Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tipifarnib a radiační terapie při léčbě mladých pacientů s gliomem mozkového kmene

29. dubna 2014 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze I/II studie R115777 a XRT u pediatrických pacientů s nově diagnostikovanými nediseminovanými vnitřními difuzními gliomy mozkového kmene

Tipifarnib může zastavit růst nádorových buněk blokováním enzymů nezbytných pro jejich růst. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k poškození nádorových buněk. Tipifarnib může učinit nádorové buňky citlivějšími na radiační terapii. Kombinace tipifarnibu s radiační terapií může zabít více nádorových buněk. Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku tipifarnibu, aby zjistila, jak dobře funguje, když je podáván společně s radiační terapií při léčbě mladých pacientů s nově diagnostikovaným gliomem mozkového kmene. (Fáze I uzavřena pro časové rozlišení k 19.1.2006)

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Odhadnout maximální tolerovanou dávku (MTD) R115777 podávanou souběžně s radiační terapií dětským pacientům s nediseminovanými, difuzními, vnitřními gliomy mozkového kmene, kteří nedostávají enzymy indukující antikonvulzivní léky (EIACD).

II. Zhodnotit účinnost léčby R115777 v kombinaci s radiační terapií u pacientů s nediseminovanými, difúzními, vnitřními pontinními gliomy, jak bylo měřeno pomocí přežití bez progrese a distribuce přežití.

DRUHÉ CÍLE:

I. Charakterizovat toxicity spojené s léčbou R115777 v kombinaci s a po radiační terapii.

II. Charakterizovat radiografické změny u gliomů mozkového kmene léčených zářením a R115777 pomocí MRI, perfuzního a difuzního zobrazování a PET skenů.

PŘEHLED: Toto je fáze I (uzavřeno načítání k 19. 1. 2006), multicentrická studie tipifarnibu s eskalací dávky, po níž následuje studie bezpečnosti a účinnosti fáze II.

FÁZE I: Pacienti podstupují radioterapii 5 dní v týdnu po dobu 6 týdnů. Počínaje 0-2 dny před radioterapií dostávají pacienti perorálně tipifarnib dvakrát denně až do dokončení radioterapie. Počínaje 2 týdny po dokončení radioterapie dostávají pacienti perorální tipifarnib dvakrát denně v týdnech 1-3. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 24 dalších cyklů (celkem 26 cyklů) v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3–6 pacientů dostávají během radioterapie eskalující dávky tipifarnibu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka. MTD je definována jako úroveň dávky předcházející té, při které 2 ze 6 pacientů trpí toxicitou omezující dávku.

FÁZE II: Pacienti podstupují radioterapii a dostávají tipifarnib v MTD jako ve fázi I (uzavřeno načítání k 19. 1. 2006). Léčba pokračuje až 24 měsíců (26 cyklů) bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

NÁSLEDOVAT:

Fáze I: Účastníci přispívající pouze k části fáze I jsou sledováni po dobu 90 dnů po dokončení terapie. Nežádoucí příhody, které neustoupí do 90 dnů po ukončení léčby, budou sledovány až do vymizení.

Fáze II: Účastníci v části fáze I léčení na MTD nebo účastníci v části fáze II jsou sledováni do nejranějšího úmrtí nebo do tří let po zahájení léčby.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁL: Celkem 3–55 pacientů (3–18 pacientů pro fázi I [uzavřeno načítání k 19. 1. 2006] a celkem 40 pacientů pro fázi II [včetně 6 pacientů léčených v části pro zjištění dávky fáze I (uzavřeno k 19. 1. 2006)]) bude pro tuto studii časově rozlišeno do 2,3 roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

51

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nově diagnostikovaný nediseminovaný intrinsický difuzní gliom mozkového kmene
  • Karnofského výkonnostní škála (KPS) (pro > 16 let) nebo Lansky performance score (LPS) (pro =< 16 let) => 50 hodnoceno do dvou týdnů před registrací

  • Předchozí/souběžná terapie:

    • Chemo: Žádná předchozí terapie není povolena
    • Radiační terapie (XRT): Žádná předchozí terapie není povolena
    • Transplantace kostní dřeně: Předtím žádná
    • Antikonvulziva: Pacienti, kteří dostávají EIACD, nebudou způsobilí; pacienti však mohou přejít z EIACD na ne-EIACD a poté musí být na ne-EIACD minimálně 7 dní před registrací
    • Růstové faktory: Vysadit všechny růstové faktory tvořící kolonie > 2 týdny před registrací (G-CSF, GM-CSF, erytropoetin)
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mm^3
  • Krevní destičky >= 100 000/mm^3 (nezávislé na transfuzi)
  • Hemoglobin >= 8 g/dl (nezávislý na transfuzi)
  • Sérový kreatinin, který je nižší než horní hranice ústavní normy pro věk nebo GFR > 70 ml/min/1,73 m2
  • Bilirubin = < 1,5násobek horní hranice normálu pro věk
  • SGPT (ALT) a SGOT (AST) < 2,5násobek ústavní horní hranice normálu
  • Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči; pacientka nesmí být těhotná nebo kojit
  • Pacientky, které mohou otěhotnět nebo být otcem dětí, musí být ochotny používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce, která zahrnuje abstinenci, když jsou léčeni v této studii
  • Je nutné získat podepsaný informovaný souhlas podle institucionálních směrnic

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti nesmějí mít žádná významná zdravotní onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího nemohla být adekvátně kontrolována vhodnou terapií nebo by ohrozila schopnost pacienta tuto terapii tolerovat; pacienti nesmějí mít žádné onemocnění, které by zatemnilo toxicitu nebo nebezpečně změnilo metabolismus léků
  • Pacienti s diseminovaným intrinsickým difuzním gliomem mozkového kmene
  • Pacienti užívající antikonvulziva indukující enzymy
  • Pacienti se známou alergií na topické nebo systémové imidazoly (např. klotrimazol, ketokonazol, mikonazol, ekonazol)
  • Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou protirakovinnou nebo experimentální lékovou terapii
  • Pacienti s nekontrolovanou infekcí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (radiační terapie a tipifarnib)

FÁZE I: Pacienti podstupují radioterapii 5 dní v týdnu po dobu 6 týdnů. Počínaje 0-2 dny před radioterapií dostávají pacienti perorálně tipifarnib dvakrát denně až do dokončení radioterapie. Počínaje 2 týdny po dokončení radioterapie dostávají pacienti perorální tipifarnib dvakrát denně v týdnech 1-3. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 24 dalších cyklů (celkem 26 cyklů) v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

FÁZE II: Pacienti podstupují radioterapii a dostávají tipifarnib v MTD jako ve fázi I (uzavřeno načítání k 19. 1. 2006). Léčba pokračuje až 24 měsíců (26 cyklů) bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: tipifarnib
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • R115777
  • Zarnestra
Záření: radiační terapie
Podstoupit radioterapii
Ostatní jména:
  • ozáření
  • radioterapie
  • terapie, ozařování

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků ve fázi I komponenty s toxicitou omezující dávku (DLT) pozorovaných během prvních 8 týdnů (kurzy 1 a 2) terapie tipifarnibem
Časové okno: Den 1 terapie tipifarnibem do týdne 8
Populace analýzy toxicity omezující dávku (DLT) se skládá z účastníků fáze I, u kterých se vyvinula DLT během období odhadu maximální tolerované dávky (MTD) (kurzy 1 a 2) nebo kteří dokončili období odhadu MTD (kurzy 1 a 2) bez DLT. DLT pozorované v průběhu 1 a 2 byly použity k odhadu MTD.
Den 1 terapie tipifarnibem do týdne 8
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Hodnotí se před první dávkou tipifarnibu, každých 8 týdnů po dobu prvních 48 týdnů a poté každých 12 týdnů.
PFS byl definován jako interval od zahájení léčby do nejčasnější progrese onemocnění (nárůst nádoru o 25 % oproti výchozímu měření nádoru; objevení se nové léze (lézí); nebo progresivní/zhoršující se neurologický stav) nebo úmrtí u pacientů, kteří selhali, nebo do posledního data sledování pacientů bez selhání.
Hodnotí se před první dávkou tipifarnibu, každých 8 týdnů po dobu prvních 48 týdnů a poté každých 12 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna poměru perfuze od výchozí hodnoty dva týdny po dokončení ozáření
Časové okno: Výchozí stav a dva týdny po dokončení ozařování
Tato studie se pokusila prozkoumat explorativním způsobem účinek léčby na změny v neurozobrazovacích měřeních. Změny v neurozobrazování mohou mít určitou souvislost s výsledkem (odpověď, přežití atd.). Hodnoty perfuze se získávají z perfuzního zobrazování magnetickou rezonancí a byly měřeny na začátku, každých 8 týdnů po dobu prvních 48 týdnů a poté každých 12 týdnů až do přerušení léčby.
Výchozí stav a dva týdny po dokončení ozařování
Změna poměru difúze od základní linie po dvou týdnech po dokončení ozáření.
Časové okno: Výchozí stav a dva týdny po dokončení ozařování
Tato studie se pokusila prozkoumat explorativním způsobem účinek léčby na změny v neurozobrazovacích měřeních. Změny v neurozobrazování mohou mít určitou souvislost s výsledkem (odpověď, přežití atd.). Hodnoty difuze se získávají z difúzního zobrazování magnetickou rezonancí a byly měřeny na začátku, každých 8 týdnů po dobu prvních 48 týdnů a poté každých 12 týdnů, dokud není léčba přerušena.
Výchozí stav a dva týdny po dokončení ozařování
Změna objemu FLAIR od základní linie dva týdny po dokončení záření
Časové okno: Výchozí stav a dva týdny po dokončení ozařování
Tato studie se pokusila zkoumavým způsobem prozkoumat účinek léčby na změny různých proměnných neurozobrazování. Změny v neurozobrazování mohou mít určitou souvislost s výsledkem (odpověď, přežití atd.). Volume FLAIR je jeden parametr získaný ze standardních studií mozku pomocí magnetické rezonance (MRI). Objem FLAIR byl získán na začátku a do dvou týdnů po dokončení ozařování.
Výchozí stav a dva týdny po dokončení ozařování
Střední poměr nádoru k šedé hmotě měřený na základní linii
Časové okno: Základní linie
Tato studie se pokouší charakterizovat parametry neurozobrazování z pozitronové emisní tomografie. U každého pacienta byl identifikován axiální obraz skrz nádor obsahující maximální aktivitu na pixel odpovídající nejvyššímu vychytávání fluorodeoxyglukózy (FDG) a byla nakreslena oblast zájmu (ROI) na základě FDG definice nádoru. Průměrné hodnoty pixelů v rámci ROI tumoru byly normalizovány hodnotami pro normální šedou hmotu, aby se získal poměr tumor/šedá hmota. Každý pacient má průměrnou hodnotu poměru nádoru k šedé hmotě a je uveden medián těchto hodnot mezi pacienty.
Základní linie
Střední poměr nádoru k bílé hmotě měřený na základní linii
Časové okno: Základní linie
Tato studie se pokouší charakterizovat parametry neurozobrazování z pozitronové emisní tomografie. U každého pacienta byl identifikován axiální obraz skrz nádor obsahující maximální aktivitu na pixel odpovídající nejvyššímu vychytávání fluorodeoxyglukózy (FDG) a byla nakreslena oblast zájmu (ROI) na základě FDG definice nádoru. Průměrné hodnoty pixelů v oblasti ROI nádoru byly normalizovány hodnotami pro normální bílou hmotu, aby se získal poměr nádor/bílá hmota. Každý pacient má průměrnou hodnotu poměru nádoru k bílé hmotě a je uveden medián těchto hodnot mezi pacienty.
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Daphne Haas-Kogan, Pediatric Brain Tumor Consortium

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. března 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2004

První zveřejněno (Odhad)

10. března 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

15. května 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. dubna 2014

Naposledy ověřeno

1. prosince 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-03021 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • PBTC-014 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • U01CA081457 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na tipifarnib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit