Tipifarnib und Strahlentherapie bei der Behandlung junger Patienten mit Hirnstammgliom

HAUPTZIELE:

I. Abschätzung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von R115777, das gleichzeitig mit einer Strahlentherapie an pädiatrische Patienten mit nicht disseminierten, diffusen, intrinsischen Hirnstammgliomen verabreicht wird, die keine enzyminduzierenden Antikonvulsiva (EIACD) erhalten.

II. Bewertung der Wirksamkeit der R115777-Behandlung in Kombination mit Strahlentherapie bei Patienten mit nicht disseminierten, diffusen, intrinsischen Ponsgliomen, gemessen anhand des progressionsfreien Überlebens und der Überlebensverteilungen.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Charakterisierung der mit der Behandlung mit R115777 in Kombination mit und nach einer Strahlentherapie verbundenen Toxizitäten.

II. Charakterisierung radiologischer Veränderungen in Hirnstammgliomen, die mit Strahlung und R115777 behandelt wurden, mittels MRT, Perfusions- und Diffusionsbildgebung und PET-Scans.

ÜBERBLICK: Hierbei handelt es sich um eine multizentrische Phase-I-Studie zur Dosissteigerung von Tipifarnib (ab 19.01.06 wegen Rekrutierung geschlossen), gefolgt von einer Phase-II-Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie.

PHASE I: Die Patienten werden 6 Wochen lang an 5 Tagen in der Woche einer Strahlentherapie unterzogen. Beginnend 0–2 Tage vor der Strahlentherapie erhalten die Patienten bis zum Abschluss der Strahlentherapie zweimal täglich orales Tipifarnib. Ab 2 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie erhalten die Patienten in den Wochen 1–3 zweimal täglich orales Tipifarnib. Die Behandlung wird alle 4 Wochen für bis zu 24 weitere Zyklen (insgesamt 26 Zyklen) wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Kohorten von 3–6 Patienten erhalten während der Strahlentherapie steigende Dosen Tipifarnib, bis die maximal verträgliche Dosis ermittelt ist. Die MTD ist definiert als die Dosisstufe, die derjenigen vorausgeht, bei der bei 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.

PHASE II: Patienten unterziehen sich einer Strahlentherapie und erhalten Tipifarnib am MTD wie in Phase I (ab dem 19.01.06 für die Rückstellung geschlossen). Die Behandlung wird bis zu 24 Monate (26 Zyklen) fortgesetzt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

NACHVERFOLGEN:

Phase I: Teilnehmer, die nur zum Phase-I-Teil beitragen, werden nach Abschluss der Therapie 90 Tage lang beobachtet. Unerwünschte Ereignisse, die nicht innerhalb von 90 Tagen nach Beendigung der Behandlung abgeklungen sind, werden bis zum Abklingen beobachtet.

Phase II: Teilnehmer des Phase-I-Teils, die am MTD behandelt werden, oder Teilnehmer des Phase-II-Teils werden bis zum frühesten Todesfall oder drei Jahre nach Beginn der Behandlung beobachtet.

PROJEKTIERTE RECHNUNG: Insgesamt 3–55 Patienten (3–18 Patienten für Phase I [keine Rückstellung ab 19.01.06] und insgesamt 40 Patienten für Phase II [einschließlich 6 Patienten, die im Dosisfindungsteil behandelt wurden). der Phase I (ab 19.01.06 für die Rückstellung geschlossen)]) werden für diese Studie innerhalb von 2,3 Jahren abgegrenzt.