Tipifarnib e radioterapia nel trattamento di giovani pazienti con glioma del tronco cerebrale

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Stimare la dose massima tollerata (MTD) di R115777 somministrata in concomitanza con la radioterapia a pazienti pediatrici con gliomi intrinseci del tronco encefalico diffusi e non disseminati che non ricevono farmaci anticonvulsivi induttori enzimatici (EIACD).

II. Per valutare l'efficacia del trattamento con R115777 in combinazione con la radioterapia per i pazienti con gliomi pontini intrinseci non disseminati, diffusi, misurati dalla sopravvivenza libera da progressione e dalle distribuzioni di sopravvivenza.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Caratterizzare le tossicità associate al trattamento con R115777 in combinazione con e dopo la radioterapia.

II. Per caratterizzare i cambiamenti radiografici nei gliomi del tronco cerebrale trattati con radiazioni e R115777 mediante risonanza magnetica, imaging di perfusione e diffusione e scansioni PET.

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I (chiuso al 19/01/06), multicentrico, con aumento della dose di tipifarnib, seguito da uno studio di sicurezza ed efficacia di fase II.

FASE I: I pazienti vengono sottoposti a radioterapia 5 giorni a settimana per 6 settimane. A partire da 0-2 giorni prima della radioterapia, i pazienti ricevono tipifarnib orale due volte al giorno fino al completamento della radioterapia. A partire da 2 settimane dopo il completamento della radioterapia, i pazienti ricevono tipifarnib orale due volte al giorno nelle settimane 1-3. Il trattamento si ripete ogni 4 settimane per un massimo di 24 cicli aggiuntivi (per un totale di 26 cicli) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di tipifarnib durante la radioterapia fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata. L'MTD è definito come il livello di dose precedente a quello al quale 2 pazienti su 6 manifestano tossicità dose-limitante.

FASE II: I pazienti vengono sottoposti a radioterapia e ricevono tipifarnib al MTD come nella fase I (chiuso per maturazione dal 19/01/06). Il trattamento continua fino a 24 mesi (26 cicli) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

SEGUITO:

Fase I: i partecipanti che contribuiscono solo alla parte della fase I vengono seguiti per 90 giorni dopo il completamento della terapia. Gli eventi avversi che non si sono risolti entro 90 giorni dall'interruzione del trattamento saranno seguiti fino alla risoluzione.

Fase II: i partecipanti alla parte di fase I trattati presso l'MTD o i partecipanti alla parte di fase II vengono seguiti fino al primo decesso o tre anni dopo l'inizio del trattamento.

INCREMENTO PREVISTO: Un totale di 3-55 pazienti (3-18 pazienti per la fase I [chiuso per l'accantonamento al 19/01/06] e un totale di 40 pazienti per la fase II [inclusi 6 pazienti trattati nella fase di determinazione della dose della fase I (chiuso per maturazione dal 19/01/06)]) sarà maturato per questo studio entro 2,3 anni.