Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tipifarnib i radioterapia w leczeniu młodych pacjentów z glejakiem pnia mózgu

29 kwietnia 2014 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Faza I/II badanie R115777 i XRT u dzieci i młodzieży z nowo zdiagnozowanymi nierozsianymi wewnętrznymi rozsianymi glejakami pnia mózgu

Tipifarnib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie enzymów niezbędnych do ich wzrostu. Radioterapia wykorzystuje wysokoenergetyczne promieniowanie rentgenowskie do niszczenia komórek nowotworowych. Tipifarnib może zwiększać wrażliwość komórek nowotworowych na radioterapię. Połączenie tipifarnibu z radioterapią może zabić więcej komórek nowotworowych. To badanie fazy I/II dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki tipifarnibu, aby zobaczyć, jak dobrze działa on podawany razem z radioterapią w leczeniu młodych pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem pnia mózgu. (Faza I zamknięta do naliczania od 1/19/06)

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Oszacowanie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) R115777 podawanej jednocześnie z radioterapią pacjentom pediatrycznym z nierozsianymi, rozlanymi, wewnętrznymi glejakami pnia mózgu, którzy nie otrzymują leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy (EIACD).

II. Ocena skuteczności leczenia R115777 w połączeniu z radioterapią u pacjentów z nierozsianymi, rozlanymi, wewnętrznymi glejakami mostu, mierzonymi przez przeżycie wolne od progresji i rozkład przeżycia.

CELE DODATKOWE:

I. Scharakteryzowanie toksyczności związanej z leczeniem R115777 w połączeniu z radioterapią i po niej.

II. Charakterystyka zmian radiologicznych w glejakach pnia mózgu leczonych promieniowaniem i R115777 przy użyciu MRI, obrazowania perfuzyjnego i dyfuzyjnego oraz skanów PET.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie fazy I (zakończone z dniem 19.01.06), obejmujące zwiększanie dawki tipifarnibu, po którym następuje badanie fazy II dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności.

FAZA I: Pacjenci poddawani są radioterapii 5 dni w tygodniu przez 6 tygodni. Począwszy od 0-2 dni przed radioterapią pacjenci otrzymują doustnie tipifarnib dwa razy dziennie aż do zakończenia radioterapii. Począwszy od 2 tygodni po zakończeniu radioterapii, pacjenci otrzymują doustnie tipifarnib dwa razy dziennie w tygodniach 1-3. Leczenie powtarza się co 4 tygodnie przez maksymalnie 24 dodatkowe kursy (w sumie 26 kursów) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3-6 chorych otrzymują wzrastające dawki tipifarnibu w trakcie radioterapii, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki. MTD definiuje się jako poziom dawki poprzedzający poziom, przy którym 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.

FAZA II: Pacjenci przechodzą radioterapię i otrzymują tipifarnib w MTD jak w fazie I (zamknięte do naliczania od 1/19/06). Leczenie kontynuuje się do 24 miesięcy (26 kursów) przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

PODEJMOWAĆ WŁAŚCIWE KROKI:

Faza I: Uczestnicy biorący udział tylko w fazie I są obserwowani przez 90 dni po zakończeniu terapii. Zdarzenia niepożądane, które nie ustąpiły w ciągu 90 dni po zaprzestaniu leczenia, będą obserwowane aż do ich ustąpienia.

Faza II: Uczestnicy fazy I części leczeni w MTD lub uczestnicy fazy II są objęci obserwacją do najwcześniejszego zgonu lub trzech lat po rozpoczęciu leczenia.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W sumie 3-55 pacjentów (3-18 pacjentów w fazie I [naliczanie zamknięte z dniem 1/19/06] i łącznie 40 pacjentów w fazie II [w tym 6 pacjentów leczonych w części dotyczącej ustalania dawki fazy I (zamknięte do naliczania od 1/19/06)]) zostaną naliczone dla tego badania w ciągu 2,3 ​​roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

51

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nowo zdiagnozowany nierozsiany wewnętrzny rozlany glejak pnia mózgu
  • Skala Karnofsky'ego (KPS) (dla > 16 lat) lub Lansky performance score (LPS) (dla =< 16 lat) => 50 oceniana w ciągu dwóch tygodni przed rejestracją

  • Wcześniejsza/jednoczesna terapia:

    • Chemioterapia: Niedozwolona wcześniejsza terapia
    • Radioterapia (XRT): Wcześniejsza terapia nie jest dozwolona
    • Przeszczep szpiku kostnego: Brak wcześniejszego
    • Leki przeciwdrgawkowe: Pacjenci otrzymujący EIACD nie kwalifikują się; jednak pacjenci mogą przejść z EIACD na inne niż EIACD, a następnie muszą być na nie-EIACD przez co najmniej 7 dni przed rejestracją
    • Czynniki wzrostu: wszystkie czynniki wzrostu tworzące kolonie > 2 tygodnie przed rejestracją (G-CSF, GM-CSF, erytropoetyna)
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/mm^3
  • Płytki >= 100 000/mm^3 (niezależne od transfuzji)
  • Hemoglobina >= 8 gm/dL (niezależna od transfuzji)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy poniżej górnej granicy normy dla danego wieku lub GFR > 70 ml/min/1,73 m2
  • Bilirubina =< 1,5-krotna górna granica normy dla wieku
  • SGPT (ALT) i SGOT (AST) < 2,5-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu; pacjentka nie może być w ciąży ani karmić piersią
  • Pacjenci w wieku rozrodczym lub mogący zostać ojcem muszą być chętni do stosowania medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji, która obejmuje abstynencję, podczas leczenia w ramach tego badania
  • Należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucji

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci nie mogą cierpieć na żadne poważne choroby medyczne, których zdaniem badacza nie można odpowiednio kontrolować za pomocą odpowiedniej terapii lub które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania tej terapii; pacjenci nie mogą cierpieć na żadną chorobę, która przesłania toksyczność lub niebezpiecznie zmienia metabolizm leku
  • Pacjenci z rozsianym wewnętrznym rozlanym glejakiem pnia mózgu
  • Pacjenci przyjmujący leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy
  • Pacjenci ze stwierdzoną alergią na miejscowe lub ogólnoustrojowe imidazole (np. klotrimazol, ketokonazol, mikonazol, ekonazol)
  • Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową lub eksperymentalną
  • Pacjenci z niekontrolowaną infekcją

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (radioterapia i tipifarnib)

FAZA I: Pacjenci poddawani są radioterapii 5 dni w tygodniu przez 6 tygodni. Począwszy od 0-2 dni przed radioterapią pacjenci otrzymują doustnie tipifarnib dwa razy dziennie aż do zakończenia radioterapii. Począwszy od 2 tygodni po zakończeniu radioterapii, pacjenci otrzymują doustnie tipifarnib dwa razy dziennie w tygodniach 1-3. Leczenie powtarza się co 4 tygodnie przez maksymalnie 24 dodatkowe kursy (w sumie 26 kursów) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

FAZA II: Pacjenci przechodzą radioterapię i otrzymują tipifarnib w MTD jak w fazie I (zamknięte do naliczania od 1/19/06). Leczenie kontynuuje się do 24 miesięcy (26 kursów) przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: tipifarnib
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • R115777
  • Zarnestra
Promieniowanie: radioterapia
Poddaj się radioterapii
Inne nazwy:
  • naświetlanie
  • radioterapia
  • terapia, promieniowanie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników komponentu fazy I, u których zaobserwowano toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) podczas pierwszych 8 tygodni (kursy 1 i 2) terapii tipifarnibem
Ramy czasowe: Dzień 1 terapii tipifarnibem do tygodnia 8
Populacja analizowana toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) składa się z uczestników fazy I, u których rozwinęła się DLT podczas okresu szacowania maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) (kursy 1 i 2) lub którzy ukończyli okres szacowania MTD (kursy 1 i 2) bez DLT. DLT obserwowane podczas kursów 1 i 2 wykorzystano do oszacowania MTD.
Dzień 1 terapii tipifarnibem do tygodnia 8
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Oceniane przed pierwszą dawką tipifarnibu, co 8 tygodni przez pierwsze 48 tygodni, a następnie co 12 tygodni.
PFS zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia do najwcześniejszej progresji choroby (wzrost guza o 25% w stosunku do wyjściowego pomiaru guza; pojawienie się nowych zmian lub postępujący/pogarszający się stan neurologiczny) lub zgonu u pacjentów, u których nie powiodło się lub do ostatniego terminu obserwacji dla pacjentów bez niepowodzeń.
Oceniane przed pierwszą dawką tipifarnibu, co 8 tygodni przez pierwsze 48 tygodni, a następnie co 12 tygodni.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stosunku perfuzji względem wartości wyjściowej po dwóch tygodniach od zakończenia napromieniania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i dwa tygodnie po zakończeniu naświetlania
W badaniu tym podjęto próbę eksploracyjnego zbadania wpływu leczenia na zmiany w pomiarach neuroobrazowych. Zmiany neuroobrazowe mogą mieć pewien związek z wynikiem (odpowiedź, przeżycie itp.). Wartości perfuzji uzyskano z obrazowania perfuzji metodą rezonansu magnetycznego i zmierzono na początku badania, co 8 tygodni przez pierwsze 48 tygodni, a następnie co 12 tygodni, aż do przerwania leczenia.
Wartość wyjściowa i dwa tygodnie po zakończeniu naświetlania
Zmiana współczynnika dyfuzji w stosunku do linii podstawowej po dwóch tygodniach od zakończenia napromieniowania.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i dwa tygodnie po zakończeniu naświetlania
W badaniu tym podjęto próbę eksploracyjnego zbadania wpływu leczenia na zmiany w pomiarach neuroobrazowych. Zmiany neuroobrazowe mogą mieć pewien związek z wynikiem (odpowiedź, przeżycie itp.). Wartości dyfuzji uzyskano z obrazowania dyfuzyjnego rezonansu magnetycznego i zmierzono na początku badania, co 8 tygodni przez pierwsze 48 tygodni, a następnie co 12 tygodni, aż do przerwania leczenia.
Wartość wyjściowa i dwa tygodnie po zakończeniu naświetlania
Zmiana objętości FLAIR w stosunku do linii podstawowej po dwóch tygodniach od zakończenia naświetlania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i dwa tygodnie po zakończeniu naświetlania
W badaniu tym podjęto próbę eksploracyjnego zbadania wpływu leczenia na zmiany różnych zmiennych neuroobrazowania. Zmiany neuroobrazowe mogą mieć pewien związek z wynikiem (odpowiedź, przeżycie itp.). Objętość FLAIR jest jednym z parametrów uzyskanych ze standardowych badań mózgu metodą rezonansu magnetycznego (MRI). Objętość FLAIR uzyskano na początku badania iw ciągu dwóch tygodni po zakończeniu naświetlania.
Wartość wyjściowa i dwa tygodnie po zakończeniu naświetlania
Średni stosunek guza do istoty szarej mierzony na początku badania
Ramy czasowe: Linia bazowa
Niniejsze badanie jest próbą scharakteryzowania parametrów neuroobrazowania z pozytonowej tomografii emisyjnej. Dla każdego pacjenta zidentyfikowano obraz osiowy przez guz zawierający maksymalną aktywność na piksel odpowiadającą najwyższemu wychwytowi fluorodeoksyglukozy (FDG) i narysowano obszar zainteresowania (ROI) w oparciu o definicję guza FDG. Średnie wartości pikseli w ROI guza zostały znormalizowane przez te dla normalnej istoty szarej, aby zapewnić stosunki guza do istoty szarej. Każdy pacjent ma średnią wartość stosunku guza do istoty szarej i podaje się medianę tych wartości u pacjentów.
Linia bazowa
Średni stosunek guza do istoty białej mierzony na początku badania
Ramy czasowe: Linia bazowa
Niniejsze badanie jest próbą scharakteryzowania parametrów neuroobrazowania z pozytonowej tomografii emisyjnej. Dla każdego pacjenta zidentyfikowano obraz osiowy przez guz zawierający maksymalną aktywność na piksel odpowiadającą najwyższemu wychwytowi fluorodeoksyglukozy (FDG) i narysowano obszar zainteresowania (ROI) w oparciu o definicję guza FDG. Średnie wartości pikseli w ROI guza zostały znormalizowane przez te dla normalnej istoty białej, aby zapewnić stosunki guz/istota biała. Każdy pacjent ma średnią wartość stosunku guza do istoty białej i podaje się medianę tych wartości u pacjentów.
Linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Daphne Haas-Kogan, Pediatric Brain Tumor Consortium

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 marca 2004

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 marca 2004

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 marca 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

15 maja 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2014

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-03021 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • PBTC-014 (Inny identyfikator: CTEP)
  • U01CA081457 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj