Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tipifarnib og strålebehandling til behandling af unge patienter med hjernestammegliom

29. april 2014 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase I/II-forsøg med R115777 og XRT hos pædiatriske patienter med nydiagnosticerede ikke-dissimerede iboende diffuse hjernestammegliomer

Tipifarnib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere de enzymer, der er nødvendige for deres vækst. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at beskadige tumorceller. Tipifarnib kan gøre tumorceller mere følsomme over for strålebehandling. Kombination af tipifarnib med strålebehandling kan dræbe flere tumorceller. Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis tipifarnib for at se, hvor godt det virker, når det gives sammen med strålebehandling til behandling af unge patienter med nydiagnosticeret hjernestammegliom. (Fase I lukkede for periodisering pr. 19/1/06)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At estimere den maksimalt tolererede dosis (MTD) af R115777 administreret samtidig med strålebehandling til pædiatriske patienter med ikke-udbredte, diffuse, iboende hjernestammegliomer, som ikke får enzyminducerende antikonvulsive lægemidler (EIACD).

II. At vurdere effektiviteten af ​​R115777-behandling i kombination med strålebehandling til patienter med ikke-disseminerede, diffuse, iboende pontine gliomer målt ved progressionsfri overlevelse og overlevelsesfordelinger.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At karakterisere toksiciteter forbundet med R115777-behandling i kombination med og efter strålebehandling.

II. At karakterisere radiografiske ændringer i hjernestammegliomer behandlet med stråling og R115777 ved hjælp af MRI, perfusions- og diffusionsbilleddannelse og PET-scanninger.

OVERSIGT: Dette er et fase I (lukket for periodisering pr. 19/1/06), multicenter, dosis-eskaleringsstudie af tipifarnib efterfulgt af et fase II sikkerheds- og effektivitetsstudie.

FASE I: Patienter gennemgår strålebehandling 5 dage om ugen i 6 uger. Begyndende 0-2 dage før strålebehandling får patienterne oral tipifarnib to gange dagligt, indtil strålebehandlingen er afsluttet. Begyndende 2 uger efter afslutningen af ​​strålebehandlingen får patienterne oral tipifarnib to gange dagligt i uge 1-3. Behandlingen gentages hver 4. uge i op til 24 yderligere forløb (i alt 26 forløb) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af tipifarnib under strålebehandling, indtil den maksimalt tolererede dosis er bestemt. MTD er defineret som det dosisniveau, der går forud for det, hvor 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

FASE II: Patienter gennemgår strålebehandling og modtager tipifarnib på MTD som i fase I (lukket for optjening pr. 19.1.06). Behandlingen fortsætter i op til 24 måneder (26 forløb) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

OPFØLGNING:

Fase I: Deltagere, der kun bidrager til fase I-delen, følges i 90 dage efter afslutning af terapien. Bivirkninger, der ikke er forsvundet inden for 90 dage efter ophør af behandlingen, vil blive fulgt indtil forsvinden.

Fase II: Deltagere i fase I-delen behandlet på MTD eller deltagere i fase II-delen følges indtil det tidligste dødsfald eller tre år efter behandlingsstart.

PROJEKTERET OPSLAG: I alt 3-55 patienter (3-18 patienter til fase I [lukket for optjening pr. 19.1.06] og i alt 40 patienter til fase II [inklusive 6 patienter behandlet i den dosisfindende del af fase I (lukket for periodisering pr. 19.1.06)]) vil blive periodiseret til denne undersøgelse inden for 2,3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnosticeret ikke-udbredt intrinsisk diffust hjernestammegliom
  • Karnofsky præstationsskala (KPS) (for > 16 år) eller Lansky præstationsscore (LPS) (for =< 16 år) => 50 vurderet inden for to uger før registrering

  • Forudgående/samtidig behandling:

    • Kemo: Ingen forudgående terapi tilladt
    • Strålebehandling (XRT): Ingen forudgående terapi tilladt
    • Knoglemarvstransplantation: Ingen tidligere
    • Antikonvulsiva: Patienter, der modtager EIACD'er, vil ikke være berettigede; dog kan patienter skifte fra EIACD'er til ikke-EIACD'er og skal derefter være på ikke-EIACD'er i minimum 7 dage før registrering
    • Vækstfaktorer: Fra alle kolonidannende vækstfaktorer > 2 uger før registrering (G-CSF, GM-CSF, erythropoietin)
  • Absolut neutrofiltal >= 1.000/mm^3
  • Blodplader >= 100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig)
  • Hæmoglobin >= 8 g/dL (transfusionsuafhængig)
  • Serumkreatinin, der er mindre end den øvre grænse for institutionel normal for alder eller GFR > 70 ml/min/1,73m2
  • Bilirubin =< 1,5 gang øvre normalgrænse for alder
  • SGPT (ALT) og SGOT (AST) < 2,5 gange institutionel øvre normalgrænse
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativ serum- eller uringraviditetstest; patienten må ikke være gravid eller ammende
  • Patienter i den fødedygtige eller fødedygtige alder skal være villige til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, som inkluderer abstinens, mens de behandles i denne undersøgelse
  • Der skal indhentes underskrevet informeret samtykke i henhold til institutionelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter må ikke have nogen væsentlige medicinske sygdomme, som efter investigators mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi; Patienter må ikke have nogen sygdom, der vil sløre toksicitet eller farligt ændre stofskifte
  • Patienter med dissemineret intrinsisk diffus hjernestammegliom
  • Patienter, der tager enzym-inducerende antikonvulsive lægemidler
  • Patienter med kendt allergi over for topiske eller systemiske imidazoler (f.eks. clotrimazol, ketoconazol, miconazol, econazol)
  • Patienter, der modtager anden kræftbehandling eller eksperimentel lægemiddelbehandling
  • Patienter med ukontrolleret infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (strålebehandling og tipifarnib)

FASE I: Patienter gennemgår strålebehandling 5 dage om ugen i 6 uger. Begyndende 0-2 dage før strålebehandling får patienterne oral tipifarnib to gange dagligt, indtil strålebehandlingen er afsluttet. Begyndende 2 uger efter afslutningen af ​​strålebehandlingen får patienterne oral tipifarnib to gange dagligt i uge 1-3. Behandlingen gentages hver 4. uge i op til 24 yderligere forløb (i alt 26 forløb) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

FASE II: Patienter gennemgår strålebehandling og modtager tipifarnib på MTD som i fase I (lukket for optjening pr. 19.1.06). Behandlingen fortsætter i op til 24 måneder (26 forløb) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: tipifarnib
Gives oralt
Andre navne:
  • R115777
  • Zarnestra
Stråling: strålebehandling
Gennemgå strålebehandling
Andre navne:
  • bestråling
  • strålebehandling
  • terapi, stråling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere i fase I-komponenten med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) observeret i løbet af de første 8 uger (kursus 1 og 2) af Tipifarnib-terapi
Tidsramme: Dag 1 af tipifarnib-behandling til uge 8
Den dosisbegrænsende toksicitetsanalysepopulation (DLT) består af fase I-deltagere, som udviklede DLT under den maksimale tolererede dosis (MTD) estimeringsperiode (kursus 1 og 2), eller som fuldførte MTD-estimeringsperioden (kursus 1 og 2) uden DLT'er. DLT'er observeret under kursus 1 og 2 blev brugt til at estimere MTD'en.
Dag 1 af tipifarnib-behandling til uge 8
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Vurderet før den første dosis tipifarnib, hver 8. uge i de første 48 uger og derefter hver 12. uge.
PFS blev defineret som intervallet fra påbegyndelse af behandling til den tidligste sygdomsprogression (tumorstigning på 25 % i forhold til baseline tumormåling; fremkomst af ny(e) læsion(er); eller progressiv/forværret neurologisk status) eller død for patienter, der svigtede, eller til sidste dato for opfølgning for patienter uden fejl.
Vurderet før den første dosis tipifarnib, hver 8. uge i de første 48 uger og derefter hver 12. uge.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i perfusionsforhold to uger efter afslutning af stråling
Tidsramme: Baseline og to uger efter afslutning af stråling
Denne undersøgelse forsøgte på en eksplorativ måde at undersøge effekten af ​​behandling på ændringer i neuroimaging-målinger. Neuroimaging-ændringer kan have en sammenhæng med resultatet (respons, overlevelse osv.). Perfusionsværdier opnås fra magnetisk resonans perfusionsbilleddannelse og blev målt ved baseline, hver 8. uge i de første 48 uger og derefter hver 12. uge, indtil behandlingen seponeres.
Baseline og to uger efter afslutning af stråling
Ændring fra baseline i diffusionsforhold to uger efter afslutning af stråling.
Tidsramme: Baseline og to uger efter afslutning af stråling
Denne undersøgelse forsøgte på en eksplorativ måde at undersøge effekten af ​​behandling på ændringer i neuroimaging-målinger. Neuroimaging-ændringer kan have en sammenhæng med resultatet (respons, overlevelse osv.). Diffusionsværdier opnås fra magnetisk resonansdiffusionsbilleddannelse og blev målt ved baseline, hver 8. uge i de første 48 uger og derefter hver 12. uge, indtil behandlingen seponeres.
Baseline og to uger efter afslutning af stråling
Ændring fra baseline i volumen FLAIR to uger efter afslutning af stråling
Tidsramme: Baseline og to uger efter afslutning af stråling
Denne undersøgelse forsøgte på en eksplorativ måde at undersøge effekten af ​​behandling på ændringer i forskellige neuroimaging-variable. Neuroimaging-ændringer kan have en sammenhæng med resultatet (respons, overlevelse osv.). Volume FLAIR er en parameter opnået fra standard magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) undersøgelser af hjernen. Volumen FLAIR blev opnået ved baseline og inden for to uger efter afslutning af stråling.
Baseline og to uger efter afslutning af stråling
Gennemsnitlig tumor til grå stof-forhold målt ved baseline
Tidsramme: Baseline
Denne undersøgelse forsøger at karakterisere neuroimaging-parametre fra positronemissionstomografi. For hver patient blev det aksiale billede gennem tumoren, der indeholdt den maksimale aktivitet pr. pixel svarende til den højeste FluoroDeoxyGlucose (FDG)-optagelse, identificeret, og et område af interesse (ROI) blev tegnet baseret på FDG-definitionen af ​​tumoren. De gennemsnitlige pixelværdier inden for tumor ROI blev normaliseret med dem for normal grå substans for at tilvejebringe forhold mellem tumor/grå substans. Hver patient har en gennemsnitlig tumor-til-gråstof-forholdsværdi, og medianen af ​​disse værdier på tværs af patienter er rapporteret.
Baseline
Gennemsnitligt forhold mellem tumor og hvid substans målt ved baseline
Tidsramme: Baseline
Denne undersøgelse forsøger at karakterisere neuroimaging-parametre fra positronemissionstomografi. For hver patient blev det aksiale billede gennem tumoren, der indeholdt den maksimale aktivitet pr. pixel svarende til den højeste FluoroDeoxyGlucose (FDG)-optagelse, identificeret, og et område af interesse (ROI) blev tegnet baseret på FDG-definitionen af ​​tumoren. De gennemsnitlige pixelværdier inden for tumor-ROI blev normaliseret med dem for normalt hvidt stof for at tilvejebringe forhold mellem tumor/hvidt stof. Hver patient har en gennemsnitlig tumor til hvidt stof-forholdsværdi, og medianen af ​​disse værdier på tværs af patienter er rapporteret.
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Daphne Haas-Kogan, Pediatric Brain Tumor Consortium

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. marts 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. marts 2004

Først opslået (Skøn)

10. marts 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

15. maj 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. april 2014

Sidst verificeret

1. december 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-03021 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • PBTC-014 (Anden identifikator: CTEP)
  • U01CA081457 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ubehandlet Childhood Brain Stem Gliom

Kliniske forsøg med tipifarnib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner