Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tipifarnib og strålebehandling ved behandling av unge pasienter med hjernestammegliom

29. april 2014 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase I/II-studie av R115777 og XRT hos pediatriske pasienter med nylig diagnostisert ikke-spredte iboende diffuse hjernestammegliomer

Tipifarnib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere enzymene som er nødvendige for deres vekst. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å skade tumorceller. Tipifarnib kan gjøre tumorceller mer følsomme for strålebehandling. Å kombinere tipifarnib med strålebehandling kan drepe flere tumorceller. Denne fase I/II-studien studerer bivirkninger og beste dose tipifarnib for å se hvor godt det virker når det gis sammen med strålebehandling ved behandling av unge pasienter med nylig diagnostisert hjernestammegliom. (Fase I stengte for periodisering fra 19.1.06)

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å estimere maksimal tolerert dose (MTD) av R115777 administrert samtidig med strålebehandling til pediatriske pasienter med ikke-disseminerte, diffuse, indre hjernestammegliomer som ikke får enzyminduserende antikonvulsive legemidler (EIACD).

II. For å vurdere effekten av R115777-behandling i kombinasjon med strålebehandling for pasienter med ikke-disseminerte, diffuse, iboende pontine gliomer målt ved progresjonsfri overlevelse og overlevelsesfordelinger.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å karakterisere toksisitet forbundet med R115777-behandling i kombinasjon med og etter strålebehandling.

II. Å karakterisere radiografiske endringer i hjernestammegliomer behandlet med stråling og R115777 ved bruk av MR, perfusjons- og diffusjonsavbildning og PET-skanning.

OVERSIKT: Dette er en fase I (stengt for opptjening fra 19.1.06), multisenter, doseeskaleringsstudie av tipifarnib etterfulgt av en fase II sikkerhets- og effektstudie.

FASE I: Pasienter gjennomgår strålebehandling 5 dager i uken i 6 uker. Fra og med 0-2 dager før strålebehandling får pasienter oral tipifarnib to ganger daglig inntil strålebehandlingen er fullført. Fra og med 2 uker etter avsluttet strålebehandling får pasientene oral tipifarnib to ganger daglig i uke 1-3. Behandlingen gjentas hver 4. uke i opptil 24 ekstra kurer (totalt 26 kurer) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser tipifarnib under strålebehandling inntil maksimal tolerert dose er bestemt. MTD er definert som dosenivået før det der 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.

FASE II: Pasienter gjennomgår strålebehandling og får tipifarnib ved MTD som i fase I (stengt for opptjening fra 19.1.06). Behandlingen fortsetter i opptil 24 måneder (26 kurer) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

FØLGE OPP:

Fase I: Deltakere som bare bidrar til fase I-delen følges i 90 dager etter avsluttet terapi. Uønskede hendelser som ikke har forsvunnet innen 90 dager etter avsluttet behandling vil bli fulgt til opphør.

Fase II: Deltakere i fase I-delen behandlet ved MTD eller deltakere i fase II-delen følges til tidligste død eller tre år etter behandlingsstart.

PROSJEKTERT PASSERING: Totalt 3-55 pasienter (3-18 pasienter for fase I [stengt for opptjening per 19.1.06] og totalt 40 pasienter for fase II [inkludert 6 pasienter behandlet i dosefinnende delen av fase I (stengt for opptjening fra 19.1.06)]) vil bli periodisert for denne studien innen 2,3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nydiagnostisert ikke-disseminert intrinsisk diffus hjernestammegliom
  • Karnofsky ytelsesskala (KPS) (for > 16 år) eller Lansky ytelsesscore (LPS) (for =< 16 år) => 50 vurdert innen to uker før registrering

  • Tidligere/samtidig behandling:

    • Kjemoterapi: Ingen tidligere terapi tillatt
    • Strålebehandling (XRT): Ingen tidligere behandling tillatt
    • Benmargstransplantasjon: Ingen tidligere
    • Antikonvulsiva: Pasienter som får EIACD vil ikke være kvalifisert; Pasienter kan imidlertid bytte fra EIACDer til ikke-EIACDer og må da være på ikke-EIACDer i minimum 7 dager før registrering
    • Vekstfaktorer: Av alle kolonidannende vekstfaktor(er) > 2 uker før registrering (G-CSF, GM-CSF, erytropoietin)
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mm^3
  • Blodplater >= 100 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig)
  • Hemoglobin >= 8 g/dL (transfusjonsuavhengig)
  • Serumkreatinin som er mindre enn den øvre grensen for institusjonell normal for alder eller GFR > 70 ml/min/1,73m2
  • Bilirubin =< 1,5 gang øvre normalgrense for alder
  • SGPT (ALT) og SGOT (AST) < 2,5 ganger institusjonell øvre normalgrense
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ serum- eller uringraviditetstest; Pasienten må ikke være gravid eller ammende
  • Pasienter som kan føde eller bli far til barn, må være villige til å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon, som inkluderer abstinens, mens de behandles i denne studien
  • Signert informert samtykke i henhold til institusjonelle retningslinjer skal innhentes

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter må ikke ha noen betydelige medisinske sykdommer som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller som ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne behandlingen; Pasienter må ikke ha noen sykdom som vil skjule toksisitet eller på en farlig måte endre legemiddelmetabolismen
  • Pasienter med disseminert intrinsisk diffus hjernestammegliom
  • Pasienter som tar enzyminduserende antikonvulsive legemidler
  • Pasienter med kjent allergi mot aktuelle eller systemiske imidazoler (f.eks. klotrimazol, ketokonazol, mikonazol, ekonazol)
  • Pasienter som får annen kreftbehandling eller eksperimentell medikamentell behandling
  • Pasienter med ukontrollert infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (strålebehandling og tipifarnib)

FASE I: Pasienter gjennomgår strålebehandling 5 dager i uken i 6 uker. Fra og med 0-2 dager før strålebehandling får pasienter oral tipifarnib to ganger daglig inntil strålebehandlingen er fullført. Fra og med 2 uker etter avsluttet strålebehandling får pasientene oral tipifarnib to ganger daglig i uke 1-3. Behandlingen gjentas hver 4. uke i opptil 24 ekstra kurer (totalt 26 kurer) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

FASE II: Pasienter gjennomgår strålebehandling og får tipifarnib ved MTD som i fase I (stengt for opptjening fra 19.1.06). Behandlingen fortsetter i opptil 24 måneder (26 kurer) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: tipifarnib
Gis muntlig
Andre navn:
  • R115777
  • Zarnestra
Stråling: strålebehandling
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
  • bestråling
  • strålebehandling
  • terapi, stråling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere i fase I-komponenten med dosebegrensende toksisiteter (DLT) observert i løpet av de første 8 ukene (kurs 1 og 2) med tipifarnib-terapi
Tidsramme: Dag 1 av tipifarnib-behandling til uke 8
Den dosebegrensende toksisitetsanalysepopulasjonen (DLT) består av fase I-deltakere som utviklet DLT i løpet av estimeringsperioden for maksimal tolerert dose (MTD) (kurs 1 og 2) eller som fullførte MTD-estimeringsperioden (kurs 1 og 2) uten DLT. DLT-er observert under kurs 1 og 2 ble brukt til å estimere MTD.
Dag 1 av tipifarnib-behandling til uke 8
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Vurderes før første dose tipifarnib, hver 8. uke de første 48 ukene, og deretter hver 12. uke.
PFS ble definert som intervallet fra initiering av behandling til tidligste sykdomsprogresjon (tumorøkning på 25 % i forhold til baseline tumormåling; utseende av ny(e) lesjon(er); eller progressiv/forverret nevrologisk status) eller død for pasienter som mislyktes, eller til siste dato for oppfølging for pasienter uten svikt.
Vurderes før første dose tipifarnib, hver 8. uke de første 48 ukene, og deretter hver 12. uke.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i perfusjonsforhold to uker etter fullført stråling
Tidsramme: Baseline og to uker etter fullføring av stråling
Denne studien forsøkte å undersøke på en utforskende måte effekten av behandling på endringer i nevroavbildningsmålinger. Neuroimaging-endringer kan ha en viss sammenheng med utfallet (respons, overlevelse, etc.). Perfusjonsverdier er hentet fra magnetisk resonans perfusjonsavbildning og ble målt ved baseline, hver 8. uke de første 48 ukene, og deretter hver 12. uke til behandlingen avbrytes.
Baseline og to uker etter fullføring av stråling
Endring fra baseline i diffusjonsforhold ved to uker etter fullført stråling.
Tidsramme: Baseline og to uker etter fullføring av stråling
Denne studien forsøkte å undersøke på en utforskende måte effekten av behandling på endringer i nevroavbildningsmålinger. Neuroimaging-endringer kan ha en viss sammenheng med utfallet (respons, overlevelse, etc.). Diffusjonsverdier er hentet fra magnetisk resonansdiffusjonsavbildning og ble målt ved baseline, hver 8. uke de første 48 ukene, og deretter hver 12. uke til behandlingen avbrytes.
Baseline og to uker etter fullføring av stråling
Endring fra baseline i volum FLAIR to uker etter fullført stråling
Tidsramme: Baseline og to uker etter fullføring av stråling
Denne studien forsøkte å undersøke på en utforskende måte effekten av behandling på endringer i ulike nevroavbildningsvariabler. Neuroimaging-endringer kan ha en viss sammenheng med utfallet (respons, overlevelse, etc.). Volume FLAIR er en parameter hentet fra standard magnetisk resonansavbildning (MRI) studier av hjernen. Volum FLAIR ble oppnådd ved baseline og innen to uker etter fullført stråling.
Baseline og to uker etter fullføring av stråling
Gjennomsnittlig svulst-til-gråstoff-forhold målt ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
Denne studien forsøker å karakterisere nevroavbildningsparametere fra positronemisjonstomografi. For hver pasient ble det aksiale bildet gjennom svulsten som inneholdt maksimal aktivitet per piksel som tilsvarer det høyeste FluoroDeoxyGlucose (FDG)-opptaket identifisert og et område av interesse (ROI) ble tegnet basert på FDG-definisjonen av svulsten. De gjennomsnittlige pikselverdiene innenfor tumor-ROI ble normalisert med de for normal grå substans for å gi forhold mellom tumor/grå substans. Hver pasient har en gjennomsnittlig svulst-til-gråstoff-forholdsverdi, og medianen av disse verdiene på tvers av pasienter er rapportert.
Grunnlinje
Gjennomsnittlig forhold mellom tumor og hvit substans målt ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
Denne studien forsøker å karakterisere nevroavbildningsparametere fra positronemisjonstomografi. For hver pasient ble det aksiale bildet gjennom svulsten som inneholdt maksimal aktivitet per piksel som tilsvarer det høyeste FluoroDeoxyGlucose (FDG)-opptaket identifisert og et område av interesse (ROI) ble tegnet basert på FDG-definisjonen av svulsten. De gjennomsnittlige pikselverdiene innenfor tumor-ROI ble normalisert med de for normal hvit substans for å gi forhold mellom tumor/hvit substans. Hver pasient har en gjennomsnittlig svulst til hvit substans-ratioverdi, og medianen av disse verdiene på tvers av pasienter er rapportert.
Grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Daphne Haas-Kogan, Pediatric Brain Tumor Consortium

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mars 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2004

Først lagt ut (Anslag)

10. mars 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

15. mai 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2014

Sist bekreftet

1. desember 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2012-03021 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • PBTC-014 (Annen identifikator: CTEP)
  • U01CA081457 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ubehandlet barnehjernestammegliom

Kliniske studier på tipifarnib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Germany

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere