Tipifarnib en bestralingstherapie bij de behandeling van jonge patiënten met hersenstamglioom
Fase I/II-studie van R115777 en XRT bij pediatrische patiënten met nieuw gediagnosticeerde niet-verspreide intrinsieke diffuse hersenstamgliomen
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Het schatten van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van R115777 die gelijktijdig met bestralingstherapie wordt toegediend aan pediatrische patiënten met niet-verspreide, diffuse, intrinsieke hersenstamgliomen die geen enzyminducerende anticonvulsieve geneesmiddelen (EIACD) krijgen.
II. Om de werkzaamheid te beoordelen van R115777-behandeling in combinatie met bestralingstherapie voor patiënten met niet-gedissemineerde, diffuse, intrinsieke ponsgliomen, gemeten aan de hand van progressievrije overleving en overlevingsverdelingen.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Karakteriseren van toxiciteiten geassocieerd met R115777-behandeling in combinatie met en na bestralingstherapie.
II. Karakteriseren van radiografische veranderingen in hersenstamgliomen behandeld met straling en R115777 met behulp van MRI, perfusie- en diffusiebeeldvorming en PET-scans.
OVERZICHT: Dit is een fase I (gesloten voor opbouw vanaf 1/19/06), multicenter, dosis-escalatie studie van tipifarnib gevolgd door een fase II veiligheids- en werkzaamheidsstudie.
FASE I: Patiënten ondergaan radiotherapie 5 dagen per week gedurende 6 weken. Vanaf 0-2 dagen voor radiotherapie krijgen patiënten tweemaal daags oraal tipifarnib totdat de radiotherapie is voltooid. Vanaf 2 weken na voltooiing van de radiotherapie krijgen patiënten in week 1-3 tweemaal daags oraal tipifarnib. De behandeling wordt elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 24 extra kuren (in totaal 26 kuren) bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Cohorten van 3-6 patiënten krijgen tijdens radiotherapie toenemende doses tipifarnib totdat de maximaal getolereerde dosis is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als het dosisniveau voorafgaand aan dat waarbij 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.
FASE II: Patiënten ondergaan radiotherapie en krijgen tipifarnib op de MTD zoals in fase I (gesloten voor opbouw vanaf 19/01/06). De behandeling duurt maximaal 24 maanden (26 kuren) bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
OPVOLGEN:
Fase I: Deelnemers die alleen bijdragen aan het fase I-gedeelte worden gedurende 90 dagen na voltooiing van de therapie gevolgd. Bijwerkingen die niet binnen 90 dagen na het stoppen van de behandeling zijn verdwenen, zullen worden gevolgd totdat ze zijn verdwenen.
Fase II: Deelnemers aan het fase I-deel behandeld op het MTD of deelnemers aan het fase II-deel worden gevolgd tot het vroegste overlijden of drie jaar na aanvang van de behandeling.
VERWACHTE ACCRUAL: een totaal van 3-55 patiënten (3-18 patiënten voor fase I [gesloten voor opbouw vanaf 1/19/06] en een totaal van 40 patiënten voor fase II [waaronder 6 patiënten behandeld in het dosisbepalingsgedeelte van fase I (per 19-01-06 gesloten voor opbouw)]) wordt voor deze studie binnen 2,3 jaar opgebouwd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
- Pediatric Brain Tumor Consortium
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Nieuw gediagnosticeerd niet-verspreid intrinsiek diffuus hersenstamglioom
- Karnofsky performance scale (KPS) (voor > 16 jaar) of Lansky performance score (LPS) (voor =< 16 jaar) => 50 beoordeeld binnen twee weken voorafgaand aan registratie
Voorafgaande/gelijktijdige therapie:
- Chemo: geen voorafgaande therapie toegestaan
- Bestralingstherapie (XRT): Geen voorafgaande therapie toegestaan
- Beenmergtransplantatie: geen voorafgaande
- Anticonvulsiva: Patiënten die EIACD's krijgen, komen niet in aanmerking; patiënten kunnen echter overstappen van EIACD's naar niet-EIACD's en moeten dan minimaal 7 dagen voorafgaand aan de registratie op niet-EIACD's zijn
- Groeifactoren: Van alle kolonievormende groeifactor(en) > 2 weken voorafgaand aan registratie (G-CSF, GM-CSF, erytropoëtine)
- Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mm^3
- Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (transfusie-onafhankelijk)
- Hemoglobine >= 8 gm/dL (transfusie-onafhankelijk)
- Serumcreatinine dat lager is dan de bovengrens van de institutionele norm voor leeftijd of GFR > 70 ml/min/1,73 m2
- Bilirubine =< 1,5 keer bovengrens van normaal voor leeftijd
- SGPT (ALT) en SGOT (AST) < 2,5 maal de institutionele bovengrens van normaal
- Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben; patiënt mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven
- Patiënten die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken, waaronder onthouding, terwijl ze in dit onderzoek worden behandeld
- Ondertekende geïnformeerde toestemming volgens de richtlijnen van de instelling moet worden verkregen
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten mogen geen significante medische aandoeningen hebben die naar de mening van de onderzoeker niet voldoende onder controle kunnen worden gehouden met geschikte therapie of die het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zouden brengen; patiënten mogen geen ziekte hebben die de toxiciteit verhult of het geneesmiddelmetabolisme op gevaarlijke wijze verandert
- Patiënten met gedissemineerd intrinsiek diffuus hersenstamglioom
- Patiënten die enzyminducerende anticonvulsiva gebruiken
- Patiënten met een bekende allergie voor lokale of systemische imidazolen (bijv. Clotrimazol, ketoconazol, miconazol, econazol)
- Patiënten die een andere kankerbestrijdende of experimentele medicamenteuze therapie krijgen
- Patiënten met ongecontroleerde infectie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (bestraling en tipifarnib)
FASE I: Patiënten ondergaan radiotherapie 5 dagen per week gedurende 6 weken. Vanaf 0-2 dagen voor radiotherapie krijgen patiënten tweemaal daags oraal tipifarnib totdat de radiotherapie is voltooid. Vanaf 2 weken na voltooiing van de radiotherapie krijgen patiënten in week 1-3 tweemaal daags oraal tipifarnib. De behandeling wordt elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 24 extra kuren (in totaal 26 kuren) bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. FASE II: Patiënten ondergaan radiotherapie en krijgen tipifarnib op de MTD zoals in fase I (gesloten voor opbouw vanaf 19/01/06). De behandeling duurt maximaal 24 maanden (26 kuren) bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. |
Mondeling gegeven
Andere namen:
Radiotherapie ondergaan
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers in de fase I-component met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) waargenomen tijdens de eerste 8 weken (kuren 1 en 2) van Tipifarnib-therapie
Tijdsspanne: Dag 1 van tipifarnib-therapie tot week 8
|
De analysepopulatie voor dosisbeperkende toxiciteit (DLT) bestaat uit fase I-deelnemers die DLT ontwikkelden tijdens de maximaal getolereerde dosis (MTD)-schattingsperiode (kuren 1 en 2) of die de MTD-schattingsperiode (kuren 1 en 2) zonder DLT's voltooiden.
DLT's waargenomen tijdens kuren 1 en 2 werden gebruikt om de MTD te schatten.
|
Dag 1 van tipifarnib-therapie tot week 8
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Beoordeeld vóór de eerste dosis tipifarnib, elke 8 weken gedurende de eerste 48 weken en daarna elke 12 weken.
|
PFS werd gedefinieerd als het interval vanaf het begin van de behandeling tot de vroegste ziekteprogressie (tumortoename van 25% ten opzichte van baseline tumormeting; verschijnen van nieuwe laesie(s); of progressieve/verslechterende neurologische status) of overlijden voor patiënten die faalden, of tot de laatste datum van follow-up voor patiënten zonder falen.
|
Beoordeeld vóór de eerste dosis tipifarnib, elke 8 weken gedurende de eerste 48 weken en daarna elke 12 weken.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in perfusieratio twee weken na voltooiing van de bestraling
Tijdsspanne: Basislijn en twee weken na voltooiing van de bestraling
|
Deze studie probeerde op een verkennende manier het effect van behandeling op veranderingen in neuroimaging-metingen te onderzoeken.
Neuroimaging-veranderingen kunnen enige associatie hebben met de uitkomst (respons, overleving, enz.).
Perfusiewaarden worden verkregen uit perfusiebeeldvorming met magnetische resonantie en werden gemeten bij baseline, elke 8 weken gedurende de eerste 48 weken en vervolgens elke 12 weken totdat de behandeling wordt stopgezet.
|
Basislijn en twee weken na voltooiing van de bestraling
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in diffusieverhouding twee weken na voltooiing van de bestraling.
Tijdsspanne: Basislijn en twee weken na voltooiing van de bestraling
|
Deze studie probeerde op een verkennende manier het effect van behandeling op veranderingen in neuroimaging-metingen te onderzoeken.
Neuroimaging-veranderingen kunnen enige associatie hebben met de uitkomst (respons, overleving, enz.).
Diffusiewaarden worden verkregen uit magnetische resonantie-diffusiebeeldvorming en werden gemeten bij baseline, elke 8 weken gedurende de eerste 48 weken en vervolgens elke 12 weken totdat de behandeling wordt stopgezet.
|
Basislijn en twee weken na voltooiing van de bestraling
|
|
Verandering van basislijn in volume FLAIR twee weken na voltooiing van de bestraling
Tijdsspanne: Basislijn en twee weken na voltooiing van de bestraling
|
Deze studie probeerde op een verkennende manier het effect van behandeling op veranderingen in verschillende neuroimaging-variabelen te onderzoeken.
Neuroimaging-veranderingen kunnen enige associatie hebben met de uitkomst (respons, overleving, enz.).
Volume FLAIR is een parameter die wordt verkregen uit standaard MRI-onderzoeken (Magnetic Resonance Imaging) van de hersenen.
Volume FLAIR werd verkregen bij baseline en binnen twee weken na voltooiing van de bestraling.
|
Basislijn en twee weken na voltooiing van de bestraling
|
|
Gemiddelde verhouding tussen tumor en grijze stof, gemeten bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
|
Deze studie probeert neuroimaging-parameters van positronemissietomografie te karakteriseren.
Voor elke patiënt werd het axiale beeld door de tumor met de maximale activiteit per pixel die overeenkomt met de hoogste opname van FluoroDeoxyGlucose (FDG) geïdentificeerd en werd een interessegebied (ROI) getekend op basis van de FDG-definitie van de tumor.
De gemiddelde pixelwaarden binnen de tumor-ROI werden genormaliseerd door die voor normale grijze stof om verhoudingen van tumor/grijze stof te verschaffen.
Elke patiënt heeft een gemiddelde waarde voor de verhouding tussen tumor en grijze stof en de mediaan van deze waarden voor alle patiënten wordt gerapporteerd.
|
Basislijn
|
|
Gemiddelde verhouding tussen tumor en witte stof, gemeten bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
|
Deze studie probeert neuroimaging-parameters van positronemissietomografie te karakteriseren.
Voor elke patiënt werd het axiale beeld door de tumor met de maximale activiteit per pixel die overeenkomt met de hoogste opname van FluoroDeoxyGlucose (FDG) geïdentificeerd en werd een interessegebied (ROI) getekend op basis van de FDG-definitie van de tumor.
De gemiddelde pixelwaarden binnen de tumor-ROI werden genormaliseerd door die voor normale witte stof om verhoudingen van tumor/witte stof te verschaffen.
Elke patiënt heeft een gemiddelde waarde voor de verhouding tussen tumor en witte stof en de mediaan van deze waarden voor alle patiënten wordt gerapporteerd.
|
Basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Daphne Haas-Kogan, Pediatric Brain Tumor Consortium
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2012-03021 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- PBTC-014 (Andere identificatie: CTEP)
- U01CA081457 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .