- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00159484
Vaiheen I/II Celebrexin ja EPO906:n tutkimus potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä
Vaiheen I/II tutkimus Celebrexistä ja EPO906:sta potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä (CEPO906AUS10)
Tämä tutkimus on tarkoitettu ihmisille, joilla on pitkälle edennyt paksusuolensyöpä. Tässä tutkimuksessa käytetään lääkkeitä Celebrex ja EPO906. EPO906 on kokeellinen lääke, jota FDA ei ole hyväksynyt. EPO906 on lääke, jonka on laboratoriossa osoitettu aiheuttavan syöpäsolujen kuolemaa ja estävän niitä kasvamasta ja lisääntymästä. Celebrex on lääke, jonka FDA on hyväksynyt niveltulehduksen hoitoon ja paksusuolen polyyppien ehkäisyyn. Paksusuolen polyypit ovat pieniä kasvaimia paksusuolessa. Jotkin paksusuolen polyypit voivat muuttua syöpiksi, jos niitä ei poisteta kirurgisesti. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että Celebrex voi vähentää kemoterapian sivuvaikutuksia. Muut tutkimukset ovat osoittaneet, että se voi lisätä joidenkin kemoterapian tehokkuutta. FDA ei ole hyväksynyt Celebrexiä vähentämään kemoterapian sivuvaikutuksia tai parantamaan kemoterapian tehokkuutta. EPO906:n ja Celebrexin yhdistelmä tässä tutkimuksessa on kokeellinen.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on selvittää, vähentääkö Celebrex-lääkkeen lisääminen lääkkeeseen EPO906 EPO906:ta saavien potilaiden ripulin määrää.
Tämän tutkimuksen ensimmäisen vaiheen tavoitteena on löytää suurin EPO906-annos, joka voidaan antaa turvallisesti Celebrexin kanssa. Celebrex-annos pysyy samana koko tutkimuksen ajan. Jokaiselle potilasryhmälle annetaan suurempia annoksia EPO906:ta. EPO906:n kasvu pysähtyy, kun useammalla kuin yhdellä potilaalla on vakavia sivuvaikutuksia. Suurin EPO906-annosta, joka voidaan antaa Celebrexin kanssa (ilman vakavia sivuvaikutuksia), kutsutaan pilottiannokseksi.
Tämän tutkimuksen toisen vaiheen tavoitteena on selvittää, kuinka kasvaimet reagoivat näihin lääkeannoksiin. Toinen tämän tutkimuksen tarkoitus on nähdä, kuinka keho käsittelee EPO906:ta ja Celebrexiä. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan myös näiden lääkkeiden sivuvaikutuksia. Tässä tutkimuksessa mitataan kuinka kauan koehenkilöt elävät, kuinka usein kasvaimet pienenevät tutkimuslääkkeiden saamisen jälkeen ja kuinka kauan kasvainten kasvaminen kestää tutkimuslääkkeiden saamisen jälkeen. Tässä tutkimuksessa mitataan myös geenien tasoa, jotka ovat solun suunnitelma, osallistujan kasvaimissa. Useat geenit voivat vaikuttaa siihen, miten ihmisten keho reagoi syöpälääkkeisiin. Geenit mitataan myös osallistujan verestä. Haluamme nähdä, ennustavatko nämä vastetta tutkimuslääkkeisiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- U.S.C./Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu paksusuolen tai peräsuolen metastaattinen adenokarsinooma, johon ei muita standardeja kemoterapiaa pidetä tehokkaana. Potilaiden 5-FU-, CPT-11- ja/tai oksaliplatiinipohjainen kemoterapia on epäonnistunut.
- SWOG-suorituskykytila 0-1
- ANC> 1000, verihiutaleet > 100 000.
- Kokonaisbilirubiini < 2 x normaalin yläraja. Transaminaasi (AST ja/tai ALAT) < 2 x normaalin yläraja tai < 5 x normaalin yläraja potilailla, joilla on maksametastaaseja.
- Seerumin kreatiniini < 1,25 x laitoksen normaali yläraja.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annostelun aloittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas on saanut mitä tahansa muuta tutkimusainetta 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annostelusta.
- Anamneesissa jokin muu pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, eturauhassyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ.
- Potilaalla on toinen vakava ja/tai henkeä uhkaava sairaus.
- Potilaalla on akuutti tai tunnettu krooninen maksa- tai munuaissairaus (esim. krooninen aktiivinen hepatiitti, kirroosi, krooninen munuaisten vajaatoiminta).
- Potilaalla tiedetään olevan HIV-infektio.
- Potilas on saanut kemoterapiaa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosourea-, mitomysiini-C- tai mitä tahansa vasta-ainehoitoa varten)
- Potilaat, joilla on oireinen aivometastaasi.
- Potilas, jolla on asteen III/IV sydänongelmia New York Heart Associationin kriteerien mukaisesti. (esim. sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta)
- Lääketieteelliset, sosiaaliset tai psykologiset tekijät häiritsevät noudattamista.
- Potilaat, joille on jostain syystä tehty suuri leikkaus alle 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
- Potilaat, jotka käyttävät Coumadin®-valmistetta tai muita varfariinia sisältäviä aineita, lukuun ottamatta pieniannoksista Coumadin®-valmistetta (1 mg tai vähemmän), jota annetaan profylaktisesti sisäisten linjojen tai porttien ylläpitämiseksi.
- Mikä tahansa perifeerinen neuropatia > aste 1.
- Potilaat, joilla on ratkaisematon ripuli > aste 1.
- Potilailla ei ehkä ole aiemmin ollut allergiaa sulfonamidilääkkeille.
- Potilailla ei välttämättä ole aktiivista peptistä haavaumaa tai muita vasta-aiheita krooniselle NSAID- tai aspiriinin käytölle.
- Potilaat, joilla on laktoosi-intoleranssi.
- Potilaat, jotka käyttävät täysiä annoksia tulehduskipulääkkeitä, mukaan lukien aspiriinia, säännöllisesti mistä tahansa syystä (esim. niveltulehdus, TIA tai sydäninfarkti). Potilaat, jotka käyttävät sydäntä ehkäisevää ASA-annostusta (< 81 mg päivässä), ovat kelvollisia. Potilaiden tulee lopettaa muiden tulehduskipulääkkeiden käyttö 14 päivää ennen ensimmäisen selekoksibiannoksen saamista.
- Potilaat, jotka ovat yliherkkiä COX-2-estäjille, tulehduskipulääkkeille tai salysilaatille.
- Potilaat, jotka käyttävät flukonatsolia tai litiumia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Phase I, Dose Level 1
EPO906 7mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Muut nimet:
celecoxib by mouth twice a day every day
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Phase I, Dose Level II
EPO906 8mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Muut nimet:
celecoxib by mouth twice a day every day
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Phase I, Dose Level Ia
EPO906 7mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Muut nimet:
celecoxib by mouth twice a day every day
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Phase I, Dose Level IIa
EPO906 8mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Muut nimet:
celecoxib by mouth twice a day every day
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Phase I, Dose Level IIIa
EPO906 9mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Muut nimet:
celecoxib by mouth twice a day every day
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Phase I, Dose Level IVa
EPO906 10mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Muut nimet:
celecoxib by mouth twice a day every day
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Phase I, Dose Level Va
EPO906 11mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Muut nimet:
celecoxib by mouth twice a day every day
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Phase I, Dose Level VIa
EPO906 12mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Muut nimet:
celecoxib by mouth twice a day every day
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Phase I, Dose Level VIIa
EPO906 13mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Muut nimet:
celecoxib by mouth twice a day every day
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Phase II, Dose Level Va
EPO906 11mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Muut nimet:
celecoxib by mouth twice a day every day
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Phase II, Dose Level IIIa
EPO906 9mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Muut nimet:
celecoxib by mouth twice a day every day
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) of Celebrex in Combination With EPO906
Aikaikkuna: One month
|
To determine the maximum tolerated dose (MTD) of Celebrex in combination with EPO906 in patients with metastatic colorectal cancer.
The MTD is the highest dose that produces the desired therapeutic effect without causing unacceptable or dose-limiting side effects.
|
One month
|
|
Incidence of Grade 3-4 Diarrhea
Aikaikkuna: Until 30 days after patient receives last study drug, up to 17 months
|
Once MTD is established we propose to expand the dose level of the MTD to 62 new patients to evaluate whether the addition of Celebrex to EPO906 can reduce the incidence of grade 3-4 diarrhea to 6% or less.
|
Until 30 days after patient receives last study drug, up to 17 months
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival Rate
Aikaikkuna: Until Patient goes off study, up to 30 months
|
To estimate the time to progression, survival and response rate in patients with metastatic colorectal cancer who failed 5-FU/LV, CPT-11 and/or oxaliplatin based hemotherapy and receive Celebrex in combination with EPO906.
|
Until Patient goes off study, up to 30 months
|
|
Toxicity (DLTs)
Aikaikkuna: Through study completion, up to 30 months
|
To further assess toxicity of this regimen.
|
Through study completion, up to 30 months
|
|
Molecular Biomarkers in Tumor Tissue Associated With Clinical Outcome for This Regimen.
Aikaikkuna: Until Patient Death
|
To investigate whether the molecular biomarkers including protein expression changes from plasma, the expression levels of VEGF, E-cadherin, TP, COX-2, and β-tubulin in tumor tissue associated with clinical outcome for this regimen.
|
Until Patient Death
|
|
Progression-Free Survival Rate
Aikaikkuna: Until patient death, up to 30 months
|
To estimate the progression-free survival rate in patients with metastatic colorectal cancer who failed 5-FU/LV, CPT-11 and/or oxaliplatin based hemotherapy and receive Celebrex in combination with EPO906.
|
Until patient death, up to 30 months
|
|
Overall Tumor Response Rate
Aikaikkuna: at baseline and every 2 cycles; up to 30 months
|
To estimate the tumor response rate in patients with metastatic colorectal cancer who failed 5-FU/LV, CPT-11 and/or oxaliplatin based hemotherapy and receive Celebrex in combination with EPO906.
|
at baseline and every 2 cycles; up to 30 months
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Number of Participants With DLTs in Phase II
Aikaikkuna: 3 weeks
|
Participants in phase II experienced DLTs at 11 mg/m2 MTD, so the dose was reduced to 9mg/m2.
|
3 weeks
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Heinz-Josef Lenz, M.D., U.S.C/Norris Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Paksusuolen kasvaimet
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Atsolit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Amidit
- Bentseenijohdannaiset
- Bentsenesulfonamidit
- Sulfonamidit
- Sulakkeet
- Pyratsolit
- Selekoksibi
- epothilone B
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3c-03-19
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .