Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Alvocidib Plus -desitabiinin tai atsasitidiinin vaiheen 1b/2 tutkimus MDS-potilailla

tiistai 7. marraskuuta 2023 päivittänyt: Sumitomo Pharma America, Inc.

Vaihe 1b/2, avoin kliininen tutkimus alvokidibin alustavan turvallisuuden ja tehon määrittämiseksi, kun sitä annetaan peräkkäin desitabiinin tai atsasitidiinin jälkeen potilaille, joilla on MDS

Alvokidibi, sykliiniriippuvainen kinaasi 9:n (CDK 9) estäjä, osoitti aikajaksohoidossa merkittävää kliinistä aktiivisuutta sekundaarisilla AML-potilailla, joilla oli aiempi MDS. Potilailla, joilla on IPSS-R-keskiaste tai sitä korkeampi MDS, on lisääntynyt AML:n kehittymisen riski, ja heitä voidaan hoitaa samoilla kemoterapia-ohjelmilla kuin AML-potilailla. Kahdeksan vaiheen I tai II kliinistä tutkimusta on saatettu päätökseen AML-potilailla, joissa on yhteensä yli 400 potilasta, joilla on sekä uusiutunut/refraktaarinen tai äskettäin diagnosoitu AML.

Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että desitabiinialtistus lisäsi NOXA:n, joka on eloonjäämistekijän MCL 1:n spesifinen antagonisti, ilmentymistä. MCL-1:n farmakologinen heikkeneminen CDK 9:n estämisen kautta sekä MCL-1-antagonistin NOXA:n lisääntyminen sen jälkeen Desitabiinialtistus voi lisätä leukemiaa vastaista aktiivisuutta MCL-1-riippuvaisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

VAIHE 1b:

Potilaat otetaan mukaan 3-6 potilaan kohortteihin. Alvokidibiannoksen nostaminen tapahtuu tavanomaisen 3+3-mallin mukaisesti, jossa peräkkäiset 3 potilaan kohortit, joita hoidetaan asteittain suuremmilla alvokidibiannoksilla, annetaan peräkkäin desitabiinin (annoksen nostamisen aikana) tai atsasitidiinin jälkeen, kunnes havaitaan annosta rajoittava toksisuus (DLT) ja MTD on perustettu.

Kun hybridiannostuksen kautta annetun alvokidibin MTD tai alustava RP2D on tunnistettu, 2 vähintään 3 potilaan kohorttia saavat kukin atsasitadiinia ja sen jälkeen alvokidibia 30–60 minuutin IV-infuusiona.

Laajentuminen MTD:ssä Kun 30–60 minuutin IV-infuusiona annetun alvokidibin MTD tai alustava RP2D on määritetty, enintään 25 potilasta rekisteröidään laajennuskohorttiin saamaan alvokidibia atsasitadiinin jälkeen turvallisuuden varmistamiseksi, mahdollisten biomarkkerien ja arvioida alvocidibin aktiivisuuden mahdolliset signaalit. Kun tämä laajennuskohortti on valmis, tutkimus etenee vaiheeseen 2

VAIHE 2:

Vaiheen 2 suunnittelu perustuu Simon 2-vaiheiseen minimax-suunnitteluun (Simon 1989).

  • Vaihe 1: Jopa 15 arvioitavissa olevaa potilasta otetaan mukaan ja niitä hoidetaan vaiheen 1b tutkimuksessa tunnistetussa RP2D:ssä.
  • Vaihe 2: Kymmenen potilasta otetaan mukaan, jotta vaiheen 2 ilmoittautuneiden kokonaismäärä (mukaan lukien vaiheen 1 potilaat) on 25 arvioitavissa olevaa potilasta. Vaiheen 2 potilaat saavat myös RP2D-annoksen alvokidibia 30–60 minuutin IV-infuusiona, joka tunnistettiin vaiheen 1b tutkimuksessa. Jos 25 potilaalla havaitaan vähintään kuusi vastetta, johtopäätös on, että yhdistelmähoito on lisätutkimuksen arvoinen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21218
        • Johns Hopkins
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • University of North Carolina
    • Texas
      • Austin, Texas, Yhdysvallat, 78705
        • US Oncology - Texas Oncology - Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
        • US Oncology - Texas Oncology - Baylor University Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
        • US Oncology - Texas Oncology - Fort Worth
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78240
        • US Oncology - Texas Oncology - San Antonio Medical Center
      • Tyler, Texas, Yhdysvallat, 75702
        • US Oncology - Texas Oncology - Tyler
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
        • US Oncology - Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Yhdysvallat, 98684
        • US Oncology - Northwest Cancer Specialists, P.C.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä ≥ 18 vuotta
  2. Vaihe 1b Annoksen nostaminen: Potilaat, joilla on aiemmin hoitamaton MDS ja potilaat, joilla on MDS ja jotka ovat saaneet vähemmän kuin kuusi (6) sykliä aiempia HMA-hoitoja. Vaihe 1b Laajennus: Hoitamattomat potilaat, joilla on de novo tai sekundaarinen MDS. Vaihe 2: Hoitamattomat potilaat, joilla on de novo tai sekundaarinen MDS
  3. Potilaat, joilla on Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) pisteet ≤2 ilmoittautumisen yhteydessä
  4. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää menettelyä. (Jos potilas seulotaan uudelleen tutkimukseen osallistumista varten tai protokollan muutos muuttaa meneillään olevan potilaan hoitoa, on allekirjoitettava uusi tietoinen suostumuslomake.)
  5. Potilaat, joiden elinajanodote on ≥3 kuukautta (90 päivää)

  6. Potilaat, joilla on riittävät tärkeimmät elintoiminnot ja jotka täyttävät seuraavat kriteerit laboratoriotietojen perusteella 4 viikkoa (28 päivää) ennen ilmoittautumista (jos saatavilla on useita tietoja, viimeisimmät tiedot ajanjaksolta):

    1. Seerumin kreatiniini: ≤1,8 × normaalin yläraja (ULN).
    2. Kokonaisbilirubiini: ≤2 × ULN
    3. Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT): ≤3 × ULN
    4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 45 % kaikukardiografialla tai moniportaisella hankinnalla (MUGA)
  7. Pystyy täyttämään koko tutkimuksen vaatimukset.
  8. Potilaat, joilla on tarkistettu kansainvälinen prognostinen pisteytysjärjestelmä (IPSS-R) keskitason, korkean ja erittäin korkean riskin MDS

Poissulkemiskriteerit:

  1. Samanaikainen vakava sydän- ja verisuonitauti:

    1. Potilaat, jotka saivat sydäninfarktin 6 kuukauden (180 päivän) sisällä ennen ilmoittautumista
    2. Potilaat, joilla on merkittäviä sairauksia ilmoittautumisvaiheessa, jotka voivat vaikuttaa tutkimushoitoon, kuten New York Heart Associationin (NYHA) funktionaalisen luokan III tai IV sydänsairaus, National Cancer Institute (NCI) haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) v5.0 luokka ≥3 rytmihäiriö, angina pectoris, epänormaalit EKG löydökset, interstitiaalinen keuhkokuume tai keuhkofibroosi
  2. Samanaikainen kemoterapiaa vaativa pahanlaatuinen kasvain tai mikä tahansa pahanlaatuinen syöpä (paitsi ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpä), johon potilas on saanut kemoterapiaa 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. HUOMAA: Aiemman tai samanaikaisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi ei siis ole poissulkemiskriteeri.
  3. Hallitsemattoman tai hallitsemattoman infektion (infektioiden) esiintyminen; tai ≥ asteen 3 infektio NCI CTCAE v5.0:n mukaan
  4. Minkä tahansa psykologisen, perhe-, sosiologisen tai maantieteellisen tilan olemassaolo, joka tutkijan mielestä voisi mahdollisesti haitata tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista
  5. Potilaat, jotka koskettavat luuytimen aspiraatiota kuivalla napautuksella ennen ilmoittautumista
  6. Potilaat, joilla on samanaikainen autoimmuunisairaus tai joilla on ollut krooninen tai toistuva autoimmuunisairaus tai potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista systeemistä steroidihoitoa, joka vastaa enemmän kuin 20 mg prednisonia päivässä (pois lukien "tarpeen mukaan" [PRN] annettava hoito)
  7. Potilaat, joilla on muita dokumentoituja pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen vuoden aikana, lukuun ottamatta synkronisia tai metakronisia monisyöpiä, joiden sairausvapaa ajanjakso on ≤5 vuotta (pois lukien karsinooma in situ, limakalvosyöpä tai muut vastaavat karsinoomat, joita hoidetaan parantavasti paikallisella hoidolla)
  8. Potilaat, joilla on ≥ asteen 2 verenvuoto NCI CTCAE v5.0:n mukaan
  9. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet alvokidibia tai muuta sykliiniriippuvaista kinaasi 9:n (CDK9) estäjää
  10. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
  11. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia eivätkä halua käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, johon liittyy alhainen epäonnistumisprosentti ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. (Potilaiden katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriloituja kohdunpoistolla tai molemminpuolisella munanjohtimien ligaatiolla/salfingektomialla tai postmenopausaalisilla vähintään 2 vuoden ajan.)
  12. Miespotilaat, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät halua käyttää kondomia yhdessä toisen tehokkaan ehkäisymenetelmän kanssa tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen.
  13. Potilaat, jotka eivät tutkijan tai osatutkijan mielestä muista syistä ole sopivia osallistumaan tutkimukseen
  14. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä desitabiinille (potilaat, jotka on otettu mukaan eskalaatioon) tai atsasitidiinille tai mannitolille
  15. Potilaat, jotka ovat saaneet erytropoietiinia stimuloivia aineita (ESA:t) 2 viikon (14 päivän) aikana ennen sykliä 1/päivä 1

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ph 1b ja 2: MDS
  • Potilaat, joilla on aiemmin hoitamaton MDS
  • Potilaat, joilla on MDS ja jotka ovat saaneet <6 HMA-sykliä (vain annoksen nostamisen aikana)

  • Potilaat, joilla on de novo (syy tuntematon) tai sekundaarinen MDS (hoitoon liittyvä), jotka eivät ole kelvollisia intensiiviseen induktiokemoterapiaan tai kantasolusiirtoon

    • Kaikki ranskalais-amerikkalais-brittiläiset (FAB) alatyypit
    • Keskitaso ja korkeampi IPSS-R-ryhmiä kohti
Yhdistelmätuote: Alvocidib Plus Decitabine (ainoastaan ​​annoksen nostamisen aikana) tai atsasitidiini

VAIHE 1b:

Desitabiini annettuna suonensisäisenä (IV) infuusiona päivittäin 5 päivän ajan annoksella 20 mg/m2, jota seuraa 8. päivänä alvokidibi kyllästysannoksena 30 minuutin ajan ja sen jälkeen 4 tunnin IV-infuusio (hybridiannos) Kerran enimmäisannos Hybridiannostuksella annetusta alvokidibista on määritetty, 2 potilasryhmää saa atsasitidiinia ja sen jälkeen alvokidibia IV-infuusiona. Atsasitidiini voidaan antaa joko suonensisäisenä boluksena 10–40 minuutin aikana tai ihonalaisena (SC) injektiona joko 7 päivän tai 5–2 2 vuorokauden aikana. Riippumatta siitä, mitä atsasitidiinin aikataulua tai antoreittiä käytetään, alvokidibi annetaan päivänä 10 30-60 minuutin IVI-annoksena.

VAIHE 2:

Vaiheen 2 tutkimuksessa käytetään vaiheen 1b tutkimuksen RP2D:tä ja seurataan Simonin 2-vaiheista minimax-mallia käyttäen alvokidibin RP2D:tä annettuna 30–60 minuutin IV-infuusiona, joka määritettiin Ph1b-tutkimuksessa alvokidibin tehokkuuden tutkimiseksi annettuna. järjestyksessä atsasitidiinin jälkeen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia ja vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen keskimäärin 33,7 viikkoa.
Alvokidibin turvallisuuden arviointi, kun sitä annetaan yhdessä desitabiinin (DEC) tai atsasitidiinin (AZA) kanssa raportoimalla haittatapahtumia ja vakavia haittatapahtumia
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen keskimäärin 33,7 viikkoa.
Alvokidibin siedettävyys arvioituna annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuuden perusteella syklissä 1 havaittuna
Aikaikkuna: Jakso 1 (28 päivää)
DLT:t on määritelty seuraavasti NCI CTCAE v5.0:n perusteella: Niiden on oltava vähintään mahdollisesti sukua Alvocidibiin; Mikä tahansa Gr 4 ei-hematologinen toksisuus; Gr 3 ei-hematologinen toksisuus, joka ei häviä arvoon ≤Gr 2 48 tunnissa; Gr 3 -ripuli, limakalvotulehdus, pahoinvointi tai oksentelu katsotaan annosta rajoittaviksi vain, jos ≤Gr 2:n paraneminen vaatii >7 päivää; ja ≥ asteen 3 kreatiniinin nousu, joka ei häviä <G2:ksi 7 päivän kuluessa.
Jakso 1 (28 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellisen vastausnopeuden määrittäminen
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidon päivästä alkaen 8 viikon välein, ensimmäisen 6 syklin ajan, keskimäärin 26 viikon ajan
Täydellisen vastenopeuden laskenta on seuraava: täydellinen vaste [CR] / täydellinen vaste epätäydellisen verenkuvan palautumisen kanssa [CRi] / CRydin / osittainen vaste [PR] / hematologinen paraneminen [HI]
Ensimmäisen hoidon päivästä alkaen 8 viikon välein, ensimmäisen 6 syklin ajan, keskimäärin 26 viikon ajan
Verensiirtoriippuvuuden paraneminen
Aikaikkuna: Tutkimushoidon kesto enintään 6 kuukautta
Selvitä, paransiko verensiirtoriippuvuuden paranemista alvokidibihoito, joka annettiin peräkkäin DEC:n tai AZA:n jälkeen
Tutkimushoidon kesto enintään 6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sumitomo Pharma America, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Stephen Anthony, DO, Sumitomo Pharma America, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 29. elokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 16. elokuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 16. elokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 24. toukokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 20. heinäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 9. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TPI-ALV-102

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa