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Tipifarnib et radiothérapie dans le traitement de jeunes patients atteints de gliome du tronc cérébral

29 avril 2014 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Essai de phase I/II de R115777 et XRT chez des patients pédiatriques atteints de gliomes diffus intrinsèques non disséminés du tronc cérébral nouvellement diagnostiqués

Le tipifarnib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant les enzymes nécessaires à leur croissance. La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour endommager les cellules tumorales. Le tipifarnib peut rendre les cellules tumorales plus sensibles à la radiothérapie. L'association du tipifarnib à la radiothérapie peut tuer davantage de cellules tumorales. Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de tipifarnib pour voir dans quelle mesure il fonctionne lorsqu'il est administré avec une radiothérapie dans le traitement de jeunes patients atteints d'un gliome du tronc cérébral nouvellement diagnostiqué. (Phase I fermée à la régularisation au 19/01/06)

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Estimer la dose maximale tolérée (MTD) de R115777 administrée en même temps que la radiothérapie à des patients pédiatriques atteints de gliomes du tronc cérébral non disséminés, diffus et intrinsèques qui ne reçoivent pas de médicaments anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (EIACD).

II. Évaluer l'efficacité du traitement R115777 en association avec la radiothérapie chez les patients atteints de gliomes pontiques intrinsèques, diffus et non disséminés, telle que mesurée par la survie sans progression et les distributions de survie.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Caractériser les toxicités associées au traitement R115777 en association avec et après la radiothérapie.

II. Caractériser les modifications radiographiques des gliomes du tronc cérébral traités par rayonnement et R115777 à l'aide d'IRM, d'imagerie de perfusion et de diffusion et de TEP.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique de phase I (fermée à compter du 19/01/06) à doses croissantes sur le tipifarnib, suivie d'une étude de phase II sur l'innocuité et l'efficacité.

PHASE I : Les patients subissent une radiothérapie 5 jours par semaine pendant 6 semaines. En commençant 0 à 2 jours avant la radiothérapie, les patients reçoivent du tipifarnib par voie orale deux fois par jour jusqu'à la fin de la radiothérapie. À partir de 2 semaines après la fin de la radiothérapie, les patients reçoivent du tipifarnib par voie orale deux fois par jour au cours des semaines 1 à 3. Le traitement se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 24 cycles supplémentaires (total de 26 cycles) en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de tipifarnib pendant la radiothérapie jusqu'à ce que la dose maximale tolérée soit déterminée. La DMT est définie comme le niveau de dose précédant celui auquel 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

PHASE II : Les patients subissent une radiothérapie et reçoivent du tipifarnib au DMT comme en phase I (fermée à l'exercice au 19/01/06). Le traitement se poursuit jusqu'à 24 mois (26 cycles) en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

SUIVI:

Phase I : Les participants qui contribuent uniquement à la phase I sont suivis pendant 90 jours après la fin du traitement. Les événements indésirables non résolus dans les 90 jours suivant l'arrêt du traitement seront suivis jusqu'à leur résolution.

Phase II : Les participants de la partie phase I traités au MTD ou les participants de la partie phase II sont suivis jusqu'au premier décès ou trois ans après le début du traitement.

ACCRUAL PROJETÉ : Un total de 3 à 55 patients (3 à 18 patients pour la phase I [fermé à l'accumulation au 19/01/06] et un total de 40 patients pour la phase II [dont 6 patients traités dans la phase de détermination de la dose de la phase I (fermée à la régularisation à partir du 19/01/06)]) sera provisionnée pour cette étude dans un délai de 2,3 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

51

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Gliome diffus intrinsèque non disséminé nouvellement diagnostiqué du tronc cérébral
  • Échelle de performance de Karnofsky (KPS) (pour > 16 ans) ou score de performance de Lansky (LPS) (pour =< 16 ans) => 50 évalué dans les deux semaines précédant l'inscription

  • Traitement antérieur/concurrent :

    • Chimio : aucun traitement antérieur autorisé
    • Radiothérapie (XRT) : aucun traitement antérieur autorisé
    • Greffe de moelle osseuse : Aucune avant
    • Anticonvulsivants : les patients recevant des EIACD ne seront pas éligibles ; cependant, les patients peuvent passer des EIACD aux non-EIACD et doivent ensuite être sous EIACD pendant au moins 7 jours avant l'enregistrement
    • Facteurs de croissance : tous les facteurs de croissance formant des colonies > 2 semaines avant l'enregistrement (G-CSF, GM-CSF, érythropoïétine)
  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1 000/mm^3
  • Plaquettes >= 100 000/mm^3 (transfusion indépendante)
  • Hémoglobine >= 8 g/dL (transfusion indépendante)
  • Créatinine sérique inférieure à la limite supérieure de la normale institutionnelle pour l'âge ou DFG > 70 ml/min/1,73 m2
  • Bilirubine =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge
  • SGPT (ALT) et SGOT (AST) < 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif ; la patiente ne doit pas être enceinte ou allaiter
  • Les patientes en âge de procréer ou d'avoir des enfants doivent être disposées à utiliser une forme de contraception médicalement acceptable, qui comprend l'abstinence, pendant leur traitement dans le cadre de cette étude.
  • Un consentement éclairé signé conformément aux directives institutionnelles doit être obtenu

Critère d'exclusion:

  • Les patients ne doivent pas avoir de maladies médicales importantes qui, de l'avis de l'investigateur, ne peuvent pas être contrôlées de manière adéquate avec un traitement approprié ou compromettraient la capacité du patient à tolérer ce traitement ; les patients ne doivent pas avoir de maladie qui masquera la toxicité ou altérera dangereusement le métabolisme des médicaments
  • Patients atteints de gliome diffus intrinsèque du tronc cérébral disséminé
  • Patients prenant des anticonvulsivants inducteurs enzymatiques
  • Patients présentant une allergie connue aux imidazoles topiques ou systémiques (par exemple, clotrimazole, kétoconazole, miconazole, éconazole)
  • Patients recevant tout autre traitement anticancéreux ou médicamenteux expérimental
  • Patients avec une infection non contrôlée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (radiothérapie et tipifarnib)

PHASE I : Les patients subissent une radiothérapie 5 jours par semaine pendant 6 semaines. En commençant 0 à 2 jours avant la radiothérapie, les patients reçoivent du tipifarnib par voie orale deux fois par jour jusqu'à la fin de la radiothérapie. À partir de 2 semaines après la fin de la radiothérapie, les patients reçoivent du tipifarnib par voie orale deux fois par jour au cours des semaines 1 à 3. Le traitement se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 24 cycles supplémentaires (total de 26 cycles) en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

PHASE II : Les patients subissent une radiothérapie et reçoivent du tipifarnib au DMT comme en phase I (fermée à l'exercice au 19/01/06). Le traitement se poursuit jusqu'à 24 mois (26 cycles) en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: tipifarnib
Donné oralement
Autres noms:
  • R115777
  • Zarnestra
Radiation: radiothérapie
Subir une radiothérapie
Autres noms:
  • irradiation
  • radiothérapie
  • thérapie, radiothérapie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants au volet de phase I présentant des toxicités limitant la dose (DLT) observées au cours des 8 premières semaines (cours 1 et 2) du traitement par tipifarnib
Délai: Du jour 1 du traitement au tipifarnib à la semaine 8
La population d'analyse de la toxicité limitant la dose (DLT) se compose de participants de phase I qui ont développé une DLT pendant la période d'estimation de la dose maximale tolérée (MTD) (cours 1 et 2) ou qui ont terminé la période d'estimation de la MTD (cours 1 et 2) sans DLT. Les DLT observés pendant les cours 1 et 2 ont été utilisés pour estimer le MTD.
Du jour 1 du traitement au tipifarnib à la semaine 8
Survie sans progression (PFS)
Délai: Evalué avant la première dose de tipifarnib, toutes les 8 semaines pendant les 48 premières semaines, puis toutes les 12 semaines.
La SSP a été définie comme l'intervalle entre le début du traitement et le début de la progression de la maladie (augmentation de la tumeur de 25 % par rapport à la mesure initiale de la tumeur ; apparition de nouvelle(s) lésion(s) ; ou état neurologique progressif/aggravation) ou décès pour les patients qui n'ont pas répondu, ou jusqu'à la dernière date de suivi pour les patients sans échec.
Evalué avant la première dose de tipifarnib, toutes les 8 semaines pendant les 48 premières semaines, puis toutes les 12 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du rapport de perfusion deux semaines après la fin de la radiothérapie
Délai: Au départ et deux semaines après la fin de la radiothérapie
Cette étude a tenté d'étudier de manière exploratoire l'effet du traitement sur les modifications des mesures de neuroimagerie. Les changements de neuroimagerie peuvent avoir une certaine association avec les résultats (réponse, survie, etc.). Les valeurs de perfusion sont obtenues à partir de l'imagerie de perfusion par résonance magnétique et ont été mesurées au départ, toutes les 8 semaines pendant les 48 premières semaines, puis toutes les 12 semaines jusqu'à l'arrêt du traitement.
Au départ et deux semaines après la fin de la radiothérapie
Changement par rapport à la ligne de base du rapport de diffusion deux semaines après la fin de la radiothérapie.
Délai: Au départ et deux semaines après la fin de la radiothérapie
Cette étude a tenté d'étudier de manière exploratoire l'effet du traitement sur les modifications des mesures de neuroimagerie. Les changements de neuroimagerie peuvent avoir une certaine association avec les résultats (réponse, survie, etc.). Les valeurs de diffusion sont obtenues à partir de l'imagerie de diffusion par résonance magnétique et ont été mesurées au départ, toutes les 8 semaines pendant les 48 premières semaines, puis toutes les 12 semaines jusqu'à l'arrêt du traitement.
Au départ et deux semaines après la fin de la radiothérapie
Changement par rapport à la ligne de base du volume FLAIR deux semaines après la fin de la radiothérapie
Délai: Au départ et deux semaines après la fin de la radiothérapie
Cette étude a tenté d'étudier de manière exploratoire l'effet du traitement sur les changements dans diverses variables de neuroimagerie. Les changements de neuroimagerie peuvent avoir une certaine association avec les résultats (réponse, survie, etc.). Le volume FLAIR est un paramètre obtenu à partir d'études standard d'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau. Le volume FLAIR a été obtenu au départ et dans les deux semaines suivant la fin de la radiothérapie.
Au départ et deux semaines après la fin de la radiothérapie
Rapport moyen tumeur/matière grise mesuré au départ
Délai: Ligne de base
Cette étude tente de caractériser les paramètres de neuroimagerie à partir de la tomographie par émission de positrons. Pour chaque patient, l'image axiale à travers la tumeur contenant l'activité maximale par pixel correspondant à la plus forte absorption de FluoroDeoxyGlucose (FDG) a été identifiée et une région d'intérêt (ROI) a été dessinée en fonction de la définition FDG de la tumeur. Les valeurs moyennes des pixels dans la ROI de la tumeur ont été normalisées par celles de la matière grise normale pour fournir des rapports tumeur/matière grise. Chaque patient a une valeur moyenne du rapport tumeur sur matière grise et la médiane de ces valeurs entre les patients est rapportée.
Ligne de base
Rapport moyen tumeur/matière blanche mesuré au départ
Délai: Ligne de base
Cette étude tente de caractériser les paramètres de neuroimagerie à partir de la tomographie par émission de positrons. Pour chaque patient, l'image axiale à travers la tumeur contenant l'activité maximale par pixel correspondant à la plus forte absorption de FluoroDeoxyGlucose (FDG) a été identifiée et une région d'intérêt (ROI) a été dessinée en fonction de la définition FDG de la tumeur. Les valeurs moyennes des pixels dans la ROI de la tumeur ont été normalisées par celles de la substance blanche normale pour fournir des rapports tumeur/substance blanche. Chaque patient a une valeur moyenne du rapport tumeur sur substance blanche et la médiane de ces valeurs entre les patients est rapportée.
Ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Daphne Haas-Kogan, Pediatric Brain Tumor Consortium

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mars 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2004

Première publication (Estimation)

10 mars 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

15 mai 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2014

Dernière vérification

1 décembre 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-03021 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • PBTC-014 (Autre identifiant: CTEP)
  • U01CA081457 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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