Fase I/II-studie av Celebrex og EPO906 hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft
26. mai 2026 oppdatert av: University of Southern California
Fase I/II-studie av Celebrex og EPO906 hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft (CEPO906AUS10)
Denne studien er for personer med avansert tykktarmskreft. Denne studien bruker legemidlene Celebrex og EPO906. EPO906 er et eksperimentelt medikament som ikke er godkjent av FDA. EPO906 er et medikament som har vist seg i laboratoriet å få kreftceller til å dø og hindrer dem i å vokse og formere seg. Celebrex er et medikament som er godkjent av FDA for behandling av leddgikt og forebygging av tykktarmspolypper. Kolonpolypper er små utvekster i tykktarmen. Hvis de ikke fjernes kirurgisk, kan noen tykktarmspolypper bli kreft. Noen studier har vist at Celebrex kan redusere bivirkningene av kjemoterapi. Andre studier har vist at det kan øke effektiviteten av noen kjemoterapi. Celebrex er ikke godkjent av FDA for å redusere bivirkningene av kjemoterapi eller forbedre effektiviteten av kjemoterapi. Kombinasjonen av EPO906 og Celebrex i denne studien er eksperimentell.
Hovedmålet med denne studien er å se om tilsetning av stoffet Celebrex til stoffet EPO906 vil redusere mengden diaré hos pasienter som får EPO906.
Målet med den første fasen av denne studien er å finne den høyeste dosen av EPO906 som trygt kan gis med Celebrex. Dosen av Celebrex vil forbli den samme for hele studien. Høyere doser av EPO906 vil bli gitt til hver gruppe pasienter. Økningen av EPO906 vil stoppe når mer enn én pasient har alvorlige bivirkninger. Den høyeste dosen av EPO906 som kan gis med Celebrex (uten alvorlige bivirkninger) vil bli kalt pilotdosen.
Målet med den andre fasen av denne studien er å finne ut hvordan svulster reagerer på disse dosene av medikamentene. Et annet formål med denne studien er å se hvordan kroppen behandler EPO906 og Celebrex. Denne studien vil også se på bivirkningene av disse legemidlene. I denne studien vil vi måle hvor lenge forsøkspersoner lever, hvor ofte svulster krymper etter å ha mottatt studiemedikamentene, og hvor lang tid det tar før svulster øker i størrelse etter å ha fått studiemedikamentene. Denne studien vil også måle nivåene av gener, som er cellens blåkopi, i deltakerens svulster. Flere gener kan påvirke hvordan menneskers kropp reagerer på kreftmedisinene. Gener vil også bli målt i deltakerens blod. Vi ønsker å se om disse forutsier respons på studiemedikamentene.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
75
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- U.S.C./Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet metastatisk adenokarsinom i tykktarmen eller rektum som ingen ytterligere standard kjemoterapi anses å være effektiv for. Pasienter må ha mislyktes med 5-FU, CPT-11 og/eller oksaliplatinbasert kjemoterapi.
- SWOG ytelsesstatus 0-1
- ANC>1000, blodplater >100 000.
- Total bilirubin < 2 x øvre normalgrense. Transaminase (AST og/eller ALAT) < 2 x øvre normalgrense eller < 5 x øvre normalgrense hos pasienter med levermetastaser.
- Serumkreatinin < 1,25 x institusjonell øvre normalgrense.
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentdosering.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten har mottatt et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel innen 28 dager etter første dag etter dosering av studiemedisin.
- Anamnese med en annen malignitet innen 3 år før studiestart, bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft, prostatakreft eller livmorhalskreft in situ.
- Pasienten har en annen alvorlig og/eller livstruende medisinsk sykdom.
- Pasienten har en akutt eller kjent kronisk lever- eller nyresykdom (f.eks. kronisk aktiv hepatitt, cirrhose, kronisk nyresvikt).
- Pasienten har en kjent diagnose av infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Pasienten har fått kjemoterapi innen 4 uker (6 uker for nitrosourea, mitomycin-C eller annen antistoffbehandling)
- Pasienter med symptomatisk hjernemetastase.
- Pasient med grad III/IV hjerteproblemer som definert av New York Heart Association Criteria. (f.eks. kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studien)
- Medisinske, sosiale eller psykologiske faktorer som forstyrrer compliance.
- Pasienter som har gjennomgått større operasjoner av en eller annen årsak mindre enn 4 uker før studiestart.
- Pasienter som tar Coumadin® eller andre midler som inneholder warfarin, med unntak av lavdose Coumadin® (1 mg eller mindre) administrert profylaktisk for vedlikehold av inneliggende linjer eller porter.
- Enhver perifer nevropati > Grad 1.
- Pasienter med uløst diaré > grad 1.
- Pasienter har kanskje ikke en historie med allergi mot sulfonamidmedisiner.
- Pasienter har kanskje ikke aktiv magesår eller andre kontraindikasjoner mot kronisk NSAID-bruk eller bruk av aspirin.
- Pasienter med laktoseintoleranse.
- Pasienter som tar fulldose NSAIDs, inkludert aspirin, regelmessig uansett årsak (f.eks. leddgikt, historie med TIA eller hjerteinfarkt). Pasienter som tar hjerteforebyggende dose ASA (<81 mg daglig) er kvalifisert. Pasienter bør slutte å ta andre NSAIDs 14 dager før de får første dose Celecoxib.
- Pasienter med overfølsomhet overfor COX-2-hemmere, NSAIDS eller salycilat.
- Pasienter som tar flukonazol eller litium.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Phase I, Dose Level 1
EPO906 7mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Andre navn:
celecoxib by mouth twice a day every day
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Phase I, Dose Level II
EPO906 8mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Andre navn:
celecoxib by mouth twice a day every day
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Phase I, Dose Level Ia
EPO906 7mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Andre navn:
celecoxib by mouth twice a day every day
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Phase I, Dose Level IIa
EPO906 8mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Andre navn:
celecoxib by mouth twice a day every day
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Phase I, Dose Level IIIa
EPO906 9mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Andre navn:
celecoxib by mouth twice a day every day
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Phase I, Dose Level IVa
EPO906 10mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Andre navn:
celecoxib by mouth twice a day every day
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Phase I, Dose Level Va
EPO906 11mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Andre navn:
celecoxib by mouth twice a day every day
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Phase I, Dose Level VIa
EPO906 12mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Andre navn:
celecoxib by mouth twice a day every day
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Phase I, Dose Level VIIa
EPO906 13mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Andre navn:
celecoxib by mouth twice a day every day
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Phase II, Dose Level Va
EPO906 11mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Andre navn:
celecoxib by mouth twice a day every day
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Phase II, Dose Level IIIa
EPO906 9mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Andre navn:
celecoxib by mouth twice a day every day
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) of Celebrex in Combination With EPO906
Tidsramme: One month
|
To determine the maximum tolerated dose (MTD) of Celebrex in combination with EPO906 in patients with metastatic colorectal cancer.
The MTD is the highest dose that produces the desired therapeutic effect without causing unacceptable or dose-limiting side effects.
|
One month
|
|
Incidence of Grade 3-4 Diarrhea
Tidsramme: Until 30 days after patient receives last study drug, up to 17 months
|
Once MTD is established we propose to expand the dose level of the MTD to 62 new patients to evaluate whether the addition of Celebrex to EPO906 can reduce the incidence of grade 3-4 diarrhea to 6% or less.
|
Until 30 days after patient receives last study drug, up to 17 months
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overall Survival Rate
Tidsramme: Until Patient goes off study, up to 30 months
|
To estimate the time to progression, survival and response rate in patients with metastatic colorectal cancer who failed 5-FU/LV, CPT-11 and/or oxaliplatin based hemotherapy and receive Celebrex in combination with EPO906.
|
Until Patient goes off study, up to 30 months
|
|
Toxicity (DLTs)
Tidsramme: Through study completion, up to 30 months
|
To further assess toxicity of this regimen.
|
Through study completion, up to 30 months
|
|
Molecular Biomarkers in Tumor Tissue Associated With Clinical Outcome for This Regimen.
Tidsramme: Until Patient Death
|
To investigate whether the molecular biomarkers including protein expression changes from plasma, the expression levels of VEGF, E-cadherin, TP, COX-2, and β-tubulin in tumor tissue associated with clinical outcome for this regimen.
|
Until Patient Death
|
|
Progression-Free Survival Rate
Tidsramme: Until patient death, up to 30 months
|
To estimate the progression-free survival rate in patients with metastatic colorectal cancer who failed 5-FU/LV, CPT-11 and/or oxaliplatin based hemotherapy and receive Celebrex in combination with EPO906.
|
Until patient death, up to 30 months
|
|
Overall Tumor Response Rate
Tidsramme: at baseline and every 2 cycles; up to 30 months
|
To estimate the tumor response rate in patients with metastatic colorectal cancer who failed 5-FU/LV, CPT-11 and/or oxaliplatin based hemotherapy and receive Celebrex in combination with EPO906.
|
at baseline and every 2 cycles; up to 30 months
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Number of Participants With DLTs in Phase II
Tidsramme: 3 weeks
|
Participants in phase II experienced DLTs at 11 mg/m2 MTD, so the dose was reduced to 9mg/m2.
|
3 weeks
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Heinz-Josef Lenz, M.D., U.S.C/Norris Cancer Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. oktober 2004
Primær fullføring (Faktiske)
13. januar 2015
Studiet fullført (Faktiske)
23. mars 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. september 2005
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. september 2005
Først lagt ut (Antatt)
12. september 2005
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. mai 2026
Sist bekreftet
1. oktober 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Tarmsykdommer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Kolon neoplasmer
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Azoler
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Hydrokarboner, aromatisk
- Amides
- Benzenderivater
- Benzenesulfonamider
- Sulfonamider
- Sulfoner
- Pyrazoler
- Celecoxib
- epothilone B
Andre studie-ID-numre
- 3c-03-19
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .