Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Flavopiridoli hoidettaessa potilaita, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia tai prolymfosyyttinen leukemia

keskiviikko 31. elokuuta 2016 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen II tutkimus flavopiridolista annettuna 30 minuutin latausannoksena ja sen jälkeen 4 tunnin jatkuvana infuusiona potilaille, joilla on aiemmin hoidettu krooninen B-solujen lymfosyyttinen leukemia tai prolymfosyyttinen leukemia, joka johtuu CLL:stä

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin flavopiridoli toimii hoidettaessa potilaita, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia tai prolymfosyyttinen leukemia. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten flavopiridoli, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Tämän hoito-ohjelman täydellisen vasteen (CR) ja kokonaisvastesuhteen (CR + Partial Response [PR]) määrittäminen.

II. Tämän hoito-ohjelman toksisuusprofiilin arvioimiseksi. III. Tarkastellaan vasteen kestoa, etenemisvapaata eloonjäämistä ja kokonaiseloonjäämistä tämän hoidon jälkeen.

IV. Arvioida tämän uuden antoaikataulun farmakokinetiikkaa.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää haitallisten prognostisten tekijöiden vaikutus, mukaan lukien faasien välinen sytogenetiikka, VH-mutaatiostatus, ZAP-70:n ilmentyminen, CD38- ja p53-mutaatiostatus vasteessa flavopiridolihoitoon.

II. Flavopiridolihoidon vaikutuksen määrittäminen mcl-1:n (mRNA ja proteiini), HIF-1:n (mRNA ja proteiini), NF-kappaB-aktiivisuuden, IkappaB:n, ​​IkappaB:n fosforylaation, GSK-beetan ja IL-6:n sarjamittauksiin alavirtaan tavoitteita.

III. Arvioida lääkkeiden aiheuttaman apoptoosin ja kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) solujen mitokondrioiden häiriötä in vitro ja myöhempää suhdetta kliiniseen vasteeseen ja kasvaimen hajoamiseen in vivo.

IV. Sytokiinitasojen (IL-6, IFN-gamma, TNF-alfa) tutkiminen flavopiridolihoidon aikana.

V. Arvioida farmakokinetiikkaa (PK) PK- ja PD-analyysien vaihtelun määrittämiseksi hoitojen välillä ja korrelaation spesifisten yhden nukleotidin polymorfismien (SNP:iden) kanssa, jotka voivat mahdollisesti osallistua flavopiridoliin.

VI. Arvioida eroja diagnoosi- ja uusiutumisnäytteissä primääristen CLL-solujen hankitun flavopiridoliresistenssin mekanismien tutkimiseksi.

OUTLINE: Tämä on avoin tutkimus. Potilaat saavat flavopiridoli IV 30 minuutin ajan, jota seuraa 4 tunnin infuusio päivinä 1, 8, 15 ja 22.

Hoito toistetaan 42 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, jotka saavuttavat ainakin osittaisen remission (PR) ja joiden PR kestää yli 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen, voivat saada 6 lisähoitojaksoa flavopiridolia. Potilaita seurataan 2 kuukauden välein ja sen jälkeen 3 kuukauden välein 5 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

64

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu B-solujen krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) tai prolymfosyyttinen leukemia (PLL), joka johtuu CLL:stä

    • No de novo PLL
    • Lymfosyyttien määrä > 5000/mm^3 jossain vaiheessa CLL-diagnoosin jälkeen
    • B-solut, jotka ilmentävät yhdessä CD5:tä JA CD19:ää tai CD20:ta
    • Jos seerumin immunoglobuliinin tai CD23:n ilmentymistä ei ole havaittavissa leukemiasoluissa, on tutkittava sykliini D1:n yliekspressio TAI t(11;14) vaippasolulymfooman poissulkemiseksi.

  • Hoitoa vaativa, jonka määrittelee jokin seuraavista:

    • Massiivinen tai progressiivinen splenomegalia ja/tai lymfadenopatia
    • Anemia (hemoglobiini < 11 g/dl) TAI trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 100 000/mm^3)
    • Painonpudotus > 10 % viimeisen 6 kuukauden aikana
    • 2 tai 3 asteen väsymys
    • Kuume > 100,5 °C tai yöhikoilu > 2 viikkoa ilman merkkejä infektiosta
    • Progressiivinen lymfosytoosi, jonka kasvu yli 50 % 2 kuukauden aikana TAI odotettu kaksinkertaistumisaika < 6 kuukautta
  • Sai ≥ 1 aiempaa solunsalpaajahoitoa, joka sisälsi fludarabiinia tai nukleosidivastaavaa TAI vaihtoehtoista hoitoa, jos fludarabiinille on vasta-aihe (eli autoimmuuni hemolyyttinen anemia)
  • Suorituskykytila ​​- ECOG 0-2
  • Yli 2 vuotta
  • Katso Taudin ominaisuudet
  • Perustilan sytopeniat sallittu
  • WBC ≤ 200 000/mm^3
  • Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (ellei se johdu Gilbertin taudista, hemolyysistä tai sairauden infiltraatiosta maksassa)
  • ASAT ≤ 2 kertaa ULN (ellei se johdu hemolyysistä tai maksan infiltraatiosta)
  • Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
  • Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka rajoittaisivat elinikää
  • Katso Taudin ominaisuudet
  • Ei muuta samanaikaista kemoterapiaa
  • Ei samanaikaisia ​​kroonisia kortikosteroideja tai kortikosteroideja antiemeetteinä
  • Ei samanaikaista hormonihoitoa lukuun ottamatta steroideja uuden lisämunuaisen vajaatoiminnan hoitoon tai hormoneja ei-tautiin liittyviin tiloihin (esim. insuliini diabetekseen)
  • Ei samanaikaista sädehoitoa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (alvokidibi)
Potilaat saavat flavopiridoli IV 30 minuutin ajan, minkä jälkeen 4 tunnin infuusio päivinä 1, 8, 15 ja 22. Hoito toistetaan 42 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, jotka saavuttavat vähintään osittaisen remission (PR) ja joiden PR-oireet kestävät yli 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen, voivat saada 6 lisähoitojaksoa flavopiridolia.
Lääke: alvokidibi
Muut nimet:
  • FLAVO
  • flavopiridoli
  • HMR 1275
  • L-868275

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Complete Response (CR) Rate
Aikaikkuna: Jopa 8 kuukautta
CR edellyttää kaikkia seuraavia vähintään kahden kuukauden ajan hoidon päättymisestä: Yli 1 cm:n lymfadenopatian puuttuminen fyysisessä tarkastuksessa; Ei hepatomegaliaa tai splenomegaliaa fyysisessä tarkastuksessa; Perustuslaillisten oireiden puuttuminen; Normaali CBC (täydellinen verenkuva), jota osoittavat polymorfonukleaariset leukosyytit > 1500/µl, verihiutaleet > 100 000/µl, hemoglobiini > 11,0 g/dl (transfuusiota); lymfosyyttien määrä < 5 000/ul; Luuytimen aspiraation ja biopsian on oltava ikään nähden normaalisoluisia ja alle 30 % tumallisista soluista on lymfosyyttejä. Lymfaattiset kyhmyt tulee olla poissa.
Jopa 8 kuukautta
Kokonaisvastausprosentti (CR + PR)
Aikaikkuna: Jopa 8 kuukautta
CR edellyttää kaikkia seuraavia: Yli 1 cm:n lymfadenopatian puuttuminen fyysisessä tarkastuksessa; Ei hepatomegaliaa tai splenomegaliaa fyysisessä tarkastuksessa; Perustuslaillisten oireiden puuttuminen; Normaali CBC, kuten polymorfonukleaariset leukosyytit > 1500/µl, verihiutaleet > 100 000/µl, hemoglobiini > 11,0 g/dl (transfuusiota); lymfosyyttien määrä < 5 000/ul; Luuytimen aspiraation ja biopsian on oltava ikään nähden normaalisoluisia ja alle 30 % tumallisista soluista on lymfosyyttejä. Lymfaattiset kyhmyt tulee olla poissa. Potilaat, joilla on CR induktion jälkeen, mutta joilla on hoitoon liittyvä jatkuva sytopenia, on PR. PR edellyttää > 50 %:n laskua perifeeristen lymfosyyttien määrässä hoitoa edeltävästä arvosta, > 50 %:n vähenemistä lymfadenopatiassa ja/tai > 50 %:n vähenemistä splenomegaliassa/hepatomegaliassa. Näillä potilailla on oltava jokin seuraavista: polymorfonukleaariset leukosyytit > 1 500/μl, verihiutaleet > 100 000/μl, hemoglobiini > 11,0 g/dl (siirtoa käyttämätön) tai mikä tahansa, jonka arvo on 50 % parempi kuin ennen hoitoa.
Jopa 8 kuukautta
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 8 kuukautta
Vastauksen arviointikriteerit perustuvat Revised National Cancer Instituten tukemiin työryhmän ohjeisiin. Kuvaavat tilastot lasketaan (mediaani, alue, keskiarvo, keskihajonta, minimi ja maksimi) vasteen kestosta.
Jopa 8 kuukautta
Progression-free Survival (PFS) reagoiville potilaille arvioituna Kaplan-Meierin tavanomaisilla menetelmillä
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
PFS laskettiin tutkimukseen tulopäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tuli ensin, sensuroimalla potilaat elossa ja uusiutumattomina viimeisessä seurannassa. Potilaat, jotka vetäytyivät tutkimuksesta allogeenisen SCT:n (kantasolusiirron) vuoksi, sensuroitiin siirtohetkellä.
Jopa 5 vuotta
Kaikkien potilaiden etenemisvapaa eloonjääminen arvioituna tavallisilla Kaplan-Meier-menetelmillä
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
PFS laskettiin tutkimukseen tulopäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tuli ensin, sensuroimalla potilaat elossa ja uusiutumattomina viimeisessä seurannassa. Potilaat, jotka vetäytyivät tutkimuksesta allogeenisen SCT:n suorittamiseksi, sensuroitiin elinsiirron aikana.
Jopa 5 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Kokonaiseloonjäämistiedot raportoidaan 3 kuukauden välein 5 vuoden ajalta
Jopa 5 vuotta
Myrkyllisyys
Aikaikkuna: Mittaus ennen jokaista infuusiota, hoidon lopussa, 2 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen ja hoidon jälkeinen seuranta 3 kuukauden välein kahden vuoden ajan.
Myrkyllisyyden määritys perustuu NCI Common Toxicity Criteria -versioon 3 ja muutettuihin NCI:n yhteisiin toksisuusohjeisiin leukemian hematologisen toksisuuden arvioimiseksi.
Mittaus ennen jokaista infuusiota, hoidon lopussa, 2 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen ja hoidon jälkeinen seuranta 3 kuukauden välein kahden vuoden ajan.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Farmakokinetiikka (PK) (AUC) sekä flavopiridolin että flavopiridolin metaboliittien plasmatasojen perusteella arvioituna
Aikaikkuna: Hoitopäivän 1 ja 8 syklin 1 aikana
Farmakokinetiikka määritettiin syklin 1 päivänä 1 ja 8 sekä flavopiridolin että flavopiridolin metaboliittien plasmapitoisuuksilla käyttämällä käyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC)
Hoitopäivän 1 ja 8 syklin 1 aikana
PK (Cmax) sekä flavopiridolin että flavopiridolin metaboliittien plasmatasojen perusteella arvioituna
Aikaikkuna: Hoitopäivänä 1 ja päivänä 8 kurssin 1 aikana
Farmakokinetiikka määritettiin syklin 1 päivänä 1 ja 8 sekä flavopiridolin että flavopiridolin metaboliittien plasmapitoisuuksilla
Hoitopäivänä 1 ja päivänä 8 kurssin 1 aikana
PK arvioituna sekä flavopiridolin että flavopiridolin aineenvaihduntatasojen perusteella virtsanäytteissä
Aikaikkuna: Virtsa kerättiin 4 eri kertaa joiltakin potilailta ensimmäisten 24 tunnin aikana infuusion aloittamisen jälkeen kurssin 1 päivänä.
Joiltakin potilailta kerättiin virtsanäytteitä ensimmäisten 24 tunnin aikana infuusion aloittamisen jälkeen syklillä 1, päivänä 1 flavopiridolin metaboliittien eristämiseksi käytettäväksi sisäisenä standardina plasmametaboliitin kvantifiointikokeissa.
Virtsa kerättiin 4 eri kertaa joiltakin potilailta ensimmäisten 24 tunnin aikana infuusion aloittamisen jälkeen kurssin 1 päivänä.
IL-6:n sarjatasot veriplasmalla arvioituna
Aikaikkuna: 4,5 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia hoidon aloittamisen jälkeen kurssin 1 1. päivänä
IL-6-mitat säädettiin perusarvojen mukaan
4,5 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia hoidon aloittamisen jälkeen kurssin 1 1. päivänä
Rekisteröinnin/diagnoosin yhteydessä otettujen CLL-solunäytteiden vertailu uusiutumishetkellä otettuihin CLL-solunäytteisiin
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja uusiutumisen aikana tai kun potilas lopettaa hoidon taudin etenemisen vuoksi
Näytteistä tutkitaan ex vivo -herkkyys flavopiridolille, valikoitujen apoptoosin vastaisten proteiinien ilmentyminen, BCRP-mRNA:n ja proteiinin ilmentyminen, erot geenien ilmentymisessä cDNA-mikrosirulla ja mahdollisesti epigeneettisillä ryhmillä. Vertailuja käytetään hankitun flavopiridoliresistenssin mekanismien arvioimiseen.
Lähtötilanteessa ja uusiutumisen aikana tai kun potilas lopettaa hoidon taudin etenemisen vuoksi
Haitallisten prognostisten tekijöiden korrelaatio flavopiridolihoitovasteen kanssa interfaasisytogenetiikan, VH-mutaatiotilan, ZAP-70-proteiinin ilmentymisen, CD38:n ja p53:n perusteella arvioituna
Aikaikkuna: jopa 8 kuukautta
kokonaisvastausprosentit (CR+PR)
jopa 8 kuukautta
Mcl-1-mRNA-, Mcl-1-proteiini-, HIF-1-alfa-proteiini-, HIF-1-alfa-mRNA-, NF-kappaB-aktivaatio-, kokonais-IkB-, IkB-fosforylaatio-, GSK-beeta-aktiivisuus ja IL-6-kohdegeenit (eli STAT3)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 4,5 tuntia (jatkuvan infuusion lopussa), 8 tuntia ja noin 24 tuntia hoidon aloittamisen jälkeen
Arvioitu reaaliaikaisella RT-PCR:llä (mcl-1, HIF-1alfa), immunoblot-analyysillä (mcl-1, HIF-1alfa, I-kappaB, I-kappaB:n fosforylaatio, IL-6:n kohteet) ja elektroforeettisella liikkuvuuden muutosanalyysillä ( NF-kappaB aktivointi)
Lähtötilanteessa 4,5 tuntia (jatkuvan infuusion lopussa), 8 tuntia ja noin 24 tuntia hoidon aloittamisen jälkeen
Kliinisen vasteen ja kasvaimen hajoamisen vertailu in vivo lääkkeiden aiheuttaman apoptoosin ja mitokondrioiden häiriön kanssa in vitro virtaussytometrialla arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
CLL-soluja inkuboidaan kontrollin tai flavopiridolin (1 tai 2,8 mikromolaarinen) kanssa 4 tunnin ajan, mitä seuraa 20 tuntia väliaineessa, jossa on 10 % lämpöinaktivoitua ihmisen seerumia. Apoptoosin arviointi ihmisen CLL-soluille altistuksen jälkeen suoritetaan käyttämällä anneksiini/PI-virtaussytometriaa. Potilasnäytteillä, joissa on yli 50 % eläviä soluja (anneksiini-/PI-) 2,8 mikromolaarisen flavopiridolialtistuksen jälkeen, katsotaan olevan herkkä sairaus. Potilaiden, joiden CLL-soluissa on alle 50 % eläviä soluja 1 mikromolaarin kohdalla, katsotaan olevan erittäin herkkä sairaus.
Lähtötilanteessa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. huhtikuuta 2005

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. kesäkuuta 2009

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. marraskuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 7. joulukuuta 2004

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. joulukuuta 2004

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 8. joulukuuta 2004

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 24. lokakuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. elokuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2009-00111
  • OSU 0491
  • N01CM62207 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset alvokidibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Algeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa