Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Flavopiridol v léčbě pacientů s chronickou lymfocytární leukémií nebo prolymfocytární leukémií

31. srpna 2016 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze II flavopiridolu podávaného jako 30minutová nasycovací dávka s následnou 4hodinovou kontinuální infuzí u pacientů s dříve léčenou chronickou lymfocytární leukémií B-buněk nebo prolymfocytární leukémií v důsledku CLL

Tato studie fáze II studuje, jak dobře flavopiridol působí při léčbě pacientů s chronickou lymfocytární leukémií nebo prolymfocytární leukémií. Léky používané při chemoterapii, jako je flavopiridol, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit úplnou odpověď (CR) a celkovou míru odpovědi (CR + částečná odpověď [PR]) tohoto režimu.

II. K posouzení profilu toxicity tohoto režimu. III. Zkoumat trvání odpovědi, přežití bez progrese a celkové přežití po této léčbě.

IV. Pro posouzení farmakokinetiky tohoto nového schématu podávání.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit vliv nepříznivých prognostických faktorů včetně interfázové cytogenetiky, mutačního stavu VH, exprese ZAP-70, CD38 a mutačního stavu p53 s odpovědí na léčbu flavopiridolem.

II. Stanovit vliv léčby flavopiridolem na sériová měření mcl-1 (mRNA a protein), HIF-1 (mRNA a protein), aktivity NF-kappaB, fosforylace IkappaB, IkappaB, GSK-beta a IL-6 downstream cíle.

III. Posoudit vztah lékem indukované apoptózy a mitochondriální perturbace buněk chronické lymfocytární leukémie (CLL) in vitro a následný vztah ke klinické odpovědi a rozpadu nádoru in vivo.

IV. Vyšetřit hladiny cytokinů (IL-6, IFN-gama, TNF-alfa) během léčby flavopiridolem.

V. Stanovit farmakokinetiku (PK) pro stanovení variability analýz PK a PD mezi podáváním léčby a korelaci se specifickými jednonukleotidovými polymorfismy (SNP) potenciálně zapojenými do dispozice flavopiridolu.

VI. Posoudit rozdíly v diagnóze a recidivách vzorků pro zkoumání mechanismů získané rezistence na flavopiridol u primárních buněk CLL.

PŘEHLED: Toto je otevřená studie. Pacienti dostávají flavopiridol IV po dobu 30 minut s následnou 4hodinovou infuzí ve dnech 1, 8, 15 a 22.

Léčba se opakuje každých 42 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dosahují alespoň částečné remise (PR) a jejichž PR trvá > 6 měsíců po dokončení léčby, mohou dostat 6 dalších cyklů flavopiridolu. Pacienti jsou sledováni po 2 měsících a poté každé 3 měsíce po dobu 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

64

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená B-buněčná chronická lymfocytární leukémie (CLL) nebo prolymfocytární leukémie (PLL) vyplývající z CLL

    • Žádné nové PLL
    • Počet lymfocytů > 5 000/mm^3 v určitém okamžiku od počáteční diagnózy CLL
    • B-buňky koexprimující CD5 AND CD19 nebo CD20
    • Pokud na leukemických buňkách není slabá exprese imunoglobulinu v séru nebo CD23, musí být vyšetřena nadměrná exprese cyklinu D1 OR t(11;14), aby se vyloučil lymfom z plášťových buněk

  • Vyžadující terapii definovanou některou z následujících možností:

    • Masivní nebo progresivní splenomegalie a/nebo lymfadenopatie
    • Anémie (hemoglobin < 11 g/dl) NEBO trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 000/mm^3)
    • Úbytek hmotnosti > 10 % za posledních 6 měsíců
    • Únava 2. nebo 3. stupně
    • Horečky > 100,5 °C nebo noční pocení po dobu > 2 týdnů bez známek infekce
    • Progresivní lymfocytóza se zvýšením o > 50 % během 2 měsíců NEBO s předpokládanou dobou zdvojnásobení < 6 měsíců
  • Podstoupil ≥ 1 předchozí chemoterapeutický režim, který zahrnoval fludarabin nebo ekvivalent nukleosidů NEBO alternativní léčbu, pokud existuje kontraindikace fludarabinu (tj. autoimunitní hemolytická anémie)
  • Stav výkonu - ECOG 0-2
  • Více než 2 roky
  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Výchozí cytopenie povoleny
  • WBC ≤ 200 000/mm^3
  • Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) (pokud není způsobeno Gilbertovou chorobou, hemolýzou nebo infiltrací jater onemocněním)
  • AST ≤ 2krát ULN (pokud není způsobeno hemolýzou nebo infiltrací jater)
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Žádné další zhoubné onemocnění, které by omezovalo délku života
  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Žádná další souběžná chemoterapie
  • Žádné souběžné chronické kortikosteroidy nebo kortikosteroidy jako antiemetika
  • Žádná souběžná hormonální terapie kromě steroidů pro nové selhání nadledvin nebo hormonů pro stavy nesouvisející s onemocněním (např. inzulín pro diabetes)
  • Žádná souběžná radioterapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (alvocidib)
Pacienti dostávají flavopiridol IV po dobu 30 minut, po kterých následuje 4hodinová infuze ve dnech 1, 8, 15 a 22. Léčba se opakuje každých 42 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dosahují alespoň částečné remise (PR) a jejichž PR trvá > 6 měsíců po ukončení léčby, mohou dostat 6 dalších cyklů flavopiridolu.
Lék: alvocidib
Ostatní jména:
  • FLAVO
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní odezvy (CR).
Časové okno: Až 8 měsíců
CR vyžaduje všechny následující po dobu alespoň dvou měsíců od ukončení terapie: Absence lymfadenopatie přesahující 1 cm při fyzikálním vyšetření; Žádná hepatomegalie nebo splenomegalie při fyzickém vyšetření; Absence konstitučních symptomů; Normální CBC (kompletní krevní obraz), jak vykazují polymorfonukleární leukocyty > 1500/ul, krevní destičky > 100 000/ul, hemoglobin > 11,0 g/dl (bez transfuze); počet lymfocytů < 5 000/ul; Aspirát kostní dřeně a biopsie musí být normocelulární vzhledem k věku, přičemž < 30 % jaderných buněk tvoří lymfocyty. Lymfoidní uzliny musí chybět.
Až 8 měsíců
Celková míra odezvy (CR + PR)
Časové okno: Až 8 měsíců
CR vyžaduje všechny následující: Absence lymfadenopatie přesahující 1 cm při fyzickém vyšetření; Žádná hepatomegalie nebo splenomegalie při fyzickém vyšetření; Absence konstitučních symptomů; Normální CBC, jak vykazují polymorfonukleární leukocyty > 1500/ul, krevní destičky > 100 000/ul, hemoglobin > 11,0 g/dl (bez transfuze); počet lymfocytů < 5 000/ul; Aspirát kostní dřeně a biopsie musí být normocelulární vzhledem k věku, přičemž < 30 % jaderných buněk tvoří lymfocyty. Lymfoidní uzliny musí chybět. Pacienti s CR po indukci, ale s přetrvávající cytopenií související s léčbou je PR. PR vyžaduje > 50% snížení počtu periferních lymfocytů oproti hodnotě před léčbou, > 50% snížení lymfadenopatie a/nebo > 50% snížení splenomegalie/hepatomegalie. Tito pacienti musí mít jeden z následujících stavů: polymorfonukleární leukocyty > 1 500/μL, krevní destičky > 100 000/μL, hemoglobin > 11,0 g/dl (bez transfuze) nebo jakýkoli s 50% zlepšením oproti hodnotě před léčbou.
Až 8 měsíců
Délka odezvy
Časové okno: Až 8 měsíců
Kritéria hodnocení odpovědí založená na Revidovaných směrnicích pracovní skupiny sponzorovaných Národním institutem pro rakovinu pro odpověď. Budou vypočítány popisné statistiky (medián, rozsah, průměr, standardní odchylka, minimum a maximum) na dobu trvání odezvy.
Až 8 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) u reagujících pacientů hodnocené pomocí standardních Kaplan-Meierových metod
Časové okno: Až 5 let
PFS se vypočítával od data vstupu do studie až do doby progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve, cenzurování pacientů naživu a bez relapsu při posledním sledování. Pacienti, kteří odstoupili ze studie, aby podstoupili alogenní SCT (transplantaci kmenových buněk), byli v době transplantace cenzurováni.
Až 5 let
Přežití bez progrese u všech pacientů hodnocené pomocí standardních Kaplan-Meierových metod
Časové okno: Až 5 let
PFS se vypočítával od data vstupu do studie až do doby progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve, cenzurování pacientů naživu a bez relapsu při posledním sledování. Pacienti, kteří odstoupili ze studie, aby podstoupili alogenní SCT, byli v době transplantace cenzurováni.
Až 5 let
Celkové přežití
Časové okno: Až 5 let
Údaje o celkovém přežití budou hlášeny na 3měsíční bázi po dobu 5 let
Až 5 let
Toxicita
Časové okno: Měření před každou infuzí, na konci terapie, 2 měsíce po jejím ukončení a následné kontroly po léčbě každé 3 měsíce po dobu dvou let.
Stanovení toxicity na základě NCI Common Toxicity Criteria verze 3 a upravených NCI Common Toxicity guidelines pro hodnocení hematologické toxicity u leukémie.
Měření před každou infuzí, na konci terapie, 2 měsíce po jejím ukončení a následné kontroly po léčbě každé 3 měsíce po dobu dvou let.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika (PK) (AUC) podle plazmatických hladin flavopiridolu a metabolitů flavopiridolu
Časové okno: Během dne léčby 1 a dne 8 cyklu 1
Farmakokinetika byla prováděna 1. a 8. den cyklu 1 plazmatickými hladinami flavopiridolu i metabolitů flavopiridolu pomocí plochy pod křivkou (AUC)
Během dne léčby 1 a dne 8 cyklu 1
PK (Cmax) podle plazmatických hladin flavopiridolu a metabolitů flavopiridolu
Časové okno: Během dne léčby 1 a dne 8 samozřejmě 1
Farmakokinetika byla provedena 1. a 8. den cyklu 1 pomocí plazmatických hladin flavopiridolu a metabolitů flavopiridolu
Během dne léčby 1 a dne 8 samozřejmě 1
PK hodnocená hladinami flavopiridolu a metabolitů flavopiridolu ve vzorcích moči
Časové okno: Moč odebraná ve 4 různých časech u některých pacientů během prvních 24 hodin po zahájení infuze v den 1 kurzu 1.
u některých pacientů byly odebírány vzorky moči během prvních 24 hodin po zahájení infuze v cyklu 1, den 1, aby se izolovaly metabolity flavopiridolu, které mají být použity jako vnitřní standard pro experimenty kvantifikace metabolitů v plazmě.
Moč odebraná ve 4 různých časech u některých pacientů během prvních 24 hodin po zahájení infuze v den 1 kurzu 1.
Sériové hladiny IL-6 hodnocené krevní plazmou
Časové okno: 4,5 hodiny, 8 hodin, 12 hodin a 24 hodin po zahájení terapie během dne 1 kurzu 1
Míry IL-6 byly upraveny pro základní hodnoty
4,5 hodiny, 8 hodin, 12 hodin a 24 hodin po zahájení terapie během dne 1 kurzu 1
Porovnání vzorků buněk CLL odebraných při registraci/diagnóze se vzorky buněk CLL odebranými v době relapsu
Časové okno: Na začátku a v době relapsu nebo když pacient ukončí léčbu kvůli progresi onemocnění
U vzorků bude zkoumána ex vivo citlivost na flavopiridol, exprese vybraných antiapoptózových proteinů, BCRP mRNA a exprese proteinů, rozdíl v genové expresi pomocí cDNA microarray a případně epigenetických čipů. Srovnání bude použito k hodnocení mechanismů získané rezistence na flavopiridol.
Na začátku a v době relapsu nebo když pacient ukončí léčbu kvůli progresi onemocnění
Korelace nepříznivých prognostických faktorů s odpovědí na léčbu flavopiridolem podle hodnocení interfázní cytogenetiky, mutačního stavu VH, exprese proteinu ZAP-70, CD38 a p53
Časové okno: až 8 měsíců
celková míra odpovědí (CR+PR)
až 8 měsíců
Hladiny mRNA Mcl-1, proteinu Mcl-1, proteinu HIF-1alfa, mRNA HIF-1alfa, aktivace NF-kappaB, celkového IkB, fosforylace IkB, aktivity GSK-beta a cílových genů IL-6 (tj. STAT3)
Časové okno: Na začátku léčby 4,5 hodiny (konec kontinuální infuze), 8 hodin a přibližně 24 hodin po zahájení léčby
Vyhodnoceno pomocí RT-PCR v reálném čase (mcl-1, HIF-1alfa), imunoblotové analýzy (mcl-1, HIF-1alfa, fosforylace I-kappaB, I-kappaB, cíle IL-6) a analýzy posunu elektroforetické mobility ( aktivace NF-kappaB)
Na začátku léčby 4,5 hodiny (konec kontinuální infuze), 8 hodin a přibližně 24 hodin po zahájení léčby
Srovnání klinické odpovědi a lýzy nádoru in vivo s apoptózou vyvolanou léčivem a mitochondriální perturbací in vitro, jak bylo hodnoceno průtokovou cytometrií
Časové okno: Na základní linii
Buňky CLL budou inkubovány s kontrolou nebo flavopiridolem (1 nebo 2,8 mikroMolární) po dobu 4 hodin a následně 20 hodin v médiu s 10% tepelně inaktivovaným lidským sérem. Hodnocení apoptózy po expozici lidských CLL buněk bude provedeno pomocí průtokové cytometrie annexin/PI. Vzorky pacientů s více než 50 % živých buněk (annexin-/PI-) po expozici 2,8 mikroMolárnímu flavopiridolu budou považovány za necitlivé onemocnění. Pacienti, jejichž buňky CLL mají méně než 50 % živých buněk při 1 mikroMoláru, budou považováni za pacienty s vysoce citlivým onemocněním.
Na základní linii

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. prosince 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. prosince 2004

První zveřejněno (Odhad)

8. prosince 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

24. října 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. srpna 2016

Naposledy ověřeno

1. srpna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00111
  • OSU 0491
  • N01CM62207 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na B-buněčná chronická lymfocytární leukémie

Klinické studie na alvocidib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit