Estudo de fase I/II de Celebrex e EPO906 em pacientes com câncer colorretal metastático
26 de maio de 2026 atualizado por: University of Southern California
Estudo de Fase I/II de Celebrex e EPO906 em Pacientes com Câncer Colorretal Metastático (CEPO906AUS10)
Este estudo é para pessoas com câncer colorretal avançado. Este estudo utiliza os medicamentos Celebrex e EPO906. EPO906 é uma droga experimental que não foi aprovada pelo FDA. O EPO906 é um medicamento que demonstrou em laboratório causar a morte de células cancerígenas e impedi-las de crescer e se reproduzir. Celebrex é um medicamento aprovado pelo FDA para o tratamento de artrite e prevenção de pólipos do cólon. Os pólipos do cólon são pequenos crescimentos no cólon. Se não forem removidos cirurgicamente, alguns pólipos do cólon podem se tornar cancerosos. Alguns estudos mostraram que o Celebrex pode reduzir os efeitos colaterais da quimioterapia. Outros estudos mostraram que pode aumentar a eficácia de alguns quimioterápicos. Celebrex não é aprovado pelo FDA para reduzir os efeitos colaterais da quimioterapia ou melhorar a eficácia da quimioterapia. A combinação de EPO906 e Celebrex neste estudo é experimental.
O principal objetivo deste estudo é verificar se a adição do medicamento Celebrex ao medicamento EPO906 diminuirá a quantidade de diarreia observada em pacientes que recebem EPO906.
O objetivo da primeira fase deste estudo é encontrar a dose mais alta de EPO906 que pode ser administrada com segurança com o Celebrex. A dose de Celebrex permanecerá a mesma durante todo o estudo. Doses mais altas de EPO906 serão administradas a cada grupo de pacientes. O aumento de EPO906 irá parar mais de um paciente tem efeitos colaterais graves. A dose mais alta de EPO906 que pode ser administrada com Celebrex (sem efeitos colaterais graves) será chamada de dose piloto.
O objetivo da segunda fase deste estudo é descobrir como os tumores respondem a essas doses dos medicamentos. Outro objetivo deste estudo é ver como o corpo processa o EPO906 e o Celebrex. Este estudo também analisará os efeitos colaterais dessas drogas. Neste estudo, mediremos quanto tempo os indivíduos vivem, com que frequência os tumores diminuem após receber os medicamentos do estudo e quanto tempo leva para os tumores aumentarem de tamanho após receberem os medicamentos do estudo. Este estudo também medirá os níveis de genes, que são o modelo da célula, nos tumores dos participantes. Vários genes podem afetar a forma como os corpos das pessoas reagem aos medicamentos contra o câncer. Os genes também serão medidos no sangue dos participantes. Queremos ver se eles preveem a resposta aos medicamentos do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
75
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- U.S.C./Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma metastático histologicamente confirmado do cólon ou reto para o qual nenhuma outra quimioterapia padrão é considerada eficaz. Os pacientes devem ter falhado na quimioterapia baseada em 5-FU, CPT-11 e/ou oxaliplatina.
- Status de desempenho SWOG 0-1
- CAN>1000, plaquetas >100.000.
- Bilirrubina total < 2 x limite superior do normal. Transaminase (AST e/ou ALT) < 2 x limite superior do normal ou < 5 x limite superior do normal em pacientes com metástase hepática.
- Creatinina sérica < 1,25 x limite superior da normalidade institucional.
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do início da dosagem do medicamento do estudo.
Critério de exclusão:
- O paciente recebeu qualquer outro agente experimental dentro de 28 dias do primeiro dia da dosagem do medicamento do estudo.
- História de outra malignidade dentro de 3 anos antes da entrada no estudo, exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente, câncer de próstata ou câncer cervical in situ.
- O paciente tem outra doença médica grave e/ou com risco de vida.
- O paciente tem uma doença hepática ou renal aguda ou crônica conhecida (por exemplo, hepatite crônica ativa, cirrose, insuficiência renal crônica).
- O paciente tem um diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- O paciente recebeu quimioterapia em 4 semanas (6 semanas para nitrosourea, mitomicina-C ou qualquer terapia com anticorpos)
- Pacientes com metástase cerebral sintomática.
- Paciente com problemas cardíacos Grau III/IV, conforme definido pelos Critérios da New York Heart Association. (por exemplo. insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio dentro de 6 meses de estudo)
- Fatores médicos, sociais ou psicológicos que interferem na adesão.
- Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte por qualquer causa menos de 4 semanas antes da entrada no estudo.
- Pacientes tomando Coumadin® ou outros agentes contendo varfarina, com exceção de Coumadin® em dose baixa (1 mg ou menos) administrado profilaticamente para manutenção de acessos internos ou portas.
- Qualquer neuropatia periférica > Grau 1.
- Pacientes com diarreia não resolvida > Grau 1.
- Os pacientes podem não ter histórico de alergia a sulfonamidas.
- Os pacientes podem não ter úlcera péptica ativa ou outras contraindicações ao uso crônico de AINEs ou aspirina.
- Pacientes com intolerância à lactose.
- Pacientes que tomam doses completas de AINEs, incluindo aspirina, regularmente por qualquer motivo (por exemplo, artrite, história de AIT ou infarto do miocárdio). Os pacientes que tomam ASA em dose preventiva cardíaca (<81 mg por dia) são elegíveis. Os pacientes devem parar de tomar qualquer outro AINE 14 dias antes de receber a primeira dose de Celecoxibe.
- Pacientes com hipersensibilidade aos inibidores da COX-2, AINEs ou salicilato.
- Pacientes em uso de fluconazol ou lítio.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Phase I, Dose Level 1
EPO906 7mg in combination with celecoxib
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EPO906 IV, every three weeks
Outros nomes:
celecoxib by mouth twice a day every day
Outros nomes:
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Experimental: Phase I, Dose Level II
EPO906 8mg in combination with celecoxib
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EPO906 IV, every three weeks
Outros nomes:
celecoxib by mouth twice a day every day
Outros nomes:
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Experimental: Phase I, Dose Level Ia
EPO906 7mg in combination with celecoxib
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EPO906 IV, every three weeks
Outros nomes:
celecoxib by mouth twice a day every day
Outros nomes:
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|
Experimental: Phase I, Dose Level IIa
EPO906 8mg in combination with celecoxib
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EPO906 IV, every three weeks
Outros nomes:
celecoxib by mouth twice a day every day
Outros nomes:
|
|
Experimental: Phase I, Dose Level IIIa
EPO906 9mg in combination with celecoxib
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EPO906 IV, every three weeks
Outros nomes:
celecoxib by mouth twice a day every day
Outros nomes:
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|
Experimental: Phase I, Dose Level IVa
EPO906 10mg in combination with celecoxib
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EPO906 IV, every three weeks
Outros nomes:
celecoxib by mouth twice a day every day
Outros nomes:
|
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Experimental: Phase I, Dose Level Va
EPO906 11mg in combination with celecoxib
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EPO906 IV, every three weeks
Outros nomes:
celecoxib by mouth twice a day every day
Outros nomes:
|
|
Experimental: Phase I, Dose Level VIa
EPO906 12mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Outros nomes:
celecoxib by mouth twice a day every day
Outros nomes:
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|
Experimental: Phase I, Dose Level VIIa
EPO906 13mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Outros nomes:
celecoxib by mouth twice a day every day
Outros nomes:
|
|
Experimental: Phase II, Dose Level Va
EPO906 11mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Outros nomes:
celecoxib by mouth twice a day every day
Outros nomes:
|
|
Experimental: Phase II, Dose Level IIIa
EPO906 9mg in combination with celecoxib
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EPO906 IV, every three weeks
Outros nomes:
celecoxib by mouth twice a day every day
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Maximum Tolerated Dose (MTD) of Celebrex in Combination With EPO906
Prazo: One month
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To determine the maximum tolerated dose (MTD) of Celebrex in combination with EPO906 in patients with metastatic colorectal cancer.
The MTD is the highest dose that produces the desired therapeutic effect without causing unacceptable or dose-limiting side effects.
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One month
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Incidence of Grade 3-4 Diarrhea
Prazo: Until 30 days after patient receives last study drug, up to 17 months
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Once MTD is established we propose to expand the dose level of the MTD to 62 new patients to evaluate whether the addition of Celebrex to EPO906 can reduce the incidence of grade 3-4 diarrhea to 6% or less.
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Until 30 days after patient receives last study drug, up to 17 months
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Overall Survival Rate
Prazo: Until Patient goes off study, up to 30 months
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To estimate the time to progression, survival and response rate in patients with metastatic colorectal cancer who failed 5-FU/LV, CPT-11 and/or oxaliplatin based hemotherapy and receive Celebrex in combination with EPO906.
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Until Patient goes off study, up to 30 months
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Toxicity (DLTs)
Prazo: Through study completion, up to 30 months
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To further assess toxicity of this regimen.
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Through study completion, up to 30 months
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Molecular Biomarkers in Tumor Tissue Associated With Clinical Outcome for This Regimen.
Prazo: Until Patient Death
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To investigate whether the molecular biomarkers including protein expression changes from plasma, the expression levels of VEGF, E-cadherin, TP, COX-2, and β-tubulin in tumor tissue associated with clinical outcome for this regimen.
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Until Patient Death
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Progression-Free Survival Rate
Prazo: Until patient death, up to 30 months
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To estimate the progression-free survival rate in patients with metastatic colorectal cancer who failed 5-FU/LV, CPT-11 and/or oxaliplatin based hemotherapy and receive Celebrex in combination with EPO906.
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Until patient death, up to 30 months
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Overall Tumor Response Rate
Prazo: at baseline and every 2 cycles; up to 30 months
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To estimate the tumor response rate in patients with metastatic colorectal cancer who failed 5-FU/LV, CPT-11 and/or oxaliplatin based hemotherapy and receive Celebrex in combination with EPO906.
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at baseline and every 2 cycles; up to 30 months
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Number of Participants With DLTs in Phase II
Prazo: 3 weeks
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Participants in phase II experienced DLTs at 11 mg/m2 MTD, so the dose was reduced to 9mg/m2.
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3 weeks
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Heinz-Josef Lenz, M.D., U.S.C/Norris Cancer Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de outubro de 2004
Conclusão Primária (Real)
13 de janeiro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
23 de março de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de setembro de 2005
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de setembro de 2005
Primeira postagem (Estimado)
12 de setembro de 2005
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de maio de 2026
Última verificação
1 de outubro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Intestinais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
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- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
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- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Amidas
- Derivados de benzeno
- Benzenésulfonamidas
- Sulfonamidas
- Sulfonas
- Pirazóis
- Celecoxibe
- epothilone B
Outros números de identificação do estudo
- 3c-03-19
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