Фаза I/II исследования Целебрекса и EPO906 у пациентов с метастатическим колоректальным раком
26 мая 2026 г. обновлено: University of Southern California
Фаза I/II исследования Целебрекса и EPO906 у пациентов с метастатическим колоректальным раком (CEPO906AUS10)
Это исследование предназначено для людей с прогрессирующим колоректальным раком. В этом исследовании используются препараты Целебрекс и ЭПО906. EPO906 — это экспериментальный препарат, не одобренный FDA. EPO906 — это препарат, который, как было показано в лаборатории, вызывает гибель раковых клеток и предотвращает их рост и размножение. Целебрекс — это препарат, одобренный FDA для лечения артрита и профилактики полипов толстой кишки. Полипы толстой кишки представляют собой небольшие новообразования в толстой кишке. Если не удалить хирургическим путем, некоторые полипы толстой кишки могут стать злокачественными. Некоторые исследования показали, что Целебрекс может уменьшить побочные эффекты химиотерапии. Другие исследования показали, что это может повысить эффективность некоторых видов химиотерапии. Целебрекс не одобрен FDA для уменьшения побочных эффектов химиотерапии или повышения эффективности химиотерапии. Комбинация EPO906 и Целебрекса в этом исследовании является экспериментальной.
Основная цель этого исследования — выяснить, уменьшит ли добавление препарата Целебрекс к препарату EPO906 частоту диареи у пациентов, получающих EPO906.
Целью первой фазы этого исследования является определение максимальной дозы EPO906, которую можно безопасно вводить вместе с Целебрексом. Доза Целебрекса остается неизменной на протяжении всего исследования. Каждой группе пациентов будут давать более высокие дозы EPO906. Увеличение уровня EPO906 прекратится, как только более чем у одного пациента появятся серьезные побочные эффекты. Самая высокая доза EPO906, которую можно вводить вместе с Целебрексом (без серьезных побочных эффектов), будет называться пилотной дозой.
Целью второго этапа этого исследования является выяснить, как опухоли реагируют на эти дозы препаратов. Другая цель этого исследования — увидеть, как организм обрабатывает EPO906 и Celebrex. В этом исследовании также будут рассмотрены побочные эффекты этих препаратов. В этом исследовании мы будем измерять, как долго живут субъекты, как часто опухоли уменьшаются после приема исследуемых препаратов и сколько времени требуется, чтобы опухоли увеличивались в размерах после приема исследуемых препаратов. Это исследование также будет измерять уровни генов, которые являются клеточным планом, в опухолях участников. Несколько генов могут влиять на то, как организм человека реагирует на лекарства от рака. Гены также будут измерены в крови участников. Мы хотим увидеть, предсказывают ли они ответ на исследуемые препараты.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
75
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- U.S.C./Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома толстой или прямой кишки, для которой дальнейшая стандартная химиотерапия не считается эффективной. Пациенты должны были пройти неэффективную химиотерапию на основе 5-ФУ, СРТ-11 и/или оксалиплатина.
- Состояние производительности SWOG 0-1
- АЧН > 1000, тромбоциты > 100 000.
- Общий билирубин < 2 x верхняя граница нормы. Трансаминазы (АСТ и/или АЛТ) < 2 x верхняя граница нормы или < 5 x верхняя граница нормы у пациентов с метастазами в печень.
- Креатинин сыворотки <1,25 x верхняя граница нормы.
- Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Пациент получал любой другой исследуемый препарат в течение 28 дней после первого дня приема исследуемого препарата.
- История другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи, рака предстательной железы или рака шейки матки in situ.
- У пациента другое тяжелое и/или опасное для жизни заболевание.
- У пациента острое или известное хроническое заболевание печени или почек (например, хронический активный гепатит, цирроз печени, хроническая почечная недостаточность).
- Пациент имеет известный диагноз инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Пациент получил химиотерапию в течение 4 недель (6 недель для нитромочевины, митомицина-С или любой терапии антителами)
- Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг.
- Пациент с проблемами сердца III/IV степени по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. (например. застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев исследования)
- Медицинские, социальные или психологические факторы, препятствующие соблюдению режима.
- Пациенты, перенесшие серьезную операцию по любой причине менее чем за 4 недели до включения в исследование.
- Пациенты, принимающие Coumadin® или другие препараты, содержащие варфарин, за исключением низкой дозы Coumadin® (1 мг или меньше), которую назначают профилактически для поддержания внутренних линий или портов.
- Любая периферическая невропатия > 1 степени.
- Пациенты с неразрешившейся диареей > 1 степени.
- Пациенты могут не иметь в анамнезе аллергии на сульфаниламидные препараты.
- Пациенты могут не иметь активной язвенной болезни или других противопоказаний к постоянному приему НПВП или приему аспирина.
- Пациенты с непереносимостью лактозы.
- Пациенты, регулярно принимающие полные дозы НПВП, включая аспирин, по любой причине (например, артрит, ТИА в анамнезе или инфаркт миокарда). Пациенты, принимающие кардиопрофилактическую дозу АСК (<81 мг в день), имеют право на участие. Пациентам следует прекратить прием любых других НПВП за 14 дней до получения первой дозы целекоксиба.
- Пациенты с повышенной чувствительностью к ингибиторам ЦОГ-2, НПВП или салицилатам.
- Пациенты, принимающие флуконазол или литий.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Phase I, Dose Level 1
EPO906 7mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Другие имена:
celecoxib by mouth twice a day every day
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Phase I, Dose Level II
EPO906 8mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Другие имена:
celecoxib by mouth twice a day every day
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Phase I, Dose Level Ia
EPO906 7mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Другие имена:
celecoxib by mouth twice a day every day
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Phase I, Dose Level IIa
EPO906 8mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Другие имена:
celecoxib by mouth twice a day every day
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Phase I, Dose Level IIIa
EPO906 9mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Другие имена:
celecoxib by mouth twice a day every day
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Phase I, Dose Level IVa
EPO906 10mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Другие имена:
celecoxib by mouth twice a day every day
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Phase I, Dose Level Va
EPO906 11mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Другие имена:
celecoxib by mouth twice a day every day
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Phase I, Dose Level VIa
EPO906 12mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Другие имена:
celecoxib by mouth twice a day every day
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Phase I, Dose Level VIIa
EPO906 13mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Другие имена:
celecoxib by mouth twice a day every day
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Phase II, Dose Level Va
EPO906 11mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Другие имена:
celecoxib by mouth twice a day every day
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Phase II, Dose Level IIIa
EPO906 9mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Другие имена:
celecoxib by mouth twice a day every day
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) of Celebrex in Combination With EPO906
Временное ограничение: One month
|
To determine the maximum tolerated dose (MTD) of Celebrex in combination with EPO906 in patients with metastatic colorectal cancer.
The MTD is the highest dose that produces the desired therapeutic effect without causing unacceptable or dose-limiting side effects.
|
One month
|
|
Incidence of Grade 3-4 Diarrhea
Временное ограничение: Until 30 days after patient receives last study drug, up to 17 months
|
Once MTD is established we propose to expand the dose level of the MTD to 62 new patients to evaluate whether the addition of Celebrex to EPO906 can reduce the incidence of grade 3-4 diarrhea to 6% or less.
|
Until 30 days after patient receives last study drug, up to 17 months
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Overall Survival Rate
Временное ограничение: Until Patient goes off study, up to 30 months
|
To estimate the time to progression, survival and response rate in patients with metastatic colorectal cancer who failed 5-FU/LV, CPT-11 and/or oxaliplatin based hemotherapy and receive Celebrex in combination with EPO906.
|
Until Patient goes off study, up to 30 months
|
|
Toxicity (DLTs)
Временное ограничение: Through study completion, up to 30 months
|
To further assess toxicity of this regimen.
|
Through study completion, up to 30 months
|
|
Molecular Biomarkers in Tumor Tissue Associated With Clinical Outcome for This Regimen.
Временное ограничение: Until Patient Death
|
To investigate whether the molecular biomarkers including protein expression changes from plasma, the expression levels of VEGF, E-cadherin, TP, COX-2, and β-tubulin in tumor tissue associated with clinical outcome for this regimen.
|
Until Patient Death
|
|
Progression-Free Survival Rate
Временное ограничение: Until patient death, up to 30 months
|
To estimate the progression-free survival rate in patients with metastatic colorectal cancer who failed 5-FU/LV, CPT-11 and/or oxaliplatin based hemotherapy and receive Celebrex in combination with EPO906.
|
Until patient death, up to 30 months
|
|
Overall Tumor Response Rate
Временное ограничение: at baseline and every 2 cycles; up to 30 months
|
To estimate the tumor response rate in patients with metastatic colorectal cancer who failed 5-FU/LV, CPT-11 and/or oxaliplatin based hemotherapy and receive Celebrex in combination with EPO906.
|
at baseline and every 2 cycles; up to 30 months
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Number of Participants With DLTs in Phase II
Временное ограничение: 3 weeks
|
Participants in phase II experienced DLTs at 11 mg/m2 MTD, so the dose was reduced to 9mg/m2.
|
3 weeks
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Heinz-Josef Lenz, M.D., U.S.C/Norris Cancer Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 октября 2004 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 января 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 марта 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 сентября 2005 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 сентября 2005 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
12 сентября 2005 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 октября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Заболевания толстой кишки
- Колоректальные новообразования
- Новообразования толстой кишки
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Азолы
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Углеводороды, ароматные
- Амиды
- Бензольные производные
- Бензолсульфонамиды
- Сульфонамиды
- Сульфоны
- Пиразолы
- Целекоксиб
- epothilone B
Другие идентификационные номера исследования
- 3c-03-19
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .