Tipifarnib e radioterapia no tratamento de pacientes jovens com glioma do tronco cerebral

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Estimar a dose máxima tolerada (MTD) de R115777 administrado concomitantemente com radioterapia a pacientes pediátricos com gliomas intrínsecos, difusos e não disseminados do tronco cerebral que não estão recebendo medicamentos anticonvulsivantes indutores de enzimas (EIACD).

II. Avaliar a eficácia do tratamento com R115777 em combinação com radioterapia para pacientes com gliomas pontinos difusos, não disseminados e intrínsecos, conforme medido por sobrevida livre de progressão e distribuições de sobrevida.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Caracterizar as toxicidades associadas ao tratamento com R115777 em combinação com e pós-radioterapia.

II. Caracterizar alterações radiográficas em gliomas do tronco cerebral tratados com radiação e R115777 usando ressonância magnética, imagens de perfusão e difusão e PET scans.

ESBOÇO: Este é um estudo de fase I (fechado para acúmulo em 19/01/06), multicêntrico, estudo de escalonamento de dose de tipifarnib seguido por um estudo de segurança e eficácia de fase II.

FASE I: Os pacientes passam por radioterapia 5 dias por semana durante 6 semanas. Começando 0-2 dias antes da radioterapia, os pacientes recebem tipifarnib oral duas vezes ao dia até a conclusão da radioterapia. Começando 2 semanas após a conclusão da radioterapia, os pacientes recebem tipifarnib oral duas vezes ao dia nas semanas 1-3. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por até 24 ciclos adicionais (total de 26 ciclos) na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de tipifarnib durante a radioterapia até que a dose máxima tolerada seja determinada. O MTD é definido como o nível de dose anterior àquele em que 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose.

FASE II: Os pacientes passam por radioterapia e recebem tipifarnib no MTD como na fase I (fechado para acúmulo em 19/01/06). O tratamento continua por até 24 meses (26 ciclos) na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

SEGUIR:

Fase I: Os participantes que contribuem apenas para a parte da fase I são acompanhados por 90 dias após a conclusão da terapia. Os eventos adversos que não forem resolvidos dentro de 90 dias após a interrupção do tratamento serão acompanhados até a resolução.

Fase II: Os participantes da fase I parte tratados no MTD ou os participantes da fase II parte são acompanhados até a primeira morte ou três anos após o início do tratamento.

ACCRUAL PROJETADO: Um total de 3-55 pacientes (3-18 pacientes para a fase I [fechado para acúmulo em 19/01/06] e um total de 40 pacientes para a fase II [incluindo 6 pacientes tratados na parte de determinação da dose da fase I (fechado para provisionamento em 19/01/06)]) serão provisionados para este estudo dentro de 2,3 anos.