkivalla tavalla hoidon vaikutusta hermokuvausmittausten muutoksiin.
Neurokuvausmuutoksilla voi olla jonkin verran yhteyttä lopputulokseen (vaste, eloonjääminen jne.).
Perfuusioarvot saadaan magneettiresonanssiperfuusiokuvauksesta, ja ne mitattiin lähtötilanteessa 8 viikon välein ensimmäisten 48 viikon ajan ja sitten 12 viikon välein, kunnes hoito lopetetaan.
|
Lähtötilanne ja kaksi viikkoa säteilyn päättymisen jälkeen
|
|
Muutos perustasosta diffuusiosuhteessa kahden viikon kuluttua säteilytyksen päättymisestä.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kaksi viikkoa säteilyn päättymisen jälkeen
|
Tässä tutkimuksessa yritettiin tutkia tutkivalla tavalla hoidon vaikutusta hermokuvausmittausten muutoksiin.
Neurokuvausmuutoksilla voi olla jonkin verran yhteyttä lopputulokseen (vaste, eloonjääminen jne.).
Diffuusioarvot saadaan magneettiresonanssidiffuusiokuvauksesta, ja ne mitattiin lähtötilanteessa 8 viikon välein ensimmäisten 48 viikon ajan ja sitten 12 viikon välein, kunnes hoito lopetetaan.
|
Lähtötilanne ja kaksi viikkoa säteilyn päättymisen jälkeen
|
|
Tilavuuden FLAIR muutos lähtötasosta kahden viikon kuluttua säteilytyksen päättymisestä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kaksi viikkoa säteilyn päättymisen jälkeen
|
Tässä tutkimuksessa yritettiin tutkia tutkivalla tavalla hoidon vaikutusta erilaisten neurokuvantamismuuttujien muutoksiin.
Neurokuvausmuutoksilla voi olla jonkin verran yhteyttä lopputulokseen (vaste, eloonjääminen jne.).
Volume FLAIR on yksi parametri, joka saadaan aivojen tavanomaisista magneettikuvaustutkimuksista (MRI).
Volume FLAIR saatiin lähtötasolla ja kahden viikon sisällä säteilytyksen päättymisen jälkeen.
|
Lähtötilanne ja kaksi viikkoa säteilyn päättymisen jälkeen
|
|
Keskimääräinen kasvaimen suhde harmaaaineeseen mitattuna lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Tässä tutkimuksessa yritetään karakterisoida positroniemissiotomografian hermokuvausparametreja.
Jokaiselle potilaalle tunnistettiin kasvaimen läpi kulkeva aksiaalinen kuva, joka sisälsi maksimiaktiivisuuden pikseliä kohden, joka vastaa suurinta fluorodeoksiglukoosin (FDG) ottoa, ja piirrettiin kiinnostava alue (ROI) kasvaimen FDG-määritelmän perusteella.
Keskimääräiset pikseliarvot kasvaimen ROI:ssa normalisoitiin normaalin harmaan aineen arvoilla kasvain/harmaa-aineen suhteen saamiseksi.
Jokaisella potilaalla on keskimääräinen kasvaimen ja harmaan aineen suhdearvo, ja näiden arvojen mediaani potilaiden kesken raportoidaan.
|
Perustaso
|
|
Keskimääräinen kasvaimen ja valkoisen aineen suhde mitattuna lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Tässä tutkimuksessa yritetään karakterisoida positroniemissiotomografian hermokuvausparametreja.
Jokaiselle potilaalle tunnistettiin kasvaimen läpi kulkeva aksiaalinen kuva, joka sisälsi maksimiaktiivisuuden pikseliä kohden, joka vastaa suurinta fluorodeoksiglukoosin (FDG) ottoa, ja piirrettiin kiinnostava alue (ROI) kasvaimen FDG-määritelmän perusteella.
Keskimääräiset pikseliarvot kasvaimen ROI:ssa normalisoitiin normaalin valkoisen aineen arvoilla kasvaimen/valkoisen aineen suhteiden saamiseksi.
Jokaisella potilaalla on keskimääräinen kasvaimen ja valkoisen aineen suhdearvo, ja näiden arvojen mediaani potilaiden kesken raportoidaan.
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Daphne Haas-Kogan, Pediatric Brain Tumor Consortium
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-03021 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- PBTC-014 (Muu tunniste: CTEP)
- U01CA081457 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .