Tipifarnib y radioterapia en el tratamiento de pacientes jóvenes con glioma de tronco encefálico
Ensayo de fase I/II de R115777 y XRT en pacientes pediátricos con gliomas de tronco encefálico difusos intrínsecos no diseminados recientemente diagnosticados
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Para estimar la dosis máxima tolerada (MTD) de R115777 administrado simultáneamente con radioterapia a pacientes pediátricos con gliomas de tronco encefálico intrínsecos, difusos y no diseminados que no están recibiendo fármacos anticonvulsivos inductores de enzimas (EIACD).
II. Evaluar la eficacia del tratamiento con R115777 en combinación con radioterapia para pacientes con gliomas pontinos intrínsecos, difusos y no diseminados según lo medido por la supervivencia libre de progresión y las distribuciones de supervivencia.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Para caracterizar las toxicidades asociadas con el tratamiento con R115777 en combinación con y después de la radioterapia.
II. Caracterizar los cambios radiográficos en los gliomas del tronco encefálico tratados con radiación y R115777 mediante resonancia magnética, imágenes de perfusión y difusión y tomografías por emisión de positrones (PET).
ESQUEMA: Este es un estudio de fase I (cerrado a la acumulación a partir del 19/01/06), multicéntrico, de escalada de dosis de tipifarnib seguido de un estudio de seguridad y eficacia de fase II.
FASE I: Los pacientes reciben radioterapia 5 días a la semana durante 6 semanas. Comenzando 0-2 días antes de la radioterapia, los pacientes reciben tipifarnib oral dos veces al día hasta completar la radioterapia. A partir de las 2 semanas posteriores a la finalización de la radioterapia, los pacientes reciben tipifarnib oral dos veces al día en las semanas 1 a 3. El tratamiento se repite cada 4 semanas hasta 24 ciclos adicionales (un total de 26 ciclos) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de tipifarnib durante la radioterapia hasta que se determina la dosis máxima tolerada. La MTD se define como el nivel de dosis anterior al que 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.
FASE II: Los pacientes se someten a radioterapia y reciben tipifarnib en el MTD como en la fase I (cerrado para la acumulación a partir del 19/01/06). El tratamiento continúa hasta por 24 meses (26 cursos) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
HACER UN SEGUIMIENTO:
Fase I: los participantes que contribuyen solo a la parte de la fase I son seguidos durante 90 días después de completar la terapia. Los eventos adversos que no se hayan resuelto dentro de los 90 días posteriores a la interrupción del tratamiento se seguirán hasta su resolución.
Fase II: Los participantes en la parte de la fase I tratados en el MTD o los participantes en la parte de la fase II reciben seguimiento hasta la muerte o tres años después de comenzar el tratamiento, lo que ocurra primero.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Un total de 3 a 55 pacientes (3 a 18 pacientes para la fase I [cerrada para la acumulación a partir del 19/1/06] y un total de 40 pacientes para la fase II [incluidos 6 pacientes tratados en la parte de búsqueda de dosis de la fase I (cerrada para la acumulación a partir del 19/01/06)]) se acumularán para este estudio dentro de 2,3 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- Pediatric Brain Tumor Consortium
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Glioma de tronco encefálico difuso intrínseco no diseminado recién diagnosticado
- Escala de rendimiento de Karnofsky (KPS) (para > 16 años de edad) o puntaje de rendimiento de Lansky (LPS) (para = < 16 años de edad) => 50 evaluado dentro de las dos semanas anteriores al registro
Terapia previa/concurrente:
- Quimio: No se permite terapia previa
- Radioterapia (XRT): No se permite terapia previa
- Trasplante de Médula Ósea: Ninguno previo
- Anticonvulsivos: los pacientes que reciben EIACD no serán elegibles; sin embargo, los pacientes pueden cambiar de EIACD a no EIACD y luego deben estar sin EIACD durante un mínimo de 7 días antes del registro
- Factores de crecimiento: Fuera de todos los factores de crecimiento formadores de colonias > 2 semanas antes del registro (G-CSF, GM-CSF, eritropoyetina)
- Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mm^3
- Plaquetas >= 100.000/mm^3 (independiente de transfusión)
- Hemoglobina >= 8 gm/dL (independiente de transfusiones)
- Creatinina sérica inferior al límite superior del normal institucional para la edad o TFG > 70 ml/min/1,73 m2
- Bilirrubina =< 1,5 veces el límite superior normal para la edad
- SGPT (ALT) y SGOT (AST) < 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
- Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa; la paciente no debe estar embarazada ni amamantando
- Los pacientes en edad fértil o paternidad deben estar dispuestos a usar una forma médicamente aceptable de control de la natalidad, que incluye la abstinencia, mientras reciben tratamiento en este estudio.
- Se debe obtener el consentimiento informado firmado de acuerdo con las pautas institucionales.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes no deben tener enfermedades médicas significativas que, en opinión del investigador, no puedan controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o comprometan la capacidad del paciente para tolerar esta terapia; los pacientes no deben tener ninguna enfermedad que oscurezca la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo del fármaco
- Pacientes con glioma de tronco encefálico difuso intrínseco diseminado
- Pacientes que toman medicamentos anticonvulsivos inductores de enzimas
- Pacientes con alergia conocida a los imidazoles tópicos o sistémicos (p. ej., clotrimazol, ketoconazol, miconazol, econazol)
- Pacientes que reciben cualquier otro tratamiento farmacológico experimental o contra el cáncer
- Pacientes con infección no controlada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (radioterapia y tipifarnib)
FASE I: Los pacientes reciben radioterapia 5 días a la semana durante 6 semanas. Comenzando 0-2 días antes de la radioterapia, los pacientes reciben tipifarnib oral dos veces al día hasta completar la radioterapia. A partir de las 2 semanas posteriores a la finalización de la radioterapia, los pacientes reciben tipifarnib oral dos veces al día en las semanas 1 a 3. El tratamiento se repite cada 4 semanas hasta 24 ciclos adicionales (un total de 26 ciclos) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. FASE II: Los pacientes se someten a radioterapia y reciben tipifarnib en el MTD como en la fase I (cerrado para la acumulación a partir del 19/01/06). El tratamiento continúa hasta por 24 meses (26 cursos) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. |
Administrado oralmente
Otros nombres:
Someterse a radioterapia
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes en el componente de fase I con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) observados durante las primeras 8 semanas (cursos 1 y 2) de la terapia con tipifarnib
Periodo de tiempo: Día 1 del tratamiento con tipifarnib hasta la semana 8
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La población de análisis de toxicidad limitante de la dosis (DLT) consta de participantes de la fase I que desarrollaron DLT durante el período de estimación de la dosis máxima tolerada (MTD) (cursos 1 y 2) o que completaron el período de estimación de MTD (cursos 1 y 2) sin DLT.
Las DLT observadas durante los cursos 1 y 2 se usaron para estimar la MTD.
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Día 1 del tratamiento con tipifarnib hasta la semana 8
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Evaluado antes de la primera dosis de tipifarnib, cada 8 semanas durante las primeras 48 semanas y luego cada 12 semanas.
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La SSP se definió como el intervalo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión más temprana de la enfermedad (aumento tumoral del 25 % sobre la medición tumoral inicial; aparición de nuevas lesiones; o estado neurológico progresivo/empeoramiento) o muerte para los pacientes que fracasaron, o hasta la última fecha de seguimiento para pacientes sin fracaso.
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Evaluado antes de la primera dosis de tipifarnib, cada 8 semanas durante las primeras 48 semanas y luego cada 12 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la tasa de perfusión a las dos semanas después de completar la radiación
Periodo de tiempo: Línea de base y dos semanas después de la finalización de la radiación
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Este estudio intentó investigar de manera exploratoria el efecto del tratamiento sobre los cambios en las mediciones de neuroimagen.
Los cambios en las neuroimágenes pueden tener alguna asociación con el resultado (respuesta, supervivencia, etc.).
Los valores de perfusión se obtienen a partir de imágenes de perfusión por resonancia magnética y se midieron al inicio del estudio, cada 8 semanas durante las primeras 48 semanas y luego cada 12 semanas hasta que se interrumpe el tratamiento.
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Línea de base y dos semanas después de la finalización de la radiación
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Cambio desde el inicio en la relación de difusión a las dos semanas después de completar la radiación.
Periodo de tiempo: Línea de base y dos semanas después de la finalización de la radiación
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Este estudio intentó investigar de manera exploratoria el efecto del tratamiento sobre los cambios en las mediciones de neuroimagen.
Los cambios en las neuroimágenes pueden tener alguna asociación con el resultado (respuesta, supervivencia, etc.).
Los valores de difusión se obtienen a partir de imágenes de difusión por resonancia magnética y se midieron al inicio del estudio, cada 8 semanas durante las primeras 48 semanas y luego cada 12 semanas hasta que se interrumpe el tratamiento.
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Línea de base y dos semanas después de la finalización de la radiación
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Cambio desde el inicio en el volumen FLAIR a las dos semanas después de completar la radiación
Periodo de tiempo: Línea de base y dos semanas después de la finalización de la radiación
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Este estudio intentó investigar de manera exploratoria el efecto del tratamiento sobre los cambios en diversas variables de neuroimagen.
Los cambios en las neuroimágenes pueden tener alguna asociación con el resultado (respuesta, supervivencia, etc.).
El volumen FLAIR es un parámetro que se obtiene a partir de estudios estándar de imágenes por resonancia magnética (IRM) del cerebro.
El volumen FLAIR se obtuvo al inicio del estudio y dentro de las dos semanas posteriores a la finalización de la radiación.
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Línea de base y dos semanas después de la finalización de la radiación
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Proporción media de tumor a sustancia gris medida al inicio
Periodo de tiempo: Base
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Este estudio intenta caracterizar los parámetros de neuroimagen de la tomografía por emisión de positrones.
Para cada paciente, se identificó la imagen axial a través del tumor que contenía la actividad máxima por píxel correspondiente a la mayor captación de fluorodesoxiglucosa (FDG) y se dibujó una región de interés (ROI) basada en la definición FDG del tumor.
Los valores medios de píxel dentro del ROI del tumor se normalizaron con los de la materia gris normal para proporcionar proporciones de tumor/materia gris.
Cada paciente tiene un valor medio de proporción de tumor a materia gris y se informa la mediana de estos valores entre pacientes.
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Base
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Proporción media de tumor a sustancia blanca medida al inicio
Periodo de tiempo: Base
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Este estudio intenta caracterizar los parámetros de neuroimagen de la tomografía por emisión de positrones.
Para cada paciente, se identificó la imagen axial a través del tumor que contenía la actividad máxima por píxel correspondiente a la mayor captación de fluorodesoxiglucosa (FDG) y se dibujó una región de interés (ROI) basada en la definición FDG del tumor.
Los valores medios de píxel dentro del ROI del tumor se normalizaron con los de la materia blanca normal para proporcionar proporciones de tumor/materia blanca.
Cada paciente tiene un valor medio de proporción de tumor a sustancia blanca y se informa la mediana de estos valores entre pacientes.
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Base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Daphne Haas-Kogan, Pediatric Brain Tumor Consortium
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-03021 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- PBTC-014 (Otro identificador: CTEP)
- U01CA081457 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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