Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Типифарниб и лучевая терапия в лечении молодых пациентов с глиомой ствола головного мозга

29 апреля 2014 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза I/II исследования R115777 и XRT у педиатрических пациентов с недавно диагностированной недиссеминированной внутренней диффузной глиомой ствола мозга

Типифарниб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя ферменты, необходимые для их роста. Лучевая терапия использует высокоэнергетические рентгеновские лучи для повреждения опухолевых клеток. Типифарниб может сделать опухолевые клетки более чувствительными к лучевой терапии. Сочетание типифарниба с лучевой терапией может убить больше опухолевых клеток. В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты и оптимальная доза типифарниба, чтобы увидеть, насколько хорошо он действует при совместном применении с лучевой терапией при лечении молодых пациентов с недавно диагностированной глиомой ствола головного мозга. (Фаза I закрыта для начисления по состоянию на 19.01.06)

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить максимально переносимую дозу (MTD) R115777, вводимого одновременно с лучевой терапией детям с недиссеминированными, диффузными, собственными глиомами ствола мозга, которые не получают фермент-индуцирующие противосудорожные препараты (EIACD).

II. Оценить эффективность лечения R115777 в сочетании с лучевой терапией у пациентов с недиссеминированными диффузными внутренними глиомами моста, измеренную по показателям выживаемости без прогрессирования и распределению выживаемости.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Охарактеризовать токсичность, связанную с лечением R115777 в сочетании с лучевой терапией и после нее.

II. Охарактеризовать рентгенографические изменения в глиомах ствола головного мозга, обработанных радиацией и R115777, с использованием МРТ, перфузионной и диффузионной визуализации и ПЭТ.

ПЛАН: Это многоцентровое исследование типифарниба фазы I (закрыто для набора по состоянию на 19 января 2006 г.) с повышением дозы, за которым следует исследование безопасности и эффективности фазы II.

ФАЗА I: пациенты проходят лучевую терапию 5 дней в неделю в течение 6 недель. Начиная с 0-2 дней до лучевой терапии, пациенты получают типифарниб перорально два раза в день до завершения лучевой терапии. Начиная со 2-й недели после завершения лучевой терапии, пациенты получают типифарниб перорально дважды в день в течение 1-3 недель. Лечение повторяют каждые 4 недели до 24 дополнительных курсов (всего 26 курсов) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Когорты из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы типифарниба во время лучевой терапии до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза. MTD определяется как уровень дозы, предшествующий тому, при котором 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.

ФАЗА II: пациенты проходят лучевую терапию и получают типифарниб в MTD, как и в фазе I (закрыта для начисления по состоянию на 19.01.06). Лечение продолжают до 24 месяцев (26 курсов) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

СЛЕДОВАТЬ ЗА:

Фаза I: участники, вносящие вклад только в часть фазы I, наблюдаются в течение 90 дней после завершения терапии. Нежелательные явления, которые не исчезли в течение 90 дней после прекращения лечения, будут наблюдаться до разрешения.

Фаза II: Участники фазы I, получавшие лечение в MTD, или участники фазы II, находятся под наблюдением до самой ранней смерти или до трех лет после начала лечения.

ПРОГНОЗ: Всего 3–55 пациентов (3–18 пациентов для фазы I [закрыто для набора по состоянию на 19 января 2006 г.] и всего 40 пациентов для фазы II [включая 6 пациентов, получавших лечение в рамках подбора дозы I этапа (закрыта для начисления по состоянию на 19.01.06)]) будут начисляться по данному обучению в течение 2,3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

51

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Недавно диагностированная недиссеминированная внутренняя диффузная глиома ствола головного мозга
  • Шкала успеваемости Карновского (KPS) (для детей старше 16 лет) или шкала успеваемости Лански (LPS) (для детей младше 16 лет) => 50 баллов, оцениваемых в течение двух недель до регистрации

  • Предшествующая/сопутствующая терапия:

    • Химиотерапия: предварительная терапия не допускается.
    • Лучевая терапия (XRT): Предварительная терапия не допускается.
    • Трансплантация костного мозга: ранее не было
    • Противосудорожные препараты: пациенты, получающие EIACD, не будут иметь права; однако пациенты могут перейти с EIACD на не-EIACD и затем должны принимать не-EIACD в течение как минимум 7 дней до регистрации.
    • Факторы роста: отключение всех колониеобразующих факторов роста за > 2 недель до регистрации (G-CSF, GM-CSF, эритропоэтин)
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мм^3
  • Тромбоциты >= 100 000/мм^3 (независимо от переливания крови)
  • Гемоглобин >= 8 г/дл (независимо от переливания крови)
  • Уровень креатинина в сыворотке ниже верхней границы установленной нормы для возраста или СКФ > 70 мл/мин/1,73 м2
  • Билирубин = < 1,5 раза выше верхней границы возрастной нормы
  • SGPT (ALT) и SGOT (AST) <2,5 раза выше установленного верхнего предела нормы
  • Женщины-пациенты детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче; пациент не должен быть беременным или кормящим грудью
  • Пациенты, способные к деторождению или отцовству, должны быть готовы использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью, которая включает воздержание, во время лечения в рамках этого исследования.
  • Должно быть получено подписанное информированное согласие в соответствии с руководящими принципами учреждения.

Критерий исключения:

  • У пациентов не должно быть каких-либо серьезных медицинских заболеваний, которые, по мнению исследователя, не поддаются адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или могут поставить под угрозу способность пациента переносить эту терапию; у пациентов не должно быть никаких заболеваний, которые могут скрывать токсичность или опасно изменять метаболизм лекарств.
  • Пациенты с диссеминированной внутренней диффузной глиомой ствола головного мозга
  • Пациенты, принимающие фермент-индуцирующие противосудорожные препараты
  • Пациенты с известной аллергией на имидазолы для местного или системного применения (например, клотримазол, кетоконазол, миконазол, эконазол)
  • Пациенты, получающие любую другую противораковую или экспериментальную лекарственную терапию.
  • Пациенты с неконтролируемой инфекцией

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (лучевая терапия и типифарниб)

ФАЗА I: пациенты проходят лучевую терапию 5 дней в неделю в течение 6 недель. Начиная с 0-2 дней до лучевой терапии, пациенты получают типифарниб перорально два раза в день до завершения лучевой терапии. Начиная со 2-й недели после завершения лучевой терапии, пациенты получают типифарниб перорально дважды в день в течение 1-3 недель. Лечение повторяют каждые 4 недели до 24 дополнительных курсов (всего 26 курсов) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ФАЗА II: пациенты проходят лучевую терапию и получают типифарниб в MTD, как и в фазе I (закрыта для начисления по состоянию на 19.01.06). Лечение продолжают до 24 месяцев (26 курсов) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: типифарниб
Дается устно
Другие имена:
  • R115777
  • Зарнестра
Радиация: лучевая терапия
Пройдите лучевую терапию
Другие имена:
  • облучение
  • лучевая терапия
  • терапия, облучение

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников компонента фазы I с дозолимитирующей токсичностью (DLT), наблюдаемых в течение первых 8 недель (курсы 1 и 2) терапии типифарнибом
Временное ограничение: С 1-го дня терапии типифарнибом до 8-й недели
Группа анализа дозолимитирующей токсичности (DLT) состоит из участников фазы I, у которых развилась DLT во время периода оценки максимально переносимой дозы (MTD) (курсы 1 и 2) или которые завершили период оценки MTD (курсы 1 и 2) без DLT. DLT, наблюдаемые во время курсов 1 и 2, использовались для оценки MTD.
С 1-го дня терапии типифарнибом до 8-й недели
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Оценивали перед введением первой дозы типифарниба, каждые 8 ​​недель в течение первых 48 недель, а затем каждые 12 недель.
ВБП определяли как интервал от начала лечения до самой ранней стадии прогрессирования заболевания (увеличение опухоли на 25 % по сравнению с исходными показателями опухоли, появление новых поражений или прогрессирование/ухудшение неврологического статуса) или смерти пациентов, у которых лечение было неэффективным, или до последней даты наблюдения за пациентами без неудач.
Оценивали перед введением первой дозы типифарниба, каждые 8 ​​недель в течение первых 48 недель, а затем каждые 12 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение коэффициента перфузии по сравнению с исходным уровнем через две недели после завершения лучевой терапии
Временное ограничение: Исходный уровень и две недели после завершения облучения
В этом исследовании была предпринята попытка исследовать влияние лечения на изменения в нейровизуализационных измерениях. Изменения нейровизуализации могут иметь некоторую связь с исходом (ответ, выживаемость и т. д.). Значения перфузии получают с помощью магнитно-резонансной томографии перфузии и измеряют исходно, каждые 8 ​​недель в течение первых 48 недель, а затем каждые 12 недель до прекращения лечения.
Исходный уровень и две недели после завершения облучения
Изменение коэффициента диффузии по сравнению с исходным уровнем через две недели после завершения облучения.
Временное ограничение: Исходный уровень и две недели после завершения облучения
В этом исследовании была предпринята попытка исследовать влияние лечения на изменения в нейровизуализационных измерениях. Изменения нейровизуализации могут иметь некоторую связь с исходом (ответ, выживаемость и т. д.). Значения диффузии получают с помощью магнитно-резонансной диффузионной томографии и измеряют исходно, каждые 8 ​​недель в течение первых 48 недель, а затем каждые 12 недель до прекращения лечения.
Исходный уровень и две недели после завершения облучения
Изменение объема FLAIR по сравнению с исходным уровнем через две недели после завершения лучевой терапии
Временное ограничение: Исходный уровень и две недели после завершения облучения
В этом исследовании была предпринята попытка исследовать влияние лечения на изменения различных параметров нейровизуализации. Изменения нейровизуализации могут иметь некоторую связь с исходом (ответ, выживаемость и т. д.). Volume FLAIR — это один из параметров, получаемых при стандартной магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга. Объем FLAIR был получен на исходном уровне и в течение двух недель после завершения облучения.
Исходный уровень и две недели после завершения облучения
Среднее отношение опухоли к серому веществу, измеренное на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
В этом исследовании делается попытка охарактеризовать параметры нейровизуализации с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Для каждого пациента было определено аксиальное изображение через опухоль, содержащее максимальную активность на пиксель, соответствующую максимальному поглощению фтордезоксиглюкозы (ФДГ), и была нарисована область интереса (ROI) на основе определения ФДГ опухоли. Средние значения пикселей в области интереса опухоли были нормализованы значениями для нормального серого вещества, чтобы обеспечить соотношение опухоль/серое вещество. У каждого пациента есть среднее значение отношения опухоли к серому веществу, и сообщается медиана этих значений для пациентов.
Базовый уровень
Среднее отношение опухоли к белому веществу, измеренное на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
В этом исследовании делается попытка охарактеризовать параметры нейровизуализации с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Для каждого пациента было определено аксиальное изображение через опухоль, содержащее максимальную активность на пиксель, соответствующую максимальному поглощению фтордезоксиглюкозы (ФДГ), и была нарисована область интереса (ROI) на основе определения ФДГ опухоли. Средние значения пикселей в области интереса опухоли были нормализованы значениями для нормального белого вещества, чтобы обеспечить соотношение опухоль/белое вещество. У каждого пациента есть среднее значение отношения опухоли к белому веществу, и сообщается медиана этих значений для пациентов.
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Daphne Haas-Kogan, Pediatric Brain Tumor Consortium

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 марта 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 марта 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 марта 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

15 мая 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 апреля 2014 г.

Последняя проверка

1 декабря 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-03021 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • PBTC-014 (Другой идентификатор: CTEP)
  • U01CA081457 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться